Sistēmiskās sarkanās vilkēdes patoģenēze

Sistēmiskās sarkanās vilkēdes patogenēzes īpatnība ir imūnregulācijas traucējumi, ko pavada imunoloģiskās tolerances zudums pret saviem antigēniem un autoimūnas atbildes attīstība, veidojot plašu antivielu klāstu, galvenokārt pret hromatīnu (nukleosomu) un tā atsevišķajām sastāvdaļām, dabisko DNS un histoniem.

Ģenētiska predispozīcija

Sistēmiskā sarkanā vilkēde ir daudzfaktorāla slimība, kuras pamatā ir iedzimta predispozīcija, kas izpaužas kombinācijā ar vides faktoru ietekmi. HLA sistēmas proteīnus kodējošo gēnu polimorfismi (īpaši HLA-DR2 un HLA-DR3) traucē antigēna prezentācijas procesu un veicina autoimūnas atbildes veidošanos. Komplementa komponentu (C1q, C2, C4) deficīts vai funkcionālas anomālijas neļauj efektīvi izvadīt apoptozes šūnas un imūnkompleksus. Šīs izmaiņas rada apstākļus organisma šūnu struktūru uzkrāšanai, kuras imūnsistēma uztver kā svešas. Turklāt mutācijas gēnos, kas regulē Toll-like receptoru aktivāciju (TLR7 un TLR9), palielina jutību pret nukleīnskābēm un veicina iedzimtās imunitātes hiperaktivāciju.

Epigenetiskas izmaiņas

SLE pacientiem ir izteiktas epigenetiskas nobīdes, kas ietekmē imūnās atbildes regulācijā iesaistīto gēnu ekspresiju. Globālā DNS hipometilācija CD4⁺ T šūnās noved pie adhēzijas molekulas (CD70, CD11a) un iekaisumu veicinošu citokīnu kodējošo gēnu aktivācijas. Tas veicina T limfocītu aktivācijas sliekšņa samazināšanos un to autoagresivitāti. Histonu modifikāciju (piemēram, acetilēšanas un metilēšanas) traucējumi vēl vairāk pastiprina iekaisumu veicinošo gēnu ekspresiju. Šīs epigenetiskās izmaiņas var izraisīt ārēji faktori, piemēram, ultravioletais starojums, tabakas dūmi un vīrusu infekcijas, kas izraisa oksidatīvo stresu un destabilizē enzīmus, kas uztur epigenetisko homeostāzi.

Apoptotisko ķermeņu klīrensa traucējumi

Parasti apoptotiskās šūnas ātri izvada makrofāgi un dendritiskās šūnas, novēršot intracelulārā satura noplūdi. Pacientiem ar SLE klīrensa process ir traucēts komplementa komponentu deficīta un fagocītu funkcionālo anomāliju dēļ. Tas noved pie apoptotisku ķermeņu uzkrāšanās, kas satur kodola antigēnus (DNS, histonus, ribonukleoproteīnus). Šie antigēni kļūst par autoantivielu mērķiem un veido imūnkompleksus, kas nogulsnējas dažādos audos (nierēs, ādā, locītavās, asinsvados), izraisot iekaisumu un bojājumus.

Iedzimtās imunitātes hiperaktivācija un I tipa interferonu loma

Plazmocitoīdām dendritiskajām šūnām (pDC) ir galvenā loma SLE patogenezē, jo tās aktīvi ražo I tipa interferonus (IFN-α un IFN-β), reaģējot uz mijiedarbību ar imūnkompleksiem, kas satur nukleīnskābes. Šie kompleksi aktivizē Toll-like receptorus (TLR7 un TLR9) uz pDC, kas izraisa spēcīgu interferona ražošanas kaskādi. IFN-I stimulē interferona stimulēto gēnu (ISG) ekspresiju dažādās šūnās, tostarp T un B limfocītos, monocītos un neitrofilos. Šī "interferona vētra" pastiprina autoimūno reakciju un uztur hronisku iekaisumu.

