Patogēnu mēri

Plāns (pestis) - akūta infekcijas slimība, kas notiek atkarībā no hemorāģiskās septicēmijas tipa. Agrāk mēris bija dramatisks postūms cilvēcei. Ir zināmi trīs pandēmijas mēri, kas aizliedz miljoniem cilvēku dzīvību.

Pirmā pandēmija bija VI. N e. No tā nomira no 531 līdz 580, aptuveni 100 miljoni cilvēku - puse no Austrumu romu impērijas iedzīvotājiem ("JUSTINIANI").

Otra pandēmija izcēlās XIV gs. Tas sākās Ķīnā un skāra daudzas valstis Āzijā un Eiropā. Āzijā, no viņas nogalināti 40 miljoni cilvēku, un Eiropā ir 100 miljoni cilvēku tika nogalināti 25 miljoni Tas ir kā pandēmija NM Karamzin sadaļā "Vēsture Krievijas valsts" :. "Slimība tika konstatēts dziedzeri no mīksto ķermeņa dobumos, cilvēks spļaut asinis un otrajā vai trešajā dienā viņš nomira. Jūs nevarat teikt hroniku, iedomājieties briļļu vairāk briesmīgs ... No Pekinas līdz bankām Eifratas un Lādogas zemes dzīļu piepildīta ar miljoniem līķu, un valsts bija tukša ... Tur nebija viens pilsonis ... Un tas nežēlīgi mēris bija vairākas reizes Glukhov un Belozersk un atgriezās. Smoļenskas viņa plosījās 3 reizes, pēdējo reizi 1387 atstāja viņam tikai 5 cilvēki, kuri, saskaņā ar hronikā, pa kreisi vārti un pilsētas piepildīta ar līķiem. "

Trešā mēra pandēmija sākās 1894. Gadā un beidzās 1938. Gadā, nogalinot 13-15 miljonus cilvēku.

Izraisītājvielas no mēris tika atklāts 1894.gadā franču zinātnieks A. Iersenom, ar kuru gods un tika nosaukts Yersinia pestis. Ģints Yersinia pieder pie ģimenes Enterobacteriaceae un ietver 11 sugas, no kurām ir patogēni cilvēkam trīs: Yersinia pestis, Yersinia pseudotuberculosis un Yersinia enterocolitica; citu cilvēku patogenitāte vēl nav skaidra.

[1], [2], [3], [4], [5]

Maroga cēloņsakarības morfoloģija

Yersinia pestis garums ir 1-2 μm un biezums 0,3-0,7 μm. Krēmos no pacienta ķermeņa un no cilvēkiem un grauzējiem, kas miruši no mēra, ir izskats kā īsa ovāla (olu formas) nūja ar bipolāru krāsu. Krēmiņās no buljona kultūras nūjiņa ir ķēde, izdalījumi no agara kultūrām - nejauši. Abos gadījumos ir saglabājusies bipolārā krāsa, taču no agara kultūru uztriepes ir nedaudz vājākas. Grasu izraisītāja izraisītājs ir negatīvi nokrāsots, tas ir labāk krāsots ar sārmu un karbolskābi (Leffler's blue), nerada sporas, nav zvīņainas. G + C saturs DNS sastāvā ir 45,8-46,0 mol% (visai ģimenei). Temperatūrā 37 ° C veidojas maiga proteīnaugu kapsula, kas tiek konstatēta mitrā un nedaudz skābā barības vielu vidē.

Mutes cēloņsakarības bioķīmiskās īpašības

Yersinia pestis - aerobo, nodrošina labu augšanu normālos barības vielu vidēs. Optimālā temperatūra augšanai ir 27-28 ° С (diapazons - no 0 līdz 45 ° С), РН = 6,9-7,1. Coli cūku raksturīgs izraisa šķidruma un cietā barotnē: buljons izpaužas formu vaļēju plēves, no kura nolaisties kā virzieniem lāstekas atgādina stalaktītiem uz grunts - brīvs nogulsnes buljons paliek caurspīdīgs. No kolonijām cietā nesēja attīstība iet cauri trīs posmos: pēc 10-12 stundām pieaugums zem mikroskopa kā bezkrāsas plates (solis "lauskas"); 18-24 stundas - solis "mežģīņu kabatlakatiņi" redzamās gaismas mikroskopijas pie mežģīņu zonā, kas atrodas aptuveni izvirzītajā centrālo daļu, kas ir nedaudz dzeltenīgi vai brūnu krāsojumu. Pēc 40-48 stundām sākas "pieaugušo koloniju" posms - brūnganaini nošķirts centrs ar izteiktu perifēru zonu. Yersinia pseudotuberkuloze un Yersinia enterocolitica nav "šķelto stiklu" stadijas. Medījumos ar asinīm Yersinia pestis kolonijas ir granulētas ar vāji izteiktu perifēro zonu. Lai iegūtu ātrākais raksturīgo Yersinia pestis izaugsmes medijus to ieteicams pievienot augšanas stimulatoru: nātrija sulfītu, asinis (vai narkotikas) sartsiny lizātu vai kultūru. Stick mēris raksturīga izteikta polimorfisms, īpaši produktiem ar paaugstinātu koncentrāciju NaCl, vecākās kultūrās, ērģeles iznīcināt atbilstoši mēris dzīvnieku līķi.

