Šigelas

Dizentrija - infekcijas slimība, kurai raksturīga vispārēja ķermeņa intoksikācija, caureja un plaukstoša gļotādas iekaisums. Tā ir viena no visbiežāk sastopamajām akūtām zarnu slimībām pasaulē. Dizentērija kopš seniem laikiem ir pazīstama kā "asiņainā caureja", bet tā daba izrādījās atšķirīga. 1875. Gadā krievu zinātnieks f. A. Lesšs izdalīja amobu Entamoeba histolytica no pacienta ar asiņainu caureju, nākamajos 15 gados tika konstatēta šīs slimības neatkarība, aiz kura tika saglabāts nosaukums amebiāze.

Parasti dizentērijas izraisītāji ir liela bioloģiski līdzīgu baktēriju grupa , kas apvienota ar Shigella ģints. Cēloņsakarību pirmoreiz atklāja 1888. Gadā A. Chantemes un F. Vidal; In 1891, viņš aprakstīja AV Grigorjevs, un 1898 K. Shiga izmantojot tos iegūst no pacienta seruma identificēt ierosinātāju 34 pacientiem ar dizentēriju, beidzot pierāda pieturas punktu lomu šo baktēriju. Tomēr citi aģenti dizentērijas ir konstatētas šādās gados: 1900 - S. Flexner, 1915. Gadā - K. Sonne, kas 1917. - savienību K. Un K. Schmitz, 1932.gadā - John Boyd. , 1934. Gadā - D. Larjems, 1943. Gadā - A. Saksoms.

Pašlaik Shigella ģints ir vairāk nekā 40 serotipu. Visi no tiem joprojām ir īsas Gram-negatīvās stieņi, kas neveido sporas un kapsulas, kas aug arī parastā barotnē neaug bada vidē ar citrātu vai malonāta kā vienīgo oglekļa avotu; neveido H2S, nav ureāzes; Foges-Proskauer reakcija ir negatīva; glikozes un daži citi ogļhidrāti ir raudzēts, lai iegūtu skābes gāzes bez (izņemot dažu biotipu no Shigella flexneri: S. Manchester un S. Newcastle); parasti nav rūgt laktoze (izņemot Shigella sonnei), adonitol, inozīta un salicīna nav šķidras želatīnu, parasti veido catalase nav lizīna dekarboksilāzes un fenilalanindezaminazy. G + C saturs DNS sastāvā ir 49-53 mol%. Shigella - neobligātie anaerobu, optimālā temperatūra pieaugums 37 ° C, pie temperatūras, kas pārsniedz 45 ° C neaug, optimāla pH 6,7-7,2. Bloku blīvuma kolonijas ir apaļas, izliektas, caurspīdīgas, disociācijas gadījumā veidojas R-veida neapstrādātas kolonijas. MPB pieaugums vienmērīgas necaurredzamības formā, neapstrādātas formas veido nogulsnes. Svaigi izolētās Shigella Sonne kultūras parasti veido divu veidu kolonijas: maza apaļa izliekta (I fāze), liela plakne (II fāze). Rakstzīmju kolonijas atkarīgs klātbūtnē (I fāze) vai neesamību (II fāze) plazmīdas ar m. M. MD 120, kas nosaka arī virulencei Shigella sonnei.

Šigelas starptautiskā klasifikācija tika konstruēta, ņemot vērā to bioķīmiskās īpašības (mannīta nefermentācija, mannizēšana, fermentācija, lēni fermentējošā shigella laktoze) un antigēnas struktūras pazīmes.

Shigella specifiskums O-antigēni atšķiras: visbiežāk ģimenes Enterobacteriaceae, sugas, sugas, grupas un tipa specifiskās, kā arī K-antigēnu; H-antigēnu tie nav.

Klasifikācijā ņemti vērā tikai grupas un tipa specifiskie O-antigēni. Saskaņā ar šīm pazīmēm, Shigella ģints iedala 4 apakšgrupās vai 4 sugās un ietver 44 serotipus. A apakšgrupā (Shigella dysenteriae sugas) iekļautas shigella, kas nefermentē mannītu. Sugas ietver 12 serotipus (1-12). Katram serotipam ir savs specifiskais antigēna veids; antigēni saites starp serotipiem, kā arī ar citām shigella sugām ir slikti izteiktas. B grupas B (Shigella flexneri sugas) ir shigella, kas parasti fermentē mannītu. Shigella šis tips seroloģiski saistītas viena ar otru: tie satur tipam raksturīgos antigēnus (I-VI), kas ir sadalītas serotipiem (1-6 / 'un grupu antigēni ir atrodami dažādu preparātu katra serotipa un kas ir sadalītas serotipiem podserotipy papildinājums. Turklāt šāda veida ietver divu antigēnu variantu - X un Y, kas vēl nav tipiskas antigēnu, tās atšķiras ar kolekcija S.flexneri serotipa vīrusa antigēnu 6. Grupas nav podserotipov, bet tas ir sadalīts trīs veidu bioķīmisko funkcijas raudzējot glikozi, mannītu. Un dulcitol.