Th17/Treg nelīdzsvarotība un citokīnu kaskāde

SLE pacientu imūnsistēmā ir traucēta attiecība starp efektora Th17 šūnām un regulatorajām Treg šūnām. Th17 šūnas producē interleikīnu-17 (IL-17), kas aktivizē neitrofilus, palielina iekaisumu veicinošo citokīnu (IL-6, TNF-α) veidošanos un veicina audu bojājumus. Tajā pašā laikā Treg šūnas, kas parasti nomāc autoimūnas reakcijas, ir nepietiekamā skaitā vai tām ir funkcionāli defekti. Šāda nosliece uz Th17 reakciju uztur hronisku iekaisumu un autoagresiju.

NET veidošanās un neitrofilu loma

SLE pacientiem neitrofili ir pakļauti pārmērīgai NET (neitrofilu ekstracelulāro slazdu) veidošanās procesam. Šie tīkli, kas sastāv no DNS un granulētiem proteīniem, tiek atbrīvoti starpšūnu telpā un veicina pastiprinātu iekaisumu. NET struktūras satur autoantigēnus un stimulē pDC producēt interferonus, radot apburto loku, kurā imūnsistēma tiek patoloģiski aktivizēta.

Autoantivielas un imūnkompleksu veidošanās

B limfocītu aktivācija un to diferenciācija plazmas šūnās noved pie plaša spektra autoantivielu veidošanās: antinukleārās antivielas (ANA), anti-divpavedienu DNS antivielas (anti-dsDNS), anti-Sm, anti-Ro (SSA), anti-La (SSB) utt. Šīs autoantivielas saistās ar atbilstošajiem antigēniem, veidojot imūnkompleksus, kas nogulsnējas audos un aktivizē komplementa sistēmu. Turpmāka iekaisuma mediatoru kaskādes aktivācija noved pie vaskulīta, glomerulonefrīta un citiem orgānu bojājumiem.

Mūsdienu SLE aktivitātes biomarķieri

Proteomikas pētījumos ir identificētas vairākas molekulas, kas saistītas ar slimības aktivitāti un recidīva risku. Starp tām īpaši svarīga ir seruma amiloīda A1 (SAA1) koncentrācija, jo tā ir iesaistīta Th17 šūnu aktivizēšanā un iekaisuma procesa uzturēšanā. Šādi biomarķieri piedāvā iespējas agrīni prognozēt slimības uzliesmojumus un uzraudzīt ārstēšanas efektivitāti.

Vides faktoru un hormonu ietekme

Ultravioletais starojums, infekcijas (piemēram, Epšteina-Barra vīrusi), gaisa piesārņojums (PM2,5, NO₂) un smēķēšana izraisa oksidatīvo stresu un iedzimtās imunitātes aktivāciju. Šīs sekas pastiprina epigenetiskās nobīdes un veicina SLE saasināšanos. Hormonālie faktori (īpaši estrogēni) palielina imūnsistēmas aktivitāti un izskaidro SLE augsto izplatību reproduktīvā vecuma sievietēm.

SLE patogenēzes integrētais modelis

1. Ģenētiskā bāze + eksogēni izraisītāji → epigenetiskas izmaiņas (DNMT1, promotoru un ISG gēnu hipometilācija)
2. Angiogēno atlieku uzkrāšanās komplementa deficīta dēļ
3. pDC un IFN-I producēšanas aktivācija → ISG pārekspresija → paaugstināta šūnu jutība
4. Th17/Treg līdzsvara traucējumi, palielināts IL-17, IL-6, TNF-α
5. B šūnu provokācija – produkti: ANA, anti-dsDNS; imūnkompleksu veidošanās
6. Proteomikas marķieri (SAA1) – saasinājumu agrīna atpazīšana
7. Hronisks autoimūns iekaisums un multisistēmu bojājumi

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Diskoīdā sarkanā vilkēde

Galvenie slimības simptomi ir eritēma, folikulāra hiperkeratoze un ādas atrofija. Vēlamā lokalizācija ir seja, kur bojājumi pēc kontūrām bieži atgādina "tauriņu". Klīniskās variācijas: centrbēdzes eritēma, rozācijai līdzīga, hiperkeratotiska, ģipšveidīga, seborejiska, kārpaina, papilomatoza, dishroma, pigmentēta, hemorāģiska, audzējam līdzīga, tuberkuloida. BM Paškovs un līdzautori (1970) identificēja trīs sarkanās vilkēdes formas uz mutes gļotādas: tipisko, eksudatīvhiperēmisko un erozīvi-čūlaino.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Diskoīdās sarkanās vilkēdes patomorfoloģija

