Poksvīrusi: cilvēka bakas vīruss

(. Angļu Roh - + bakas vīrusi) Poxviridae ietver divas subfamilies: Chordopoxvirinae, kas ietver arī baku vīrusus mugurkaulnieku un Entomopoxvirinae, apvienojot insektu vīrusu bakas. Savukārt mugurkaulnieku rapsīšu vīrusu apakšsadaļā ir 6 neatkarīgas ģints un vairāki neklasificēti vīrusi. Katras ģints pārstāvim ir kopēji antigēni un tie spēj ģenētiski rekombinēt. Genera atšķiras viens no otra, ko procentos no DNS un īpašībām, atrašanās vietu un formu diegu līdzīgu struktūru ar ārējā apvalka virion, izturību pret ētera hemagglutinating īpašībām un citas īpašības.

[1], [2], [3]

Struktūra Poksvīrusi: cilvēka bakas vīruss

Orthopoxvirus ģints pārstāvji - bakas, baku un vakcinācijas vīrusi. Baku vīruss izraisa īpaši bīstamu cilvēka infekciju, kuru pasaules kopienas centieni likvidēja 70. Gadu vidū. XX gadsimts. Monkeypox vīruss ir patogēnisks ne tikai primātu gadījumā: cilvēkam ir aprakstīti gadījumi, kas pašreiz atgādina bakas. Ņemot vērā šo apstākli, ir lietderīgi iegūt vispārīgas idejas par bakas mikrobioloģiju.

Vispieredzējušais Orthopoxvirus ģints pārstāvis ir vakcinācijas vīruss, kas radies vai nu no govs apaksūnu vīrusa, vai no raku vīrusa. Tas ir pielāgots cilvēka ķermenim un jau ilgu laiku tika izmantots kā pirmā dzīvā vīrusa vakcīna.

Varoulas vīruss un citi šīs ģints pārstāvji ir lielākie no visiem zināmiem dzīvnieku vīrusiem. Šis ir viens no visaugstāk organizētajiem dzīvnieku vīrusiem, kas dažām struktūrām tuvojas baktērijām. Virionam ir ķieģeļu forma ar nedaudz noapaļotiem stūriem un 250-450 nm lielums. Tas sastāv no labi atšķiramas kodola (nukleoīds vai kodols), kas satur genomisku divrindu lineāru DNS molekulu ar molekulmasu 130-200 MD, kas saistīts ar olbaltumvielām. Abās nukleīda pusēs ir ovālas struktūras, ko sauc par olbaltumvielām. Virsbūves un sānu ķermeņus ieskauj izteikti atšķirīgs virsmas apvalks ar raksturīgu kroku struktūru. Korpusa siena sastāv no 5 nm bieza iekšējās gludās membrānas un regulāri novietotu cilindrisku apakšvienību ārējā slāņa. Vīruss ir ķīmiskais sastāvs, kas atgādina baktēriju: tas satur ne tikai olbaltumvielas un DNS, bet arī neitrālos taukus, fosfolipīdus, ogļhidrātus.

Baku vīrusus - tikai no DNS, kas satur vīrusu, kas vairoties citoplazmā saimniekorganisma šūnās. Vīrusu replicēšana cikls sastāv no šādiem galvenajiem soļiem. Pēc tam, kad adsorbējas uz virsmas jūtīgā šūnā, vīruss nonāk citoplazmā ar receptoru mediētu endocitoze, un turklāt ir divpakāpju "sloksņošanas" no virion, vispirms saskaņā ar darbības šūnu ārējās membrānas proteāzes tiek iznīcināts, ir daļējs superearly transkripcijas un sintēze no mRNS, kas kodē proteīnu sintēzi ir atbildīgs par tālāk pa daļām. Paralēli tam ir replicēšana vDNK. Meitas kopijas DNS pārraksta mRNS tiek sintezēti vēlāk. Tad tur tiek pārraidīts, un 80 sintezēti vīrusam specifiskas olbaltumvielas ar molekulāro svaru no 8 līdz 240 kD. Dažas no tām (30) ir strukturālais proteīnus, pārējie - fermenti un šķīstošus antigēnus. Iezīmes pavairošanu baku vīrusus var uzskatīt par grozīšanu šūnu struktūrām, kas ir pārveidoti specializētajos "fabrikas", kurās ir pakāpeniski nobriešanu jaunu vīrusu daļiņu. Nobriedis vīruss pēcnācēji atstāj šūnu vai kad tā sabrukšanas vai ar budding. Par pavairošana baku vīrusu cikls ilgst aptuveni 6-7 stundas.

Baku baktērijai ir hemaglutinējošas īpašības; Hemaglutinīns sastāv no trim glikoproteīniem. Vissvarīgākie antigēni ir: NP-nucleoprotein, kas ir izplatīts visai ģimenei; termolabīlis (L) un termostabils (C), kā arī šķīstošie antigēni.