Lipopolisaharīds O antigēns Shigella flexneri grupu antigēns satur 3, 4 kā galveno primāro struktūru, tās sintēze tiek kontrolēta hromosomu gēnu lokalizētu netālu no viņa-locus. Tipiem specifiskās antigēniem I, II, IV, V un grupa antigēni: 6, 7 un 8 ir rezultāts izmaiņām antigēni: 3 un 4 (glikozilācija vai acetilēšanas ceļā), un pārvēršot attiecīgie gēni nosaka prophages, integrācijas vietā, kas atrodas uz lac-pro Shigella hromosomā.

Parādījās valstī 80. Gados. XX gadsimts. Un ir plaši izmanto jaunu podserotip S.flexneri 4 (IV: 7, 8), atšķiras no podserotipa 4a (IV; 3,4) un 4b (IV: 3, 4, 6), cēlies no S.flexneri iemiesojumā Y (IV: 3, 4), pateicoties tā lizogenizācijai, pārveidojot propagus IV un 7, 8.

C apakšgrupa (Shigella boydix) ietver shigella, parasti fermentējot mannītu. Grupas locekļi seroloģiski atšķiras viens no otra. Antigēnas saites sugās ir slikti izteiktas. Sugas veido 18 serotipi (1-18), no kuriem katram ir galvenais antigēns.

D apakšgrupā (Shigella sonetu sugas) shigella, kas parasti fermentē mannītu un lēni (pēc 24 stundu inkubācijas un vēlāk) fermentē laktozi un saharozi. 5. Tipa sonnei ir viens serotips, tomēr I un II fāzes kolonijās ir tipa specifiski antigēni. Attiecībā uz shigella Sonne intraspecifisko klasifikāciju tiek ierosinātas divas metodes:

• sadalot tos uz 14 bioķīmiskiem veidiem un apakštipiem, jo tie spēj fermentēt maltozi, ramnozi un ksilozi;
• iedalījums fagotipos ar jutību pret attiecīgo fāžu kopu.

Šīs tipizēšanas metodes galvenokārt ir epidemioloģiskas nozīmes. Turklāt, Shigella sonnei un Shigella flexneri tāds pats mērķis pakļauta rakstīt ar spēju sintezēt īpašu colicin (colicin gēnu analīžu palīdzību) un jutību pret zināmo colicin (kolitsinotipirovanie). Lai noteiktu veidu saražoto Shigella colicins J. Abbot R. Shannon un piedāvātie komplekti standarta un marķiergāzu Shigella celmiem, un, lai noteiktu jutīgumu zināmajiem veidiem Shigella colicins izmantot kolitsinogennyh komplekts references celmus no P. Frederick.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Shigella pretestība

Shigella ir diezgan augsta izturība pret vides faktoriem. Viņi izdzīvot uz kokvilnas auduma un papīra līdz 0-36 dienu kaltētu ekskrementiem - līdz 4-5 mēnešiem, tad augsne - līdz 3-4 mēnešiem, ūdens - no 0,5 līdz 3 mēnešiem, par augļiem un dārzeņiem - līdz 2 nedēļas pienā un piena produktos - līdz pat vairākām nedēļām; 60 ° C temperatūrā 15-20 minūšu laikā bojā. Jūtīgi pret hloramīna šķīdumiem, aktīvo hloru un citiem dezinfekcijas līdzekļiem.

Shigella patogenitātes faktori

Svarīgi bioloģiskās īpašības Shigella, veido to patogenitāti - spēja iekļūt epitēlija šūnas, vairoties tos un izraisīt to nāvi. Šo efektu var noteikt ar keratoconjunctival parauga (injekciju zem apakšējā plakstiņa vienas jūrascūciņu Shigella kultūras cilpu (2-3 miljardi baktēriju) izraisa attīstību seruma strutaini keratokonjunktivītu), kā arī pēc inficēšanās kultivētām šūnām (citotoksiska iedarbība) vai vistas embriju (to nāve), vai intranazāli albīnisms pelēm (pneimonija attīstība). Galvenie faktori patogēnām Shigella var iedalīt trīs grupās:

• faktori, kas nosaka mijiedarbību ar gļotādas epitēliju;
• faktori, kas nodrošina rezistenci pret humorāliem un šūnu mehānismiem, lai aizsargātu makroorganismu un shigella spēju pavairot šūnās;
• spēja radīt toksīnus un toksiskus produktus, kas izraisa paša patoloģiskā procesa attīstību.