Diskoīdās sarkanās vilkēdes galvenās histoloģiskās pazīmes ir hiperkeratoze, Malpīgi slāņa atrofija, bazālā slāņa šūnu hidropiska deģenerācija, tūska ar vazodilatāciju, dažreiz dermas augšdaļas eritrocītu ekstravazācija un fokālu, galvenokārt limfocītu, infiltrātu klātbūtne, kas galvenokārt atrodas ap ādas piedēkļiem. Jāatzīmē, ka visu uzskaitīto pazīmju esamība ne vienmēr ir iespējama, turklāt jebkuras no tām pastiprināšanās izraisa vienas vai otras sarkanās vilkēdes formas klīnisko variantu parādīšanos.

Akūtā slimības periodā ir straujš dermas pietūkums, asins un limfvadu paplašināšanās, kas veido tā sauktos limfātiskos ezerus. Kapilāru sieniņas ir tūskainas, dažreiz tajās var konstatēt fibrīnu, iespējama eritrocītu ekstravazācija, dažreiz ievērojama. Iekaisuma infiltrāti, galvenokārt limfohistiocitāra rakstura ar neitrofilo granulocītu piejaukumu, atrodas gan perivaskulāri, gan perifolikulāri, bieži iekļūstot matu epitēlija apvalkos. To pavada bazālo šūnu, kā arī tauku dziedzeru vakuolizācija. Kolagēns un elastīgās šķiedras infiltrātu vietās parasti tiek iznīcinātas. Sekundāra rakstura un sākotnējās stadijas epidermas izmaiņas nav īpaši izteiktas; tiek konstatēta tikai neliela hiper- un parakeratoze. Tūskas izmaiņas bazālā slāņa šūnu vakuolizācijas veidā, gluži pretēji, ir ievērojami izteiktas un ir šīs slimības prognostiska pazīme pat procesa sākumposmā.

Hroniskās diskveida sarkanās vilkēdes stadijās izmaiņas ir izteiktākas un tipiskākas. Dermas tūska samazinās; infiltrāti, saglabājot perivaskulāru un perifolikulāru atrašanās vietu, galvenokārt sastāv no limfocītiem. Starp tiem ir plazmas šūnas. Matu folikuli ir atrofiski, tajos nav matu, to vietā ir ragveida masas. Kapilāru sieniņas ir sabiezētas, homogenizētas. PAS-pozitīvs. Kolagēna šķiedras infiltrātu zonā ir tādas pašas. Tāpat kā akūtā formā, plastmasas šķiedras tiek iznīcinātas, un subepidermālajās daļās novērojama sabiezēšana. Epidermā - hiperkeratoze ar ragveida aizbāžņu klātbūtni matu folikulu ieplakās un mutēs (folikulāra hiperkeratoze), kā arī bazālā slāņa šūnu tūska un vakuolizācija, kas ir patognomoniska šai slimībai. Malpīgi slānis var būt dažāda biezuma, bet lielākoties tas ir plānāks, izlīdzinoties epidermas izaugumiem. Lielākā daļa epidermas šūnu izskatās tūskainas ar gaiši iekrāsotiem kodoliem; parasti ir izteikta hiperkeratoze, kārpainās formās - papilomatoze. Bieži sastopami divu veidu hialīna jeb koloīdie ķermeņi (Civatte ķermeņi), apaļi vai ovāli, eozinofīli, 10 μm diametrā. Pirmā veida ķermeņi veidojas epidermas šūnu distrofisku izmaiņu rezultātā, tie biežāk atrodami tās bazālajā slānī vai dermas kārniņās, otrā veida ķermeņi rodas, mainoties bazālajai membrānai. Abi hialīna gēlu veidi ir PAS pozitīvi, diastāzes rezistenti, dod tiešu imunofluorescences reakciju, satur IgG, IgM, IgA, komplementu un fibrīnu.