Baku vīrusus izturēt žāvēšanas (it īpaši patoloģiskā materiāla) daudzus mēnešus istabas temperatūrā, ir izturīgas pret estera in 50% etanola šķīdumu istabas temperatūrā inaktivēts par 1 h, un 50% glicerīna šķīdums pie 4 ° C temperatūrā saglabājas vairākas gadiem. Izturīga pret lielāko daļu dezinfekcijas līdzekļiem: 1% vai fenola un 2% formaldehīda, istabas temperatūrā inaktivē viņiem tikai par 24 stundām, 5% hloramīnu - par 2 stundām.

Cilvēks ir uzņēmīgs pret raku vīrusu, kā arī pērtiķiem. Ja eksperimentāla infekcija jaundzimušo pelēko smadzenēs izraisa vispārēju infekciju, kas beidzas letāli; pieaugušām pelēm vīruss nav patogēns. Tas labi reprodukē cāļu embrijus, ja tas inficēts ar chorionelantoīda membrānu, amnijā, dzeltenuma maisiņā un alantoja dobumā. 10-12 dienu veco cāļu embriju chorionalantoīma membrānā, bakas vīruss rada nelielas baltas plāksnes; vakcinācijas vīruss izraisa lielus bojājumus, bet centrā ir melna dobumā, ko izraisa nekroze. Svarīga šķirnes vīrusa atšķirīga zīme ir vīrusa pavairošanas maksimālā temperatūra vistas embrijā 38,5 ° C temperatūrā.

Primārās un transplantējamās šūnu kultūras, kas iegūtas no cilvēkiem, pērtiķiem un citiem dzīvniekiem, ir jutīgas pret varola vīrusu. Šūnu kultūras Audzēja izcelsmes (Hela, Vero) baku vīrusu formas plaques nelielu proliferatīva veidu, turpretī, kad vīruss inficē pērtiķu Vero šūnu atklāti apaļš, ar centrā lytic plāksnes. Šūnās embrija nieru cūku baku vīruss var izraisīt skaidru citopātisku efektu, kas nenotiek, ja infekcija no šīm šūnām ar vīrusu pērtiķu. In HeLa šūnas baku vīruss izraisa šūnu apaļo deģenerāciju, bet vīrusi monkeys un camelpox iemesls deģenerācija, lai veidotu daudzkodolu šūnas.

[4], [5]

Pathogenesis

Cilvēki, kuri atgūstas pēc baku, ir imūni pret dzīvību. Pēc vakcinācijas veidojas ilgstoša rezistenta imunitāte. 2 galvenokārt humorālās neitralizējošās antivielas parādās jau dažas dienas pēc saslimšanas sākuma, bet ne novērst pakāpenisku izplatīšanos ādas izpausmēm: pacients var iet bojā pustulāriem stadijā, kam ir augsts antivielu līmenis asinīs. Antivielas, kas parādās 8.-9. Dienā pēc imunizācijas un sasniedz maksimālos titrus pēc 2-3 nedēļām, reaģē arī uz mākslīgo imunitāti, ko rada vakcinācija.

Celulārā imunitāte ir ne mazāk svarīga loma nekā cirkulējošām antivielām. Ir konstatēts, ka antivielas nenotiek personām ar antivielu hipogammaglobulinēmiju, bet tās kļūst neaizsargātas pret baku vīrusu. Šī šūnu imunitāte balstās uz T-citotoksisko limfocītu aktivitāti.

[6], [7], [8]

Epidemioloģija

Infekcijas avots ir slims cilvēks. Lielākā daļa no tiem, kuri nav vakcinēti pret bakām vai nekvalificētiem cilvēkiem, ir uzņēmīgi pret šo infekciju. Bakas parasti pārnēsā ar gaisā esošām pilieniņām, bet infekciju nevar izslēgt, kontaktējoties (ar apģērbu, dvieļiem, gultas piederumiem, sadzīves priekšmetiem). Pacients ir infekciozs citiem pacientiem visā izsitumu rašanās laikā, līdz pēdējo spiedienu izzušanai, bet visbīstamāk ir pirmajās 8-10 dienās, kad gļotādām ir bojājumi.

[9], [10], [11]

Simptomi

Infekcijas ieejas vārti ir augšējo elpošanas ceļu gļotas. Vīrusa primārais vairošanās rodas gremošanas gredzena limfoīdajos audos, pēc tam īsu brīdi vīruss iekļūst asinīs un inficē retikuloendotēlija audu (CMF) šūnas. Vīruss reizinās ar to, un atkal ir viremija, bet intensīvāka un ilgstošāka. Vīrusa dermatotropā iedarbība ir saistīta ar tā spēju iekļūt no asinsrites epidermā, izraisīt sublying šūnu agrīnu proliferāciju un Malpighian šūnu raksturīgo deģenerāciju.