Pirmajā grupā ietver adhēzijas un kolonizācijas faktorus: to loma darboties ar alkoholu, ārējās membrānas olbaltumvielas un LPS. Adhēzija un kolonizācijas sekmē fermentus, kas nojauc gļotas - neiraminidāzi, hyaluronidase, mucinases. Otro grupu veido invāzija faktorus, kas veicina iekļūšanu Shigella enterocītos un to reprodukciju tiem un makrofāgu ar vienlaicīgu izpausmi citotoksisko un (vai) enterotoxic efektu. Šīs īpašības tiek kontrolēti ar gēnu plazmīdas M M 140 MD (tā kodē sintēzi ārējās membrānas proteīnu, kas izraisa invāzija) un hromosomu gēnus Shigella: .. CEB A (izraisa Keratoconjunctivitis), cyt (kas ir atbildīga par iznīcināšanu šūnām), kā arī citu gēnu, nevis identificēts. No Shigella aizsardzība no fagocitozes virsmas sniegto antigēnam antigēnu un LPS 3.4. Turklāt, Shigella endotoksīna lipīdu A ir imunosupresīvu action: nomāc imūnās atmiņas šūnas.

Trešā grupa patogenitātes faktoriem ietver endotoksīna, un atklāti pie divu veidu Shigella eksotoksīnus - eksotoksīnus un Shiga shigapodobnye (SLT-I un SLT-II), kuru citotoksiska īpašības ir visizteiktākā S. Dysenteriael. Shiga- shigapodobnye un toksīniem atrodami citās serotipiem S. Dysenteriae, tie arī veido S.flexneri, S. Sonnei, S. Boydii, EHEC un daži salmonelozi. Šo toksīnu sintēzi kontrolē pārveidojošo fažu toksiskie gēni. LT enterotoksīni ir atrodami Shigella Flexner, Sonne un Boyd. LT sintēzi tajās kontrolē plazmīdu gēni. Enterotoksīns stimulē adenilāta ciklazas darbību un ir atbildīgs par caurejas attīstību. Shiga toksīns vai neirotoksīns nereaģē ar adenilāta ciklazas sistēmu, bet tai ir tieša citotoksiska iedarbība. Shiga un Shiga līdzīgi toksīni (SLT-I un SLT-II) ir m. 70 kD un sastāv no A un B apakšvienībām (pēdējā no 5 vienādām mazām apakšvienībām). Toksīnu receptors ir šūnu membrānas glikolipīds. Shigella Sonne virulence ir atkarīga arī no plazmīdas, kuras masa ir 120 MD. Tas kontrolē aptuveni 40 ārējās membrānas polipeptīdu sintēzi, no kuriem septiņi ir saistīti ar virulenci. Shigella Sonne, kurai ir šī plastmasa, veido I fāzes kolonijas un piemīt virulence. Cultūras, kas zaudēja plazmīdu, veido otrās fāzes kolonijas un nav virulences. Plasmīdi sk. M 120-140 MD tika atrasti shigella Flexner un Boyd. Lipopolisaharīds shigella ir spēcīgs endotoksīns.

[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13],

Postinfekciozā imunitāte

Kā liecina novērojumi par pērtiķiem, pēc pārneses dizentērijas saglabājas izturīga un diezgan liela imunitāte. Tas ir saistīts ar pretmikrobu antivielām, antitoksīniem, makrofāgu un T-limfocītu aktivitātes palielināšanos. Būtiska nozīme ir vietējai imunitātei zarnu gļotādā, ko nodrošina IgA. Tomēr imunitāte ir specifiska tipa, trūkst ilgstošas krusteniskās imunitātes.

Dizentērijas epidemioloģija

Infekcijas avots ir tikai cilvēks. Dabā dzīvnieki nav dizentērijas. Eksperimentālajos apstākļos dizentēriju var pavairot tikai pērtiķiem. Infekcijas metode ir fecal-oralā. Veidi pārraides - ūdens (galvenokārt Shigella Flexner), pārtikas, īpaši svarīga loma pieder piena un piena produktiem (dominējošo maršrutā inficēšanās Shigella sonnei), un kontaktu-mājsaimniecības, jo īpaši attiecībā uz sugu S. Dysenteriae.

