Feifera sindroms

Pfeiffera sindroms (SP, Pfeiffer sindroms) ir rets ģenētiskas attīstības traucējumi, kam raksturīgas galvas un sejas veidošanās patoloģijas, kā arī galvaskausa kaulu un roku kroplības. Sindroms ir nosaukts pēc vācu pediatra Rūdolfa Pfeiffera, kurš to pirmo reizi aprakstīja 1964. gadā.

Epidemioloģija

Pfeiffer sindroms ir rets ģenētiskās attīstības traucējums, un tā izplatība populācijā ir zema. Nav precīzu datu par precīzu šī sindroma biežumu, jo tas ir reti sastopams un var izpausties dažādos veidos. Frekvences aprēķini atšķiras atkarībā no avota un reģiona.

Tiek uzskatīts, ka Pfeiffera sindroms tiek mantots autosomāli dominējošā režīmā, kas nozīmē, ka to var nodot no vecākiem uz pēcnācējiem ar 50% varbūtību. FGFR1 un FGFR2 gēnu mutācijas, kas saistītas ar šo sindromu, var rasties ģimenes līnijās, taču tās var parādīties arī nejauši.

Pfeiffer sindroms ir neatkarīgs no seksa un var rasties gan zēniem, gan meitenēm. Šīs mutācijas var rasties nejauši embrionālās attīstības laikā, un tās nav saistītas ar ģenētiskā materiāla traucējumiem vecāku olās.

Tā kā slimība ir saistīta ar ģenētiskām mutācijām, kas rodas augļa attīstības laikā, tās sastopamība starp populācijām var atšķirties un var būt atkarīga no mutāciju nesēju klātbūtnes pacientu radiniekiem.

Cēloņi Feifera sindroms

Pfeiffer sindroms ir ģenētiskas attīstības traucējumi, kas saistīti ar mutācijām FGFR1 un FGFR2 gēnos. Parasti tiek uzskatīts, ka šie traucējumi rodas no jaunām (spontānām) mutācijām šajos gēnos, nevis no iedzimtas vecāku pārraides. Neskatoties uz to, retos gadījumos Pfeiffera sindromu var pārnest no vecākiem uz pēcnācējiem.

FGFR1 un FGFR2 gēnu mutācijas noved pie augļa galvaskausa kaulu un sejas skeleta normālas attīstības traucējumiem, kā rezultātā rodas raksturīgas slimības pazīmes, piemēram, neparasta galvas un sejas forma, augstas galvaskausa velve, augšlūpas augšdaļas utt. Spraksts utt.

Precīzs FGFR1 un FGFR2 gēnu mutāciju cēlonis nav pilnībā izprotams, un šajā jomā notiek pētījumi.

Pathogenesis

Pfeiffer sindroms ir saistīts ar FGFR1 un FGFR2 gēnu mutācijām, kas kodē fibroblastiskos augšanas faktora receptorus (FGFR), kuriem ir nozīmīga loma šūnu un audu augšanas un attīstības regulēšanā. Patoģenēze ir saistīta ar galvaskausa un sejas skeleta kaulu patoloģisku attīstību embrionālās attīstības laikā. Lūk, kā tas notiek:

1. FGFR1 un FGFR2 gēnu mutācijas: normālos apstākļos FGFR receptori regulē šūnu augšanu un attīstību, kā arī galvaskausa un sejas kaulu veidošanos. Šo gēnu mutācijas izraisa nepareizu signalizācijas ceļu aktivizēšanu, kas savukārt izraisa neparastu kaulu attīstību.
2. Hiperostoze: FGFR1 un FGFR2 mutācijas palielina šo receptoru aktivitāti, kā rezultātā rodas hiperostoze, kas ir pārmērīga kaulu veidošanās. Tas noved pie galvaskausa un sejas ar neparastu formu un struktūru.
3. Strukturālās anomālijas: Hiperostoze un attīstības izmaiņas galvaskausa un sejas kaulos rada Pfeiffera sindroma raksturīgās pazīmes, piemēram, augstas galvaskausa velves, augšlūpas šķeltni, galvaskausa šuvju saplūšanu, patoloģisku acu stāvokli utt.
4. Ietekme uz citiem orgāniem: Dažos gadījumos stāvokli var pavadīt arī citas medicīniskas problēmas, piemēram, smadzeņu disfunkcija, redzes traucējumi, dzirdes traucējumi utt.