Inkubācijas periods ir 8-18 dienas. Bieži sākas bakas: galvassāpes, muskuļu sāpes, izsitumi, drudzis. Pēc 2-4 dienām mutes un ādas gļotādai ir raksturīgs izsitumi - visi elementi gandrīz vienlaikus lokalizējas vairāk sejā un ekstremitātēs. Izsitumi iziet cauri makulas, papulu, pūslīšu un pūslīšu posmiem, tad veidojas garozs (skābs), pēc kura rēta joprojām ir rēta. Ja parādās izsitumi, temperatūra samazinās un atkal palielinās pustulu stadijā. No izsitumu izpausmes līdz konservu zudumam ir apmēram 3 nedēļas. Ar šādu klasisko smago gaitu (variola major), letalitāte epidēmijas laikā var sasniegt 40%: ar mīkstāku slimības formu - alastrimu (varola neliela) - letalitāte nepārsniedz 1-2%.

Diagnostika

Dabisko baku diagnostiku var veikt ar virosokroskopiskām, virusoloģiskām un seroloģiskām metodēm. Visefektīvākais un ātrākais veids ir tieša elektronu mikroskopijas materiāla, kas ņemts no elementiem, pirms soli izsitumi pustulas, jo vīrusa daudzums, kas šajā posmā ir krasi samazināts. Saskaņā ar gaismas mikroskopu Formulējot satura burbuļi konstatēti lielas šūnas ar teļu Guarnieri, kas ir ovālas formas citoplazmātisku ieslēgumi ap šūnas kodolā, kas parasti viendabīga un acidophilic, granulu un ar mazāk neregulāru kontūras. Tauri Guarnieri ir "rūpnīcas", kurās bakas vīruss reizinās. Uztriepes sagatavoti no satura baku flakoniem un iekrāso ar metodi M. Morozovs, virionu tiek atklāti bakas - teļu Paschen.

Izolēšanai un identificēšanai vīrusu infekcijas, izmantojot 12-14 dienas vecs cāļu embrijos horioalantoja membrānu, kur vīrusu formas smalkās bālgana plaques and inficētu šūnu kultūra detektēšanai citopātisks efekta iestatīšana reakcijas gemadsorbtsii vai imunoflorescenci. Infekcijas materiāls - asinis, nazofaringeālu izdalījumi, izsitumu ādas elementu izsmidzināšana, čokiem, kā arī šķērsgriezuma materiāls.

Baku baktērijas vīrusa specifisko antigēnu var noteikt ar uztriepi-izdrukas no izsitumu elementiem un nazofaringeālu izvadīšanu, izmantojot netiešo imunofluorescenci. Izsituma elementu materiālā antigēnu var noteikt, izmantojot imunodifūziju, RSK vai IFM.

Pēc pirmās slimības nedēļas ir iespējams noteikt vīrusu neitralizējošas, komplementa saistošas antivielas un hemaglutinīnus. Komplementa saistošo antivielu klātbūtne tiek uzskatīta par vis ticamāko bakas zīmi, jo vakcinēti pacienti reti saglabājas ilgāk par 12 mēnešiem.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Ārstēšana

Īpašas ārstēšanas un profilakses nolūkā tiek lietots metisazons (marborāns), zāles, kas nomāc bakas vīrusa intracelulāro reprodukciju. Tas ir īpaši efektīvs slimības agrīnajos posmos un inkubācijas periodā.

Cilvēka civilizācijas vēsture atceras daudzas epidēmijas un radzenes pandēmijas. Tikai Eiropā līdz XVIII gs. Beigām. No atseguma, kas nogalināti vismaz 150 miljonos cilvēku. Saņemot E. Jenner (1796), baku vakcīna ir uzsākusi aktīvu cīņu ar slimību, kuras rezultātā tās pilnīgu novēršanai. Padomju Savienībā, baku tika izskausta 1936. Gadā, bet rēķina importēto gadījumu tika reģistrēti pirms 1960. 1958. Iniciatīvas PSRS delegācijas PVO asambleja pieņēma rezolūciju par likvidēšanas baku visā pasaulē, un 1967. Gadā pieņēma PVO pastiprināta programma baku izskaušanai. PSRS, ASV un Zviedrija sniedza plašu finansiālu palīdzību šai programmai. Padomju Savienība, ne tikai, lai palīdzētu speciālistiem strādā daudzās endēmiskās valstīs, bet arī, lai atbrīvotu aptuveni 1,5 miljardi devas baku vakcīnas. Tika izmantota vakcīna, ko pārstāv dzīvs vakcinācijas vīruss, kas audzēts uz teļa, pēc tam attīra un žāvēta. Labus rezultātus sniedza arī kultūras un embrionālās (ovovakcīna) dzīvās vakcīnas. Profilaksei un ārstēšanai, komplikāciju, kas rodas dažreiz pēc vakcinācijas, tika izmantots baku donoru imūnglobulīnu (10% šķīdumu fizioloģiskajā gamma-imūnglobulīna daļu no asins donoru īpaši revakcinētas pret bakām) imūnglobulīna un cilvēka asins satura notitrētai par baku antivielām.

[19], [20]