Diskoīdās sarkanās vilkēdes veidi ir atkarīgi no slimības viena vai otra simptoma smaguma pakāpes. Tādējādi eritēmatozos perēkļos biežāk novēro bazālā slāņa šūnu hidropisku deģenerāciju un dermas tūsku, asiņošana piešķir perēkļiem hemorāģisku raksturu, un liela melanīna daudzuma parādīšanās dermas augšdaļās tā nesaturēšanas rezultātā skartajās bazālā epitēlija šūnās izraisa pigmentāciju utt.

Audzējam līdzīgā formā histoloģiski tiek konstatēta hiperkeratoze ar fokālu parakeratozi un ragveida aizbāžņiem matu folikulu paplašinātajās atverēs. Malpīgi slānis ir atrofisks, un bazālajās šūnās ir vakuolāra distrofija. Dermā ir izteikta tūska un telangiīts, blīvi limfocītu infiltrāti, kas izvietoti perēkļos dermas un zemādas audu biezumā. Šajā blīvajā infiltrātā vienmēr ir atrodami tā sauktie reaktīvie centri, kas atgādina limfmezglu struktūras un sastāv no šūnām ar lieliem, hromatīnu nabadzīgiem kodoliem. Šajos centros var būt gan milzu šūnas, gan mitotiskas figūras. Infiltrāts ar epidermotropismu iebrūk folikulu struktūrās. Bazālā membrāna ir sabiezējusi, elastīgais tīkls ir reti sastopams. Tiešā imunofluorescence atklāj IgG, IgM, C3 un C1q komplementa komponentu nogulsnes bazālās membrānas zonā.

Diskoīdās sarkanās vilkēdes epidermas izmaiņas jānošķir no izmaiņām lichen planus gadījumā, īpaši, ja ir izteikta epidermas banālā slāņa vakuolārā distrofija un veidojas subepidermāls pūslis. Šādos gadījumos uzmanība jāpievērš raksturīgajām epidermas izmaiņām lichen planus gadījumā, kad epidermas izaugumi iegūst "zāģa zobu" formu. Izmaiņas dermā var atgādināt Špīlera-Fenda limfocitomu un Jesnera-Kanofa limfocītisko infiltrāciju. Tomēr limfocītiskās infiltrācijas un limfocitomas gadījumā infiltrāts parasti neatrodas ap matu folikuliem, un šo slimību gadījumā infiltrātā bieži tiek konstatētas nenobriedušas šūnas, savukārt Špīlera-Fenda limfocitomas gadījumā starp limfocītiem ir daudz histiocītu, un vietām infiltrātā ir konstatēti gaiši centri, kas atgādina limfātisko folikulu germinālos centrus. Jesnera-Kanofa limfoīdās infiltrācijas gadījumā dermas infiltrāts neatšķiras no tā, kas ir sarkanās vilkēdes agrīnās stadijās. Šādos gadījumos diferenciāldiagnozē imūnglobulīnu noteikšanai tiek izmantota imunofluorescences mikroskopija, kā arī tests cirkulējošo LE šūnu noteikšanai.

[ 8 ], [ 9 ]

Izplatīta sarkanā vilkēde

Izplatītai sarkanā vilkēdei raksturīgi vairāki bojājumi, kas ir līdzīgi diskoīdā formā esošajiem bojājumiem. Biežāk nekā diskoīdā formā tiek konstatētas iekšējo orgānu bojājumu pazīmes, pastāv liela sistēmiska procesa attīstības varbūtība.

Patomorfoloģija

Izmaiņas ir daudz spēcīgākas nekā diskoīdā formā. Īpaši asi izpaužas epidermas atrofija, bazālā slāņa šūnu vakuolārā deģenerācija un dermas tūska, kas dažos gadījumos noved pie subepidermālu plaisu un pat pūslīšu veidošanās. Iekaisuma infiltrātam ir difūzs raksturs, tā sastāvs ir līdzīgs hroniskas diskoīdās formas sastāvam. Fibrinoīdās izmaiņas kolagēna šķiedrās ir nozīmīgākas.