Simptomi Feifera sindroms

Simptomi var mainīties atkarībā no tā formas un smaguma, bet parasti ietver šādas pazīmes:

1. Galvaskausa un sejas anomālijas:

   • Augsta galvaskausa velve (turricefālija).
   • Skulas kaulaino šuvju saplūšana, kas var izraisīt nedabisku galvas formu.
   • Sejas pazīmju augšlūpas un/vai patoloģiska attīstība.
   • Izliektas acis (hipertelorisms).
   • Šauras acu spraugas (hiposfēnija).

2. Kaulu un ekstremitāšu anomālijas:

   • Īsāki un platāki pirksti un kāju pirksti, piešķirot viņiem "trefoil" izskatu.
   • Pirkstu kaulu saplūšana (Syndactyly).
   • Prezītes kaulu patoloģiska attīstība.
   • Īss kakls.

3. Attīstības kavēšanās: Dažiem bērniem var būt kavēšanās fiziskā un garīgā attīstībā.

4. Citas medicīniskas problēmas: Dažiem bērniem var būt papildu medicīniskas problēmas, piemēram, vizuālie un dzirdes traucējumi, elpošanas un gremošanas problēmas, kā arī smadzeņu disfunkcija.

Veidlapas

Galvenās Pfeiffera sindroma formas ir šādas:

1. I tipa (Pfeiffer sindroms I tips):

   • Šī ir maigākā forma.
   • Raksturo īsi un plati pirksti un kāju pirksti, kā arī dažas galvaskausa anomālijas, piemēram, galvaskausa kaulaino šuvju saplūšana un augšlūpas sprauga.
   • Attīstības kavēšanās un intelektuālā invaliditāte parasti ir mazāk smaga.

2. II tips (Pfeiffer sindroms II tips):

   • Šī ir smagāka sindroma forma.
   • Ietver I tipa funkcijas, bet ar smagākām galvaskausa un ekstremitāšu anomālijām.
   • Bērniem ar šo formu var būt smagāka elpošana un gremošanas problēmas, kā arī attīstības kavēšanās un intelektuālā invaliditāte.

3. III tips (Pfeiffer sindroms III tips):

   • Šī ir vissmagākā forma.
   • Raksturo smagas galvaskausa un sejas anomālijas, ieskaitot smagāku galvaskausa kaulaino šuvju saplūšanu, kas var ierobežot smadzeņu augšanu.
   • Ekstremitāšu anomālijas ir izteiktākas, un bērniem bieži ir īsi, plati pirksti un papildu kāju pirksti (polidaktīvi).
   • Arī attīstības kavēšanās un intelektuālā invaliditāte ir nopietnāka.

Diagnostika Feifera sindroms

Diagnoze parasti balstās uz klīniskajām pazīmēm, un tai var ietilpt šādas darbības:

1. Klīniskā pārbaude: Ārsts veic pacienta vizuālu pārbaudi, lai meklētu raksturīgas galvaskausa patoloģijas, ekstremitāšu anomālijas un citas pazīmes. Šis solis palīdz noteikt, vai ir aizdomas par sindromu.
2. Imunohistoķīmiskā analīze: Dažos gadījumos, lai pārbaudītu mutācijas FGFR1 un FGFR2 gēnos, var būt nepieciešama ādas vai citu audu biopsija. Šis molekulārais pētījums var apstiprināt diagnozi.
3. Iedzimtības pārbaude: ja ir Pfeiffera sindroma ģimenes vēsture, ģenētiskā pārbaude var būt noderīga, lai noteiktu, vai vecākiem ir mutācija FGFR1 un FGFR2 gēnos. Tas var palīdzēt plānot grūtniecību un novērtēt mutācijas nodošanas risku pēcnācējiem.
4. Instrumentālā diagnoze: Papildu izmeklējumi var ietvert galvaskausa un ekstremitāšu rentgenogrāfus un citu attēlveidošanu, lai novērtētu kaulu un audu anomālijas.
5. Speciālās konsultācijas: Tā kā slimība var ietekmēt dažādas ķermeņa sistēmas, pacientus var atsaukties uz konsultācijām ar dažādiem speciālistiem, piemēram, ģenētiķi, neiroķirurgu, ortopēdu, kā arī galvaskausa un sejas anomāliju speciālistiem.

