Iedzimtu slimību diagnosticēšanas imunoloģiskās metodes

Nesen kā nozīmīgais populācijas ģenētikas imunoloģiskais marķieris sāka apsvērt galveno histoloģisko savietojamības kompleksu - HLA (cilvēka leikocītu antigēni). Šīs sistēmas antigēni ir noteikti imunoloģiski leikocītu asinīs. HLA gēnu komplekss ir kompakti izvietots uz hromosomas 6 īsās puses (6p21.3). Šīs sistēmas lokalizācija un lokžu atrašanās vieta uz hromosomas ļauj aprēķināt, ka komplekss ir aptuveni 1/1000 no organisma gēnu kopuma. Histoloģiskās savietojamības antigēni tiek iesaistīti organisma imūnās atbildes regulēšanā, saglabājot imūno homeostāziju. Pateicoties polimorfismam un antigēnu lokalizācijas kompaktumam, HLA ir ieguvis lielu nozīmi kā ģenētiskais marķieris.

Šobrīd ir atrasti vairāk nekā 200 šīs sistēmas alēles, tā ir vispirmāk polimorfā un bioloģiski nozīmīgā no cilvēka ķermeņa ģenētiskajām sistēmām. Galvenā histocompatijas kompleksa dažādu funkciju pārkāpumi veicina vairāku slimību, galvenokārt autoimūņu, onkoloģisko un infekciozo slimību attīstību.

Saskaņā ar HLA komplekss, kas atrodas uz hromosomas 6, ir šādas loci: D / DR, B, C, A. Relatīvi nesen atklāts jauns loci G, E, H, F, to bioloģisko lomu aktīvi pēta brīdī. Galvenajā histoloģisko saderību kompleksā izšķir trīs antigēnu klases. I klases antigēni kodē loci A, B, C. Jaunās lokuses pieder arī šai klasei. II klases antigēni kodē loki DR, DP, DQ, DN, DO. I un II klases gēni kodē transplantācijas antigēnus. III klases gēni, kas kodē papildinājums komponentus (C2, C4a, C4b, Bf), kā arī sintēzi vairāku fermentu izoformas (phosphoglucomutase, glikoksilazy, pepsinogen-5, 21-hidroksilāzes).

Personas, kas saistīta ar noteiktu Ar slimību, klātbūtne ļauj mums uzņemties pastiprinātu noslieci uz šo patoloģiju, un ar dažām korelācijām, gluži pretēji, pret to.

HLA sistēmas antigēnu noteikšana tiek veikta limfocītiem, kas izolēti no perifērām asīm, izmantojot seruma histoloģisko noteikšanu mikrolikmotoksiskajā reakcijā vai molekulārās ģenētiskās metodes.

Izveidojot asociatīvās saiknes starp slimībām un galvenā histoloģisko savietojamības kompleksa antigēnu, iespējams:

• identificēt grupas ar paaugstinātu slimības attīstības risku;
• lai noteiktu tās polimorfismu, tas ir, lai identificētu pacientu grupas ar slimības norisi vai patogēzi; tajā pašā plānā analizēta slimību sintētika, ģenētisko priekšnoteikumu izskaidrošana dažādu patoloģiju formu apvienošanai; saistība ar antigēniem, kas nosaka rezistenci pret slimībām, ļauj identificēt personas ar mazāku šīs patoloģijas risku;
• veikt slimību diferenciāldizainu;
• noteikt prognozi;
• izstrādāt optimālu ārstēšanas taktiku.

Sakarā ar to, ka lielākā daļa slimības tiešu komunikāciju ar antigēnu MHC nav izsekot, lai izskaidrotu saistību starp slimību un antigēniem, HLA ir ierosināts Theory ", divus gēnus", saskaņā ar kuru paredzams gēns pastāvēt (gēni) imūnreakciju (IR-gēni) , kas cieši saistīts ar HLA antigēniem un gēniem, kas regulē imūnās atbildes reakciju. Aizsargājošie gēni nosaka rezistenci pret slimībām un gēnu provokatorus - jutību pret noteiktām slimībām.

Relatīvais risks slimības personām ar atbilstošu genotipa tiek aprēķināta saskaņā ar formulu: x = [h _p × (1 - h _c )] / [h _c × (1 - h _p )], kur h _p - raksturīgs biežums pacientiem, un h _c - kontroles grupā.

Relatīvais risks liecina par slimības saistību ar noteiktu HLA sistēmas Ar / Ar (dod priekšstatu par to, cik daudzkārt ar slimību saistītā slimība ir Ar klātbūtnē, salīdzinot ar tā neesamību). Jo vairāk šis rādītājs pacientam, jo augstāks ir asociatīvās attiecības ar šo slimību.