Yersinia pestis nav oksidāze, neveido indola un H2S, tas ir katalāzes aktivitāti un fermenti glikozes, maltozes, galaktoze, mannitolu, lai ražotu skābi bez gāzes.

[6], [7], [8], [9], [10]

Mutes cēloņsakarības izraisītājs

Yersinia pestis, Yersinia pseudotuberkuloze un Yersinia enterocolitica konstatēja līdz pat 18 līdzīgiem somatiskajiem antigēniem. For kas raksturīgs ar Yersinia pestis kapsulāra antigēna (frakcija I), T antigēniem, VW, olbaltumvielas plazmokoagulazy, fibrinolysin, ārējās membrānas proteīnu un antigēna-RNL. Tomēr, atšķirībā no Yersinia pseudotuberculosis un Yersinia enterocolitica, Yersinia pestis ir antigēmiski viendabīgāks; Šīs sugas seroloģiskā klasifikācija nav noteikta.

[11], [12], [13], [14], [15]

Mutes cēloņsakarības izturība

Krēpās, plāksne var saglabāties līdz pat 10 dienām; uz drēbēm un drēbēm, kas piesārņotas ar pacienta izlādi, saglabājas nedēļās (proteīns un gļotas pasargā to no žāvēšanas kaitīgās iedarbības). Cilvēku un dzīvnieku ķermenī, kas no bojā gāja bojā no rudens sākuma līdz ziemai; zemā temperatūrā, sasalšana un atkausēšana to nezudīs. Saule, žāvēšana, augsta temperatūra Yersinia pestis ir letāla. Siltums līdz 60 ° C pēc 1 stundas nogalina 100 ° C temperatūrā dažu minūšu laikā; 70% alkohola, 5% fenola šķīduma, 5% lizola šķīduma un daži citi ķīmiskie dezinfekcijas līdzekļi 5-10-20 minūšu laikā.

Mutes cēloĦu ierosinātāja patogenitātes faktori

Yersinia pestis ir visatstartiskākais un agresīvākais baktēriju vidū , un tāpēc izraisa visnopietnāko slimību. Visos dzīvniekos, kas ir jutīgi pret to un cilvēkiem, mēra izraisītājs samazinās fagocītu sistēmas aizsargfunkciju. Tas iekļūst fagocītos, nomāc tajās "oksidatīvo sprādzienu" un netraucē reizina. Fagocītu nespēja veikt savu killer funkciju pret Yersinia pestis ir galvenais jutīgums pret mēri. Augsta invazivitāte un agresivitāte, toksikogenitāte, toksiskums un alerģisko spēja kavēt fagocitozi, ko izraisa klātbūtne pestis veselu arsenālu patogenitātes faktoriem, kas ir uzskaitītas zemāk.

Šūnu spēja absorbēt eksogēnās krāsvielas un hemīns. Tas ir saistīts ar dzelzs transporta sistēmas funkciju un nodrošina Yersinia pestis spēju vairoties ķermeņa audos.

