HIV infekcija un AIDS: cēloņi un patoģenēze

HIV infekcijas izraisītājs

Aprakstīti divi serotipi, HIV-1 un HIV-2, kas atšķiras ar strukturālajām un antigēna īpašībām. Ukrainas teritorijā HIV-1 (galvenais slimības izraisītājs) ir epidemioloģiska nozīme.

HIV klasifikācija

Cilvēka imūndeficīta vīruss tiek dēvēts par Viridae dzimtu, Retroviridae dzimto zemi, Lentiviridae subfamilu.

Galvenie cilvēka imūndeficīta vīrusa īpašības

HIV infekcijas vīrusu daļiņas struktūra

Saskaņā ar elektronu mikroskopiju, vīruss ir noapaļota forma un sarežģīta struktūra. Viriona diametrs ir 100-120 nm.

HIV-1 un HIV-2 proteīnu grupas

Olbaltumvielu grupas	HIV-1	HIV-2
Proteīna apvalka vīruss (env)	Gp160, gp120, gp41	Gp140, gр105, gр36
Sirds proteīni (gag)	P17, p24, p55	R16, r25, r56
Vīrusa fermenti (pol)	R31, r51, r66	P68

Olbaltumvielu molekulmasa tiek mērīta kilodaltonos (kDa): gp - glikoproteīni; p - proteīni.

Virion centrs atrodas vīrusa genoma pārstāv divu daļu RNS un iekšējās olbaltumvielas P7 P9 un fermentu - reversās transkriptāzes (reversās transkriptāzes), proteāzes, integrāzes un RNase (endonuclease). Genomu ieskauj iekšējā proteīnu membrāna. HIV-1 iekšējā apvalka sastāvā ir proteīni p17, p24 un p55. Proteīni p16, p25 un p56 veido HIV-2 iekšējo aploksni. HIV-1 ārējo lipīdu aploksni iekļūst glikoproteīna gpl60. Kas sastāv no transmembrānas (gp41) un ļoti imunogēna (gpl20) fragmenta. Aplokšņu olbaltumvielas gpl20 un gp41 ir savienoti non-kovalento saiti veidojas un uz virsmas virion procesu, kas nodrošina piestiprināšanu HIV saistīšanās ar receptoriem mērķa šūnās cilvēkiem.

Antigēna struktūra

Vīrusa genomam ir deviņi gēni - trīs strukturāli un seši regulējoši. Genēms ir mainīga struktūra sakarā ar antigēnu drift. Ir vairāki vīrusa seroloģiskie varianti (piemēram, A, B, C, D, E, F, G, H).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Vīrusa stabilitāte vidē

In vivo HIV (žāvētā stāvoklī) paliek aktīvs vairākas stundas; kas satur vairākas vīrusu daļiņas, piemēram, asinis un ejakulāts, vairākas dienas.

Saldētajā serumā vīrusa aktivitāte tiek noteikta vairākus gadus.

30 minūtes apsildot līdz 56 ° C, vīrusa infekciozais titrs samazinās par 100 reizēm. Augstākā temperatūrā (70-80 ° C) vīruss nomirst pēc 10 minūtēm. Apstrādājot viriešus ar 70% etanola šķīdumu minūtē, notiek to inaktivācija. Ja tiek pakļauti 0,5% nātrija hipohlorīta šķīdumu, 1% glutaraldehyde šķīdumā, 6% ūdeņraža pārskābes šķīdumu, 5% Lysol šķīduma, ētera vai acetons ir arī atzīmēts iznīcināšanu vīrusu daļiņu.

HIV ir salīdzinoši nejutīga pret ultravioleto starojumu un jonizējošo starojumu.

HIV infekcijas patoģenēze

CD4 + diferenciācijas antigēns (CD ir saīsinājums no šūnu atšķiršanas antigēna) un nespecifisks (neatkarīgi no CD4 + klātbūtnes) komponenti ir HIV receptori. CD4 + ir glikoproteīns ar molekulmasu 55 000 kD. Tā struktūra ir līdzīga dažām imūnglobulīnu zonām. Līdzīgai struktūrai ir vīrusa gpl20 olbaltumviela - tas nosaka viriona iespiešanās spēju šūnā.

CD4 + receptors, kas atrodas imūnkomponentu šūnu membrānā, veic antigēnu atpazīšanas funkciju (kopā ar HLA proteīniem - galveno II klases histoloģisko savietojamības kompleksu).