Cilvēku slimību asociācija ar HLA-Ar (gēnu biežums,%)

Slimības	HLA	Kontroles grupa,%	Pacienti,%	Relatīvais risks
Reumatoloģija
Ankilozējošais spondilīts	В27	5-7	90-93	90-150
Wright sindroms	В27	6-9	69-76	32-49,6
Artrīts, ko izraisa infekcijas:
- Yersinia	В27		58-76	17.59
- Salmonella	В27		60-69	17.57
Artrīts psoriātisks	В13		9-37	4.79
Reimatoīdais artrīts	Dw4	12-19	48-72	3.9-12.0
	DR4	20-32	70	4.9-9.33
Behces sindroms	V5	13	48-86	7.4 - 16.4
SLE	V5		11-34	1,83
	В8		19-48	2.11
	Bw15	6-10	21-40	5.1
	DR2	26.4	57.1	3.80
	DR3	22.2	46,4	2.90
Gujero-Sjogrena sindroms	В8		38-58	3.15
	DW3	26	69-87	19,0
Kardioloģija
IBS	В7	27,8	45,8	2.19
	В14	7.5	14.8	2.14
	V15	11.1	20.4	2.05
	Сw4	18.7	32.8	2.12
Hipertoniskā slimība	V18	10.4	22.6	2.52
	Аw19	12.6	28.3	2.74
Endokrinoloģija
1. Tipa cukura diabēts	В8	32	52-55	2.1-2.5
	V18		5-59	1,65
	V15	12	18-36	1,89-3,9
	DW3	26	48-50	2.9-3.8
	Dw4	19	42-49	3.5-3.9
	DR3 DR3 / DR4	20	60	6.10 33
Hipertireoze	В8	21	35-49	2.34-3.5
	D3	26	61	4.4
	DR3	20	51	4.16
Subakūts tireoidīts (de Kervena)	Bw35	13	63-73	16,81
	DW1		33	2.1
Addisona slimība	В8		20-80	3.88-6.4
	DW3	26	70-76	8.8-10.5
Isenko-Kušinga sindroms	A1		49	2.45
Gastroenteroloģija
Pernikātiska anēmija	В7	19	26-52	1.7-3.1
	DR5	6. Vieta	25	5.20
Atrofisks gastrīts	В7		37	2,55
Divpadsmitpirkstu zarnas peptiska čūla	A2	48.1	61.3	1.7
	A10	20.6	63.3	6.65
	В14	4.0	10.3	2,76
	V15	6.6	24.4	4.56
	B40	9,72	23.3	2.82
Autoimūnais hepatīts	В8	16	37-68	2.8-4.1
	DR4	24	71	7,75
HBsAg nesēji	Bw41		12	11.16
	V15		10-19	0,29

Slimības	HLA	Kontroles grupa,%	Pacienti,%	Relatīvais risks
Dermatoloģija
Psoriāze	Bw17	6-8	22-36	3.8-6.4
	В13	3-5	15-27	4.2-5.3
	Bw16	5	15. Gadsimts	2.9
Herpetisks dermatīts	В8	27-29	62-63	4.00-4.6
	DR3	19	80	16.60
Sklerodermija	В7	24	35	1.7
Pemfigus	A10			3.1
Atopiskais dermatīts	В13	6,86	21.28	3.67
	В27	9.94	25,53	3.11
	A10 / B13	0.88	8,51	10,48
Ekzēma	A10	19,64	36,67	2.37
	В27	9.94	26,67	3.29
Nātrene un tūska Quincke	В13	6,86	21.21	3.65
	V5,8	1,42	12.12	9.57
	V5,35	0,71	6.06	9.02
Neiroloģija
Multiplā skleroze	А3	25	36-37	2.7-2.8
	В7	25-33	36-42	1.4-2.0
	Dw2	16-26	60-70	4.3-12.2
	DR2	35	51.2	1,95
	DR3	20	32.5	1,93
Mistēmija	В8	21-24	52-57	3.4-5.0
	A1	20-25	23-56	3.8
	DR3	26	50	2.5
Pulmonoloģija
Bronktiskā astma (saslimusi 19-30 gadu vecumā)	V21	4.62	12.5	2,95
	В22	9.94	19,64	2.22
	В27	12.31	37,5	4.27
	В35	0.11	5.36	51.4
	В27 / 35	0.47	7.14	16.2
Citas slimības
Vasomotora rinīts	А3	26,98	52.38	2,98
	V17	7.57	28.57	4.88
	А3 / 10	2.72	23,83	11.18
	В7 / 17	0.47	9.52	22.28

Tabulā redzamie dati liecina, ka spēcīgākās asociatīvās saites tiek identificētas slimībām ar poligēnu vai daudzfaktoru mantojuma veidu.

Tādējādi noteikšana antigēnu no galvenā audu saderības kompleksa asins šūnu (leikocītu) atklāj pakāpi atsevišķu cilvēku noslieci uz konkrētu slimību, un dažos gadījumos, lai izmantotu par pētījumu Diferenciāldiagnozei, prognozes, novērtēšanu un atlasi, ārstēšanas rezultāti. Piemēram, antigēnu noteikšana HLA-B27 tiek izmantota autoimūnu slimību diferenciāldiagnozē. Tas ir konstatēts 90-93% kaukāziešu rases pacientu ar ankilozējošo spondilītu un Reitera sindromu. Veseliem šīs rasas locekļiem HLA-B27 antigēni tiek konstatēti tikai 5-7% gadījumu. Antigēni HLA-B27 bieži var atrast psoriātiskā artrīta, hronisku iekaisīgu zarnu slimību, kas notiek ar sacroiliitis un spondilīta, uveīts, un reaktīvs artrīts.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]