• Izaugsmes atkarība no temperatūras 37 ° C uz Ca jonu klātbūtni vidē.
• VW antigēnu sintēze. Antigēns W atrodas ārējā membrānā, bet V - citoplazmā. Šie antigēni nodrošina U. Pestis reprodukciju makrofāgā.
• "Peles" toksīna sintēze. Toksīns bloķē elektronu pārnešanas procesu jutīgo dzīvnieku sirdī un aknu audos, ietekmē trombocītus un traumas (trombocitopēniju) un traucē to funkcijām.
• Kapsulas sintēze (frakcijas I - Fral). Kapsula nomāc makrofāgu aktivitāti.
• Pesticīdu sintēze ir īpaša Yersinia pestis iezīme.
• Fibrinolizīna sintēze.
• Plasmocoagulase sintēze. Abi šie proteīni ir lokalizēti ārējā membrānā un nodrošina Yersinia pestis augstu invazīvo īpašību.
• Endogēno purīnu sintēze.
• Ārējās membrānas termoinducētu proteīnu sintēze - Jop proteīni (angļu valodas Yersinia ārējie proteīni). Olbaltumvielas YopA, YopD, YopE, YopH, YopK, YopM, YopN nomāc fagocītu aktivitāti.
• Neuraminidāzes sintēze. Tas veicina adhēziju (atbrīvo Yersinia pestis receptorus).
• Adenilāta ciklāzes sintēze. Tiek pieņemts, ka tas nomāc "oksidatīvo sprādzienu", ti, tas bloķē makrofāgu killer efektu.
• Saķēdes pāļu sintēze. Viņi kavē fagocitozi un nodrošina Yersinia pestis kā intracelulārā parazīta ievadīšanu makrofāgos.
• Aminopeptidāzes sintēze ar plašu darbības spektru.
• Endotoksīns (LPS) un citas šūnu sienas sastāvdaļas, kurām ir toksiska un alerģiska iedarbība.
• pHb antigēns. Tas tiek sintezēts temperatūrā 37 ° C un zemā pH, nomāc fagocitozi un ir citotoksiska iedarbība uz makrofāgiem.

Lielu daļu no Yersinia pestis patogenitātes faktoriem kontrolē gēni, kuru nesēji ir šādas 3 plazmīdu klases, kuras parasti sastopamas kopā ar visiem patogēnajiem celmiem:

• pYP (9,5 mp) ir patogenitātes plazmidis. Pārnēsā 3 gēnus:
  • pst - kodē pesticīna sintēzi;
  • pim - nosaka pesticīdu neaizskaramību;
  • pla - nosaka fibrinolītisko (plazminogēna aktivatora) un plazmas koagulāzes aktivitāti.
• PYT (65 MD) ir toksigenitātes plazmidis. Tā veic gēnus, kas nosaka sintēzi "peles" toksīns (kompleksu proteīnu, kas sastāv no diviem fragmentiem A un B, ar m. M. 240 un 120 kDa attiecīgi) un gēnu, kas kontrolē olbaltumvielu un lipoproteīna sastāvdaļas kapsulā. Trešais komponents kontrolē hromosomas gēnus. Iepriekš plazmīdu sauca par pFra.
• pYV (110 mA) - plazmīda virulence.

Tas nosaka Y. Pestis augšanas atkarību 37 ° C temperatūrā uz Ca2 + jonu klātbūtni barotnē, tāpēc tam ir cits nosaukums - LCR-plazmidis (angļu zemas kalcija atbildes reakcija). Šīs, īpaši svarīgi, plazmīdas gēni kodē arī antigēnu V un W sintēzi un termoinduktīvo olbaltumvielu Yop. To sintēze tiek veikta kompleksā ģenētiskā kontrolē 37 ° C temperatūrā un bez Ca2 + vidē. Visu veidu Jop olbaltumvielas, izņemot YopM un YopN, tiek hidrolizētas ar plazminogēna aktivatora (plasmidāzes pYP pla gēna) aktivitāti. Yop olbaltumvielas lielā mērā nosaka Yersinia pestis virulenci. YopE proteīnam piemīt antifagocīts un citotoksisks efekts. YopD nodrošina YopE iekļūšanu mērķa šūnā; YopH piemīt antitifogocītu un proteīna-tirozīna-fosfatāzes aktivitāte; proteīns YopN - kalcija sensora īpašības; YopM saistās ar cilvēka atrombīnu.

[16], [17], [18]

Postinfekciozā imunitāte

Postinfekciālā imunitāte ir spēcīga, mūža garumā. Atkārtotas mēles slimības ir ārkārtīgi reti. Imunitātes raksturs ir šūnu. Lai gan parādās antivielas un ir nozīme iegūtā imunitātei, to galvenokārt veic mediķi ar T limfocītiem un makrofāgiem. Personām, kuras ir inficējušās ar mēri vai vakcinētas, fagocitozei ir pabeigts raksturs. Tas nosaka iegūto imunitāti.