Pazīme epidemioloģijas dizentērijas ir izmaiņas sugu sastāvs patogēnu, kā arī biotipi Sonne un Flexner serotipu noteiktiem reģioniem. Piemēram, līdz 30. Gadu beigām. XX gadsimts. S. Dysenteriae 1 veidoja līdz 30-40% no visiem dizentērijas gadījumiem, un tad šis serotips sāka parādīties retāk un gandrīz pazuda. Tomēr 1960.-1980. Gados S. Dysenteriae atkal parādījās uz vēsturisko skatuves un izraisīja virkni epidēmijas, kas noveda pie veidošanos trīs hyperendemic perēkļu viņas - Centrālamerikā, Centrālāfrikā un Dienvidāzijā (Indija, Pakistāna, Bangladeša un citas valstis). Dizentērijas izraisītāju ierosinātāju sugu sastāva izmaiņu iemesli, iespējams, ir saistīti ar izmaiņām kolektīvā imunitātei un dizentērijas baktēriju īpašību izmaiņām. Jo īpaši atgriešanās S. Dysenteriae 1, un tā ir plaši izplatīta, kas izraisīja veidošanās hyperendemic perēkļi dizentērijas, tas ir saistīts ar to plazmīdas, kas nosaka Multirezistence un palielinot virulenci iegādi.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20],

Disentērijas simptomi

Dizentērijas inkubācijas periods ir 2-5 dienas, dažreiz mazāk par dienu. Veidošanās infekcijas avota gļotādā dilstošā daļu no resnās zarnas (sigmoid resnās zarnas un taisnās zarnas), kur infekcijas izraisītājs aģenta dizentērijas iekļūst, ir ciklisks: adhēziju, kolonizācija, ieviešana Shigella uz citoplazmā enterocītos, to šūnu iekšējais reizināšanas, iznīcināšanu un noraidīšanu epitēlija šūnas, izejas no patogēniem vērā lūmenā zarnas; pēc tam sākas jauns cikls - .. Adhēziju, kolonizāciju utt Ciklu intensitāte ir atkarīga no koncentrācijas patogēnu sienas slānī gļotādu. Tā rezultātā atkārtotu ciklu iekaisuma perēkļi audzēšanas veido čūlu, kad kopā, palielināt iedarbību uz zarnu sienā, kā rezultātā ar fēcēm tur asins gļotaini kunkuļi polymorphonuclear leikocītu. Cytotoxins (SLT-I un SLT-II) ir atbildīgi par iznīcināšanu šūnu enterotoksīnu - caureju, endotoksīnu - kopumā toksicitāti. Klīnika dizentērija lielā mērā nosaka no eksotoksīni kāda veida ražots lielākā mērā aģents, pakāpi tā alerģisku ietekmi un imunitātes statusu. Tomēr daudzi patoģenēzē dizentērijas joprojām nav noskaidroti, jo īpaši :. īpatnības dizentērijas bērniem pirmajos divos dzīves gados, iemesli pāreju akūts dizentērijas hronisks sensibilizācijas vērtību, mehānismu vietējās imunitātes zarnu gļotādā, utt visizplatītākais klīniskās pazīmes dizentērijas ir caureja, bieži vēlas: smagākos gadījumos līdz 50 vai vairāk reizes dienā, tenesms (sāpīga spazmas taisnajā zarnā) un vispārējās intoksikācijas. Izkārnījumam raksturīgo īpašību nosaka resnās zarnas sabojāšanās pakāpe. Visnopietnākā dysenterija, ko izraisa S. Dysenteriae 1, visvieglāk - dizentērija Sonne.

Dizentērijas laboratoriskā diagnostika

Galvenā metode ir bakterioloģiska. Izkārnījumi ir materiāls pētījumam. No aģenta shēma piešķiršana: raža uz diferenciāldiagnozes vidēja Endo un Ploskireva (paralēli bagātināšanas barotne seko apšuvuma uz Endo vidēja Ploskireva), lai atdalītu izolētas kolonijas, sagatavošanu tīrkultūras, studējam bioķīmiskās īpašības, un, ņemot vērā nesen, identifikāciju, kas izmanto daudzfunkcionālus un monovalentos diagnostikas aglutinācijas serumus. Tiek ražoti šādi komerciālie serumi.

Uz Shigella, kas nefermentē mannītu:

• uz S. Dysenteriae 1 un 2 (daudzvalentu un monovalentu),
• uz S. Dysenteriae 3-7 (daudzvalentu un monovalentu),
• uz S. Dysenteriae 8-12 (daudzvalentu un monovalentu).