Šūnu veidi, kurus ietekmē cilvēka imūndeficīta vīruss

Šūnu tips	Audumi un orgāni
T-limfocīti. Makrofāgi	Asinis
Langerhansa šūnas	Āda
Folikulārās dendritiskās šūnas	Limfmezgli
Alveolyarnıe makrofagi	Gaisma
Epitēlija šūnas	Stīvs zarnas, nieres
Dzemdes kakla šūnas	Dzemdes dzemdes kakls
Oligodendroglia šūnas	Smadzenes

HIV aploks satur I un II klases cilvēka histocompatijas kompleksa olbaltumvielas, tādēļ vīrusa iekļūšana organismā neizraisa noraidīšanas reakciju. Virionu fiksēšana uz mērķa šūnas virsmas notiek, piedaloties glikoproteīna gpl20. Glikoproteīns gp41 nodrošina vīrusa apvalka sapludināšanu ar mērķa šūnu membrānu. Vīrusa dubultmaiņa RNS iekļūst šūnā, kur sintezē vienvirziena proviraālo DNS, izmantojot reverso transkriptāzi. Tad tiek izveidots dubultsienas DNS, kas ir iestrādāts šūnas DNS, izmantojot integrāzi. Vīrusu DNS kalpo kā paraugs RNS sintēzei, kas savāc jaunu vīrusu daļiņu.

Bieži vien, atkārtojot HIV, rodas ģenētiskās kļūdas. Tādējādi tiek veidoti dažādi vīrusa apakštipi.

Pēc tam, kad HIV iekļūst CD4 + šūnā, tiek sākta tā replikācija: jo aktīvāk ir CD4 + šūnas, jo spēcīgāka ir vīrusa atražošana. Tādēļ regulatori, kas aktivē CD4 + šūnas, nodrošina lielāku vīrusu replikāciju. Šādi regulatori ietver TNF: faktoru, kas stimulē granulocītu un makrofāgu koloniju (koloniju stimulējošo faktoru) un IL-6.

Interferons un transformējošais augšanas faktors ir regulatori, kas inhibē vīrusa replikāciju. Kā parādījuši pētījumi. TNF-a aktivizē proviraālās HIV-1 DNS transkripciju hroniski inficētās T šūnās un makrofāgos. Monocīti, kas sintezē TNF-a. Ne tikai izraisa HIV inficēto šūnu ekspresiju, bet arī stimulē latentā provīrusa aktivāciju. TNF-a vienlaicīga aktivitāte tiek reģistrēta. IL-6 un granulocītu un makrofāgu koloniju stimulējošs faktors.

Imūnpatogenetiskas HIV infekcijas pazīmes - imunitātes sistēmas T-linkes un B-saites trūkums: komplementa un fagocītu komponentu trūkums; samazināt nespecifisko aizsardzības faktoru funkcijas. B-limfocītu poliklonāla aktivācija izraisa, no vienas puses, hipergammaglobulinēmiju un, no otras puses, pavājina šūnu spēju ražot vīrusu neitralizējošas antivielas. CEC palielinās un limfocītu antivielu veidošanos; tas izraisa vēl lielāku CD4 + -T-limfocītu skaita samazināšanos. Viņi atzīmē autoimūnu procesu attīstību. Imūnās sistēmas pārrāvums HIV infekcijas gadījumā ir sistēmisks.

Kopā ar CD4 + limfocītu deficītu slimības gaitā palielinās CD8 + limfocītu, NK šūnu (dabisko killers) un neitrofilu funkcionālais deficīts. Ar pasliktināšanās imūnās statusa attīstīt dažādas infekcijas, alerģiskas, autoimūnām un limfoproliferācijas slimības, un sindroms, raksturīgās imūnkompleksu slimības (šie faktori klīnisko ainu HIV infekcijas noteikšanai).

Sākotnējā slimības stadijā organismā tiek ražotas vīrusa neitralizējošās antivielas, kas nomāc brīvcirkulācijas vīrusu aktivitāti. Tomēr šādas antivielas neietekmē vīrusus, kas atrodas šūnās (proviurus). Laika gaitā (parasti pēc 5-6 gadiem) imūnsistēmas aizsardzības spēja ir izsmelta un līdz ar to arī vīrusa uzkrāšanās asinīs.