Mēra epidemioloģija

Sarkano asiņaino mēra mikroorganismu aplis ir ārkārtīgi plašs un tajā ir vairāk nekā 200 sugu, kas sastāv no astoņiem zīdītāju posmiem. Galvenais mēra avots dabā ir grauzēji un laģiformas. Dabīgais piesārņojums ir konstatēts vairāk nekā 180 no to sugām, vairāk nekā 40 no tiem ir daļa no Krievijas faunas un tai blakus esošajām teritorijām (bijušajā PSRS teritorijā). No 60 blusu sugām, kurām izmēģinājuma apstākļos ir konstatēta iespēja izplatīt mēra patogēnu, 36 dzīvo šajā teritorijā.

Mutes dobums atkārtojas blusu gremošanas caurules gaismas caurumā. Priekšējā daļā ir izveidots korķis ("mēra bloks"), kurā ir daudz mikrobu. Kad nokļūst zīdītāji ar apgrieztu asiņu plūsmu uz spara no brūces, daži no mikrobiem tiek nomazgāti, kas izraisa infekciju. Turklāt izdalījumi, ko atbrīvo bloks, kad baro to uz brūces, var izraisīt infekciju.

Galvenie (galvenie) Y. Pestis nesēji Krievijas un Vidusāzijas teritorijā ir zemes vāveres, smiltis un purvi, dažās foci ir arī bedrītes un pūces. Tajā ir saistīta sekojošu mēris.

• 5 perēkļi, kurā galvenais nesējs kalpo pestis mazs Gopher (Northwest Kaspijas; Terek- Sunzha upju; Prielbrussky martenkrāšņu; Volga-Ural un Zauralsky semi Perēkļi).
• 5 perēkļi, kurā balstiem - un gophers woodchucks (Altaja - Pikas) Transbaikalian, Mining un Altaiskii, Tuvinian un augstas Tien-Shan un Alai Pamiro perēkļi.
• Volga-Ural, Transkaukāziešu un Centrālāzijas tuksnesis, kur galvenie pārvadātāji ir dzirnavas.
• Augsti kalnaini Transkaukāzijas un Gisāres apšuvumi ar galvenajiem nesējiem - purviem.

Yersinia pestis atšķirīgu klasificēšanu, pamatojoties uz dažādām grupām pazīmēm - bioķīmisko funkcijas (glicerīna un glicerīna pozitīvu negatīvie varianti) izplatīšanu (okeāniskās un kontinentālie varianti), tad par vairākuma pārvadātāju veidu (žurkas un Suslikov varianti). Kā viens no ierosinātajiem 1951. Francijas pētnieks mēri R. Devin (R. Devignat) visbiežāk klasifikācijām, atkarībā no patogēna ģeogrāfisko izplatību un tās bioķīmiskās īpašības ir trīs formas intraspecific (biovara) Yersinia pestis baktēriju.

Saskaņā ar vietējo zinātnieku klasifikāciju (Saratov, 1985), Yersinia pestis suga ir sadalīta 5 pasugās: Yersinia pestis subsp. Pestis (galvenā pasugas, tajā ietilpst visi trīs R. Devigny klasifikācijas biovari), Y. Pestis subsp. Altaika (altāra pasugas), Yersinia pestis apakšsp. Caucasica (kaukāziešu pasugas), Y. Pestis apakšsp. Hissarica (Hissarian subpecies) un Yersinia pestis subsp. Ulegeica (Udege subpecies).

Personas infekcija rodas caur blusu kodēšanu, tiešā saskarē ar infekciozo materiālu, gaisā, reti ēdienreižu veidā (piemēram, ēdot kamieļus, mēri). 1998.-1999. Gados. Mēra pasaulē bija 30 534 cilvēki, no kuriem 2234 miruši.