Diferenciālā diagnoze

Diferenciālā diagnoze ietver atšķirību identificēšanu starp šo sindromu un citiem medicīniskiem stāvokļiem, kuriem var būt līdzīgas pazīmes. Daži no apstākļiem, kas var būt līdzīgi Pfeiffera sindromam, ir:

1. Crouzon sindroms: Šim ģenētiskos traucējumus raksturo arī galvaskausa un sejas kaula novirzes. Tomēr atšķirībā no JS Crouzon sindroma nav roku un kāju anomāliju.
2. Apertes sindroms: tas ir vēl viens ģenētisks traucējums, kas var izraisīt līdzīgas galvaskausa un sejas kaulu anomālijas, ieskaitot "piekūna deguna" izskatu. Tomēr apertam sindromam parasti trūkst ekstremitāšu anomāliju, kas raksturo sp.
3. SAETHRE-Chotzen sindroms: Šis sindroms var izpausties arī ar galvaskausa un sejas kaula novirzēm. Tam ir dažas līdzības ar SP, bet to raksturo citas ģenētiskas mutācijas un īpašas iezīmes.
4. 21. trisomijas sindroms (Dauna sindroms): Šim sindromam ir savas īpašības, ieskaitot seju ar atšķirīgām pazīmēm, bet tas atšķiras no Pfeiffera sindroma un citiem ģenētiskiem traucējumiem.

Prognoze

Pfeiffera sindroma prognozi var mainīt un ir atkarīga no simptomu smaguma un ārstēšanas efektivitātes. Ir svarīgi atzīmēt, ka Pfeiffera sindroms ir nopietni ģenētiski traucējumi, un tā smagums var ievērojami atšķirties pacientam. Šeit ir daži kopīgi prognozes aspekti:

1. Prognozes individualitāte: katrs SP gadījums ir unikāls. Dažiem bērniem var būt smagākas fiziskas anomālijas un medicīniskas problēmas nekā citiem.
2. Ārstēšanas ietekme: Prognozi var uzlabot ar operāciju un rehabilitāciju. Agrīna ārstēšanas uzsākšana un visaptveroša pieeja var ievērojami uzlabot pacienta dzīves kvalitāti.
3. Ģenētisko mutāciju loma: prognozes var ietekmēt arī tips un mutācijas gēnos, kas atbild par SP. Dažas mutācijas var būt smagākas nekā citas.
4. Atbalsts un rehabilitācija: psiholoģiskai un fiziskai rehabilitācijai, kā arī ģimenes atbalstam var būt nozīmīga loma pacienta pielāgošanā SP.
5. Prognoze ilgstošiem pārdzīvojušajiem: Dažiem pacientiem ar SP, kuriem ir veikta operācija, un ir saņēmusi atbilstošu ārstēšanu, ir iespēja uz ilgu mūžu. Tomēr visu mūžu var būt nepieciešams medicīniskais un psiholoģiskais atbalsts.

Pfeifera sindroma kopējā prognoze var būt neparedzama tā daudzveidības un sarežģītības dēļ. Tāpēc ir svarīgi individualizēt pacienta ārstēšanu un atbalstu, balstoties uz viņu unikālajām vajadzībām. Regulāra konsultācija ar ārstiem un speciālistiem palīdzēs pacienta ģimenei pieņemt apzinātus lēmumus un nodrošināt vislabāko bērna dzīves kvalitāti.

Izmantotā literatūra

Ginter, Puzzyrev, Skoblovs: medicīnas ģenētika. Nacionālā rokasgrāmata. Geotar-Media, 2022. gads.