Histoģenēze

Imunohistoķīmiskā limfocītu infiltrāta izpēte diskoīdā sarkanā vilkēde, izmantojot monoklonālās antivielas, parādīja, ka lielākajai daļai pacientu ir OKT6 pozitīvi epidermas makrofāgi un HLA-DP pozitīvi aktivēti T-limfocīti. Galvenokārt tiek konstatētas CD4+ T-limfocītu populācijas, CD8+ šūnas galvenokārt atrodas epidermā bazālo keratinocītu bojājuma zonā. Norāda ģenētisko faktoru lomu diskoīdās sarkanās vilkēdes patogenezē. Tādējādi V. Voigtlanders un līdzautori (1984) atklāja, ka šīs slimības ģimenes formās C4 deficīts tika konstatēts gan pacientiem, gan veseliem radiniekiem.

Dziļa sarkanā vilkēde

Dziļā sarkanā vilkēde (sin. lupus panniculitis) ir reta un tai nav tendence attīstīties sistēmiskā formā. To klīniski raksturo viena vai vairāku dziļi novietotu blīvu mezglainu veidojumu klātbūtne, āda virs kuriem ir nemainīga vai stagnējoši zilganā krāsā. Bojājumi galvenokārt atrodas plecu, vaigu, pieres, sēžamvietas rajonā, pastāv ilgstoši, un ir iespējama kalcifikācija. Pēc regresijas saglabājas dziļa ādas atrofija. Diskoīdās sarkanās vilkēdes tipiskie bojājumi parasti tiek atklāti vienlaicīgi. Tā attīstās galvenokārt pieaugušajiem, bet var tikt novērota arī bērniem.

Patomorfoloģija

Epiderma parasti ir bez būtiskām izmaiņām; dermas papilārajā slānī ir nelieli perivaskulāri limfohistiocitāri infiltrāti. Dažās vietās tauku daivas ir gandrīz pilnībā nekrotiskas; tiek atzīmēta stromas kolagēna šķiedru homogenizācija un hialinoze. Turklāt tajā ir konstatēti mukoīdas transformācijas perēkļi un blīvi fokāli limfohistiocitāri infiltrāti, starp kuriem atrodams liels skaits plazmas šūnu, dažreiz eozinofīlie granulocīti. Atklājas zonas, kas sastāv no nekrotisko šūnu atliekām. Asinsvadi ir infiltrēti ar limfocītiem un histiocītiem, atsevišķām arteriolām ar fibrinoīdu nekrozi. Tiešās imunofluorescences metode atklāja IgG un komplementa C3 komponenta nogulsnes epidermas bazālās membrānas un folikulu epitēlija zonā.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Sistēmiskā sarkanā vilkēde

Sistēmiskā sarkanā vilkēde ir smaga slimība ar dažādu iekšējo orgānu un sistēmu bojājumiem (vilkēdes nefrīts, poliserozīts, artrīts u. c.). Ādas izmaiņas ir polimorfas: piemēram, centrbēdzes eritēma, sejas hiperēmija, eritēmatoza, eritēmatozi-nātrene, eritēmatozi-plakanšūnu, plankumaina, mezglaina. Izsitumi var atgādināt skarlatīnu, psoriātisko, seboreju, toksidermu, bieži vien ir ar hemorāģisku komponentu, dažreiz veidojas pūslīši, kā multiformās eritēmas eksudatīvas gadījumā. Raksturīgs ir kapilarīts uz roku ādas, īpaši uz pirkstu galiem. Tiek novērota leikopēnija, hipergammaglobulinēmija, trombocitopēnija, traucēta šūnu imunitāte, tiek atklātas LE šūnas un antinukleārais faktors. Bērniem, kuru mātes cieta no sistēmiskās sarkanās vilkēdes, jaundzimušā periodā uz sejas, retāk uz citām ķermeņa daļām, var būt ierobežoti vai saplūstoši eritēmatozi plankumi, kas parasti izzūd līdz pirmā dzīves gada beigām un atstāj dishromiju vai atrofiskas izmaiņas ādā. Ar vecumu šādiem bērniem var attīstīties sistēmiska sarkanā vilkēde.