[19], [20], [21], [22],

Trakuma simptomi

Atkarībā no infekcijas veida atšķiras bumbas, plaušu un zarnu formas; reti septiskas un ādas (gļotādas pūslīši blusa koduma vietā). Sāpes inkubācijas periods svārstās no dažām stundām līdz 9 dienām. (personām, kuras pakļautas seropremitācijai, līdz 12 dienām). Izraisītājvielas par mēri iekļūst caur nelieliem ādas bojājumiem (blusu kodums), dažkārt ar gļotādu vai pilienu sasniedz reģionālos limfmezglus, kas sāk strauji vairoties. Slimība sākas pēkšņi: stipras galvassāpes, drudzis ar drebuļiem, sejas hiperēmija, tad tas kļūst tumšs, zem acīm tumši apļi ("melnā nāve"). Otrajā dienā parādās Bubon (palielināts iekaisis limfmezgls). Dažreiz mēris attīstās tik strauji, ka pacients mirst ātrāk, nekā parādās bubo. Īpaši smags ir pneimoniskais mērs. Tas var rasties bumbas mēra komplikācijas rezultātā un inficējot ar gaisā esošām pilieniņām. Slimība ir arī attīstās ļoti strauji: drebuļi, drudzis, un jau pirmajās stundās pievienošanās sāns sāpes, klepus, sākumā sauss, tad ar krēpām un asiņaina dabā; ir delīrijs, cianozes, sabrukums un nāvi. Pacients ar plaušu bojājumu rada ārkārtēju briesmu citiem, jo viņš izdala lielu skaitu patogēnu ar krēpu. Slimības attīstībā galvenā loma ir fagocītu aktivitātes nomākšana: neitrofīlo leikocīti un makrofāgi. Nepārtrauktā patogēna vairošanās un izplatīšanās caur asinīm visā ķermenī pilnīgi nomāc imūnsistēmu un izraisa (ja nav efektīvas ārstēšanas) pacienta nāvi.

Mēra laboratoriskā diagnostika

Izmanto bakterioskopiskās, bakterioloģiskās, seroloģiskās un bioloģiskās metodes, kā arī alerģisku testu ar pestīnu (retrospektīvai diagnostikai). Pētījuma materiāls ir: punktveida no bubo (vai noņemamā), krēpas, asinis, ar zarnu formu - izkārnījumi. Yersinia pestis identificē, pamatojoties uz morfoloģijas, kultūras, bioķīmiskām īpašībām, paraugiem ar mēra fāgu un izmantojot bioloģisko testu.

Vienkārša un uzticama metode, lai noteiktu antigēnus, Yersinia pestis materiālā ir piemērot SVA, it īpaši, izmantojot erythrocytic diagnosticum jūtīga ar monoklonālo antivielu kapsulārie antigēnu un IMP. Šīs pašas reakcijas var tikt izmantotas, lai noteiktu antivielas pacientu serumā.

Diagnozes bioloģiskā metode ir piesārņojums ar testa materiālu (ja tas ir ļoti piesārņots ar pievienoto mikrofloru) jūras cūku ādas subkutāni vai, reti intraperitoneāli.

Strādājot ar materiālu, kas satur maras izraisītāju, ir nepieciešama stingra atbilstība, tāpēc visus pētījumus veic tikai labi apmācīts personāls īpašos pretdiabēta līdzekļos.

Mēra profilakse

Pastāvīga kontrole pār jūras ērguriem un pasākumu organizēšana, lai novērstu cilvēku slimības valstī, tiek veikta ar īpašu pretvēža palīdzību. Tas ietver piecus pretpasistēmas institūtus un desmitiem pretburtu staciju un biroju.

Neraugoties uz dabisko ugunskuru klātbūtni, kopš 1930. Gada Krievijas teritorijā Krievijā nav bijis neviena mēra. Specifiska mēra novēršanai tiek izmantota vakcinācija pret mēri - dzīvu novājinātu vakcīnu no celma EV. To injicē dermāli, intradermāli vai subkutāni. Turklāt ir ierosināta sausā tablešu vakcīna iekšķīgai lietošanai. Pēcvakcinācijas imunitāte veidojas 5.-6. Dienā pēc vakcinācijas un ilgst 11-12 mēnešus. Lai novērtētu un retrospektīvi diagnosticētu mēri, tika ieteikts intradermāls alerģisks tests ar pestīnu. Reakcija tiek uzskatīta par pozitīvu, ja pēc 24-48 stundām pestīna injekcijas vietā izveidojas vismaz 10 mm diametra zīmogs un parādās apsārtums. Alerģijas tests ir pozitīvs cilvēkiem ar postinfekciozo imunitāti.

Liels ieguldījums pētījumu mēris un organizāciju cīņā pret to, ko Krievijas zinātniekiem :. Samoylovich DS (pirmais ne tikai Krievijā, bet arī XVIII gadsimta Eiropā "mednieks", par mēris mikrobs, tas vispirms piedāvāts vakcinēšanai pret mēri ), DK Zabolotny, NP Klodnitsky, IA Deminsky (pētījums par dabisko perēkļa foci, tā izraisītāja ierosinātāju nesējus uc) utt.