Prostatas vēža molekulārā diagnostika

Prostatas vēža (PCa) biomarkeru diagnostikas vēsture ir trīs ceturtdaļas gadsimta. Savos pētījumos A.B. Gutman et al. (1938) konstatēja ievērojamu seruma skābes fosfatāzes aktivitātes paaugstināšanos vīriešiem ar PCa metastāzēm. Vēlāk tika izstrādāta precīzāka metode, kā noteikt prostatas specifisko skābes fosfatāzes (PAP) subfrakciju. Neskatoties uz zemo jutīgumu un specifiskumu (PAP pieaugumu 70-80% gadījumu kopā ar metastatisku priekšdziedzera vēzi, un tikai 10-30% - lokalizēts), šo bioloģisko marķieri gandrīz pusgadsimtu, bija galvenais, kas "Arsenal" urologs.

M.S. Wong et al (1979) aprakstīja proteīnu, kas raksturīgs prostatas dziedzerim, un pēc tam sauca prostatas specifisko antigēnu (PSA). Tie ir pierādījuši, ka PSA raksturo tikai prostatas lokalizācija, un tā līmenis ir paaugstināts gan labdabīgā hiperplāzijā, gan prostatas vēzē. Introduction skrīninga programmas, izmantojot PSA deva pozitīvus rezultātus: Frequency slimību noteikšana ir pieaudzis par 82%, īpašais mirstība samazinājās no 8,9 līdz 4,9%, un rašanos attālas metastāzes - no 27,3 līdz 13,4%.

PSA līmeņa noteikšanas metodes nepilnība ir saistīta ar tās zemo specifiku, lielu skaitu viltus negatīvu rezultātu ar zemāku robežvērtību (4 ng / ml). Pašlaik ir atklāti daudzi citi prostatas vēža marķieri.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Е-fuzhiriny

Cadherins ir membrānas glikoproteīni, kuriem ir nozīmīga loma Ca + -dependent starp šūnu adhēzijā. Ir zināms, ka starpšūnu "tiltu" zudums un savienojums ar kaimiņu epitēlija šūnām ir viens no pirmajiem audzēja attīstības posmiem. E-kadherīna ekspresijas pazemināšanās, ko bieži novēro prostatas vēzē, korelē ar slimības izdzīvošanas, klīnisko un morfoloģisko stadiju.

[8], [9], [10], [11], [12], [13]

IV collagenāzes tips (MMP-2 un MMP-9)

Kā liecina daudzi pētījumi, galvenie ražotu fermentu audzēja un iznīcināt komponentu ārpusšūnu matrice - IV tipa kolagenāzi (metaldoproteinaza-2, 9, MMP-2 un MMP-9). Šajā sakarā tiek uzskatīts, ka kolagēnazes ražošanas pieauguma pakāpe atspoguļo audzēja agresivitāti un spēju turpināt lokāli izplatīties.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Gēni p53 un p6S

P53 gēns, kas lokalizēts šūnas kodolā, tiek uzskatīts par audzēja augšanas nomākšanu. Tas novērš šūnas iekļūšanu no bojātās DNS sadedzināšanas cikla sintētiskajā fāzē un inducē apoptozi. Parasti funkcionējošas p53 zudums noved pie nekontrolēta šūnu dalīšanās. P5S gēns ir p53 funkcionālais homologs. Tās produkti ir raksturīgi tikai priekšdziedzera epitēlija pamatplaknei, kuras veidošanā tā ir nozīmīga loma. Priekšdziedzera vēzē pB3 ekspresija ir ievērojami samazināta, un tā ir konstatēta imūnhistoķīmiskajos pētījumos.

P21Cip1 un p27KiP1

Olbaltumvielas p21Cip1 un p27Kip1 ir audzēja slāpētāji, kas inhibē visa veida ciklinu atkarīgo kināzi (CDK) un neļauj šūnai nonākt nākamajā dalīšanās cikla fāzē. Gēnu, kas kodē p21 (CDKN1A) un p27 (CDKN1B) kodējošus gēnu mutācijas, pietiekami bieži sastopami, norādot sliktu slimības prognozi.