By Shigella, mannīts rūgšanas: pie parauga antigēnus S. Flexneri I, II, III, IV, V, VI, S.flexneri antigēni līdz 3 grupas, 4, 6,7,8 - polivalents, uz antigēnu S. Boydii 1-18 (daudzvalentu un monovalentu), S. Sonnei I fāzes, II fāzes antigēni, S. Flexneri antigēniem I-VI + S. Sonnei - polivalence.

Par ātru identificēšanu, Shigella ieteica šādu metodi: aizdomīgu koloniju (par laktozes vidējā Endo) uzsējumu uz vidēja TSI - trehsaharny agaru (glikozes, laktozes, saharozi), ar dzelzi, lai noteiktu H2S ražošanu; (angļu trīskāršā cukurs dzelzs). Vai uz barotnes, kas satur glikozi, laktozi, saharozi, dzelzi un urīnvielu.

Jebkurš organisms, kas pēc 4-6 inkubācijas stundām šķērso urīnvielu, visticamāk, ir saistīts ar Proteus ģintīm, un to var izslēgt. Mikroorganisms radot H, vai ar ureāzi, vai skābes veido uz slants (ferments laktozi vai saharoze) iespējams izlaist, lai gan celmi veidojot H2S, Jāizpēta kā potenciālo locekļu ģints Salmonella. Visos citos gadījumos ir jāpārbauda kultūra, kas audzēta šajos barotnēs, un, ja glikozes fermentācija (kolonnas krāsas maiņa) ir izolēta tīrā formā. Vienlaicīgi to var pētīt aglutinācijas reakcijā uz stikla ar atbilstošu antiserumu pret Shigella ģintīm. Ja nepieciešams, veic citus bioķīmiskos testus, kas apliecina piederību Shigella ģintīm, kā arī pētījumu mobilitāti.

TPHA, DGC, koagglyutinatsii reakcija (urīns un fekālijas), IPM, Ragan (serums), lai noteiktu antigēnus asinīs (ieskaitot kompozīcijas CEC), urīns un fekālijas šādas metodes var izmantot. Šīs metodes ir ļoti efektīvas, specifiskas un piemērotas agrīnai diagnosticēšanai.

Par seroloģiskās diagnozes var lietot: PHA ar atbilstošu erythrocytic diagnosticum imunofluorescences metodi (in netiešas pārmaiņas), Kumbsa metode (noteikšana Daļēja antivielu titrs). Diagnostiskajai vērtībai ir arī alerģisks tests ar dizentrīnu (proteīnu frakciju Shigella Flexner un Sonne šķīdums). Reakcija tiek ņemta vērā pēc 24 stundām. To uzskata par pozitīvu hiperēmijas un infiltrācijas klātbūtnē ar diametru 10-20 mm.

Disentērijas ārstēšana

Galvenā uzmanība tiek pievērsta normāla ūdens sāls metabolisma atjaunošanai, racionālai uzturam, detoksikācijai, racionālai antibiotiku terapijai (ņemot vērā patogēna jutīgumu pret antibiotikām). Laba iedarbība rodas, ja agrāk tiek izmantots polivalants dizentērijas bakteriofāgs, it īpaši ar pektīnam pārklāts pektīns, kas aizsargā fāgu no HCl aknu sulas iedarbības; tievā zarnā pektīns izšķīst, fāgi tiek atbrīvoti un izpaužas. Profilaktiskais fāgs jālieto vismaz reizi trijās dienās (tā izdzīvošanas periods zarnās).

Speciāla dizentērijas profilakse

Lai radītu mākslīgu imunitāti pret dizentēriju, tika izmantotas dažādas vakcīnas: no nogalinātām baktērijām, ķīmiskām vielām, alkohola, taču tās visas bija neefektīvas un izņemtas no ražošanas. Tika izveidotas vakcīnas pret Flexnera dizentēriju no dzīvām (mutācijas, streptomicīnam atkarīgas) Shigella Flexner; ribosomālas vakcīnas, taču tās arī neatrada plašu pielietojumu. Tāpēc problēmas ar speciālu dizentērijas profilaksi joprojām nav atrisinātas. Galvenais veids, kā cīnīties pret dizentēriju, ir uzlabot ūdensapgādes un sanitārijas sistēmu, nodrošināt stingrus sanitārās un higiēniskos režīmus pārtikas uzņēmumos, jo īpaši piena nozarē, bērnu iestādēs, sabiedriskās vietās un personiskās higiēnas jomā.