Patomorfoloģija

Procesa sākumposmā ādas izmaiņas ir nespecifiskas un vāji izteiktas. Vēlāk, attīstītākos perēkļos, histoloģiskā aina atgādina diskoīdo sarkano vilkēdi, bet ar izteiktākām kolagēna un dermas pamatvielas izmaiņām. Novērota epidermas atrofija, mērena hiperkeratoze un bazālā slāņa šūnu vakuolāra deģenerācija, smaga dermas augšējo daļu tūska, bieži redzami eritrocītu ekstravazāti un perivaskulāri limfohistiocitāri infiltrāti. Asi tūskainos un eritematozos perēkļos atrodamas fibrīna nogulsnes homogēnu eozinofilu masu veidā, kas atrodas gan pamatvielā, gan ap kapilāriem (fibrinoīds). Līdzīgas masas var atrasties arī dziļāk, starp pietūkušām un homogenizētām kolagēna šķiedrām. Tiek novērota histiocītu un fibroblastu difūza proliferācija. Sistēmisko sarkano vilkēdi raksturo dermas pamatvielas, kolagēna šķiedru un asinsvadu sieniņu gļotainais pietūkums. Gļotainā pietūkuma stadijā kolagēna šķiedras sabiezē, iegūst bazofilu krāsu, iekrāsojas dzeltenā krāsā ar pikrofuksīnu un rozā krāsā ar toluidīnzilo (metahromāzija). Vēlāk rodas dziļāka saistaudu dezorganizācija - fibrinoīdu pietūkums, kas balstās uz kolagēna un starpšūnu vielas iznīcināšanu, ko pavada straujš asinsvadu caurlaidības pārkāpums. Izmainītās šķiedras iekrāsojas sarkanā krāsā ar azānu, kas saistīts ar to piesūcināšanu ar plazmas olbaltumvielām, dažreiz ar fibrīna piejaukumu, tās ir strauji argirofilas un dod izteiktu PAS reakciju. Fibrinoīdu izmaiņas var novērot arī asinsvadu sieniņās. Līdzīgas izmaiņas ir arī zemādas tauku slānī, kur attīstās fokāla gļotaina distrofija ar reaktīvu limfocītu infiltrāciju. Trabekulas, kas atdala taukaudu daivas, ir sabiezētas, tūskainas, ar fibrinoīdu pārtraukšanas pazīmēm. Izmaiņas zemādas audos ir līdzīgas kā dziļas sarkanās vilkēdes gadījumā un tiek sauktas par "vilkēdes panikulītu". Pagognomoniskas ir izmaiņas ādas asinsvados, kas ir līdzīgas kā iekšējos orgānos. Daži pētnieki sistēmiskās sarkanās vilkēdes gadījumā novēro proliferatīvi-destruktīvu vaskulītu ar limfocītu, plazmas šūnu un histiocītu infiltrāciju asinsvadu sieniņās, dažos no tiem - sklerozes un piknozes parādības. V. V. Serovs un līdzautori (1974), pētot nieru asinsvadus ar elektronmikroskopijas palīdzību, atklāja arī būtiskas izmaiņas glomerulu kapilāru bazālajās membrānās ("membrānas transformācija"), kas saistītas ar imūnkompleksu subendoteliālu nogulumu klātbūtni. Dažos gadījumos tiek novērota leikoklastiska vaskulīta histoloģiska aina, īpaši nātrenei līdzīgos perēkļos. Sistēmiskās sarkanās vilkēdes gadījumā reizēm sastopamās atrofijas parādības klīniski un histoloģiski ir ļoti līdzīgas ļaundabīgai atrofiskai Legos papulozei.

Vilkēdes izraisītus bullozus izsitumus ir ļoti grūti atšķirt no dažādām bullozām dermatozēm, īpaši, ja vilkēdes gaita ir relatīvi mierīga. Diferencēt no pemfitoīdas var tikai ar imūnhistoķīmijas palīdzību. Tiešā imunofluorescence atklāj IgG un C3 komplementa komponenta nogulsnes, kas atrodas lineāri uz dermoepidermālās membrānas, proti, bazālajā plāksnē, nevis lamina lucida. Imūnelektronu izmeklēšana atklāja IgA un IgG nogulsnes pie bazālās membrānas enkurojošo fibrilu zonā, kas ir raksturīgi sistēmiskai sarkanajai vilkēdei.