Telomāze

Lielākajai daļai cilvēka šūnu ir ieprogrammēts sadalījumu skaits, pēc tam tie ir apoptotiski vai doties uz šūnas cikla G0 fāzi. Šūnu dalījumu "skaitītāji" ir telomeres - termināla hromosomu sekcijas, kas satur atkārtoti īsus nukleotīdu plāksterus (TTAGGG). Ar katru šūnas daļu telomeri saīsina. Tomēr telomērus var arī papildināt ar ribonukleoproteīna telomerāzes palīdzību. Pastāv saistība starp telomerāzes aktivitāti, adenokarcinomas diferenciācijas pakāpi Gleasona skalā un audzēja vietējo agresivitāti. Pašlaik aktīvi izpētot iespēju veidot telomerāzes inhibitorus prostatas vēža ārstēšanai.

DDZ / PCAS

Tiek uzskatīts, ka šis gēns ietekmē audu attīstību un diferenciāciju, bet tā funkcija līdz šim nav noteikta. Gēna ekspresija prostatas adenokarcinomas audos ir ļoti specifisks rādītājs. Dažādiem dziedzera patoloģijas veidiem tā normālais saturs pārsniedz 34 reizes. Neliela DDZ / RSAZ izpausme ir vērojama tikai nieru audos. Līdz šim ir izstrādāta metode, kā novērtēt urīnā noteikto DD3 / RSAZ izteiksmi. Tās jutīgums ir 82%, specifitāte ir 76%, negatīvā un pozitīvā rezultāta prognostiskā vērtība ir attiecīgi 67% un 87% (atbilstošās PSA vērtības ir 98, 5, 40 un 83%).

[21], [22], [23], [24], [25], [26]

Ki-67 (MIB-1) un PCNA (proliferējošo šūnu kodīgie antigēni)

Ki-67 un RSNA noteicām ar imūnhistoķīmiskus kodolos šūnu jebkurā aktīvā fāzē šūnas cikla (G1, S, G2, M), bet tie ir klāt fāzes G0, kas ļauj tos izmantot kā efektīvu marķieru šūnu proliferācija un noteikšanas augšanas frakcijas šūnā iedzīvotāju skaits. Pētījumi parādīja, ka Ki-67 un ļaut RSNA precīzi atšķirt un prostatas intraepiteliālo jaunveidojumiem II-III pakāpe, un adenokarcinoma. Tika konstatēta šī indikatora korelācija ar Gleasona mēroga datiem, PSA un PSA līmeņa posms, tomēr, ņemot vērā tā prognostisko nozīmi, dati ir pretrunīgi. Pašlaik nav pārliecinošu pierādījumu par efektivitātes noteikšanas Ki-67 un RSNA lai novērtētu risku, vietējās iebrukuma, metastāzes vai bioķīmisko atkārtošanos pēc radikālas prostatekgomii.

CD44

Pirms prostatas vēža metastāžu veidošanās mehānismi līdz šim ir maz pētīti. Tiek ierosināts, ka adenokarcinomas šūnas, kas paredzētas caurejam caur kaulu smadzeņu tuneļu endotēliju, izmanto tādus pašus mehānismus kā limfocīti un cirkulējošās cilmes šūnas. Viens no nepieciešamajiem nosacījumiem endēlēja un ekstravazācijas saķerei ir CD44 receptora klātbūtne uz šūnu virsmas. CD44 ekspresija konstatēta 77,8% gadījumu, prostatas adenokarcinomu, kas korelē ar metastāžu biežumu,

[27], [28], [29], [30], [31]

α-metilacil-CoA-racemase (AMASR)

Racemase attiecas uz fermentu katalizēt pāreja sazarotu taukskābes no R- līdz S-stereoizomēru, saskaņā ar darbības peroksisomālie Oxidases tiek papildināts brīvo radikāļu procesus un šūnu bojājumus DNS. Noteikšana alfa-metilatsil CoA racemase pie immunogistohimicheskhom pētījums ļauj diferencēt vēzi no citiem procesiem un precīzāk noteikt slimības stadijā (ieskaitot pētījuma biopsijas paraugos).