Histoloģiski epiderma ir atrofiska, matu folikulu mutēs ir hiperkeratoze ar ragveida aizbāžņiem, bazālā slāņa šūnu vakuolizācija. Dermā ir izteikti tūska, īpaši tās augšpusē, un šajās vietās veidojas pūslīši, kas pildīti ar fibrīna pavedieniem. Līdzīgas izmaiņas novērojamas arī atrofisku matu folikulu tuvumā.

Histoģenēze

Kā norādīts, sarkanā vilkēde ir autoimūna slimība, kuras gadījumā tiek identificēti gan humorāli, gan T šūnu (T-supresoru defekts) traucējumi. Par antigēniem var kalpot visdažādākās audu un šūnu struktūras: kolagēns, DNS, RNS, nukleoproteīni, histoni, kardiolipīns, ribosomas utt. Vislielākā diagnostiskā nozīme ir antivielām pret DNS. Ir konstatēts, ka antivielu noteikšana pret denaturētu DNS (ssDNS) ir ļoti jutīga metode, savukārt antivielas pret natīvo DNS (nDNS) ir specifiskāka, bet mazāk jutīga metode, kas ir patognomoniska sistēmiskai sarkanajai vilkēdei. Antivielas pret maziem kodola un citoplazmas ribonukleoproteīniem (Ro (SS-A); Sm; La (SS-B)) tiek noteiktas ar retāku biežumu un mainīgumu atkarībā no procesa formas un aktivitātes. Imūnkompleksu veidošanās, kas nogulsnējas mazo asinsvadu sieniņās un zem epidermas bazālās membrānas, T limfocītu nomākšana, galvenokārt T-supresoru ietekmē, B šūnu aktivācija, saistība ar citām autoimūnām slimībām, tostarp ādas slimībām (Dīringa herpetiformais dermatīts, pemfigoīds), arī apstiprina iekaisuma attīstību ādā šīs slimības gadījumā uz imūnsistēmas pamata. Turklāt B. S. Endrjūss un līdzautori (1986) bojājumos konstatēja epidermas makrofāgu skaita samazināšanos, samazinātu HLA-DR antigēna ekspresiju uz epitēlija šūnu virsmas un T helperu pārsvaru infiltrātu šūnu vidū, mononukleāro makrofāgu skaita palielināšanos ar retu B šūnu noteikšanu. Autoantivielu parādīšanās cēlonis nav noskaidrots. Ģenētiskās predispozīcijas lomu ar iespējamu autosomāli dominējošu mantojuma veidu apliecina ģimenes gadījumi, tostarp slimības attīstība dvīņiem, sarkanās vilkēdes un tās individuālo formu saistība ar dažiem ģenētiskiem marķieriem, piemēram, HLA-A1, HLA-A24, HLA-B25, HLA-B7, HLA-B8, HLA-B15, HLA-C4, HLA-DR2, HLA-DR3, HLA-DRw6 utt., dažu komplementa komponentu, īpaši C2 un C4, iedzimts deficīts un imūnsistēmas traucējumu atklāšana veseliem radiniekiem. Tiek pieņemta hroniskas infekcijas loma, autoantigēnu parādīšanās ultravioletā starojuma un citu nelabvēlīgu ietekmju ietekmē, medikamentu (hidrolizīna, prokainamīda, izotiazīda, penicilamīna, grizeofulvīna, rezerpīna, metildopas, kontracepcijas līdzekļu utt.) ietekme, mutāciju klātbūtne limfoīdo cilmes šūnās ģenētiski predisponētiem indivīdiem. Tiek parādīta nukleotīdu metabolisma traucējumu nozīme. Tiek atzīmēta neiroendokrīno disfunkciju, īpaši hiperestrogēnisma un virsnieru garozas hipofunkcijas, traucējumu rašanās. V. K. Podymovs (1983) galveno nozīmi piešķir N-acetiltransferāzes deficītam un liziloksilāzes inhibīcijai. Iespējams, tas var būt viens no faktoriem, kas veicina zāļu izraisītas sistēmiskās sarkanās vilkēdes attīstību. Paraneoplastiskais sindroms var rasties kā subakūta ādas sarkanās vilkēdes forma.