Feifera sindroms

Feifera sindroms (SP, Pfeifera sindroms) ir reti sastopams ģenētiskas attīstības traucējums, kam raksturīgas anomālijas galvas un sejas veidošanā, kā arī galvaskausa un roku un pēdu kaulu deformācijas. Sindroms ir nosaukts vācu pediatra Rūdolfa Pfeifera vārdā, kurš pirmo reizi to aprakstīja 1964. Gadā.

Epidemioloģija

Feifera sindroms ir reta ģenētiska attīstības slimība, un tā izplatība iedzīvotāju vidū ir zema. Nav galīgu datu par šī sindroma precīzu biežumu, jo tas ir reti sastopams un var izpausties dažādos veidos. Biežuma aprēķini atšķiras atkarībā no avota un reģiona.

Tiek uzskatīts, ka Pfeifera sindroms tiek mantots autosomāli dominējošā veidā, kas nozīmē, ka to var pārnest no vecākiem uz pēcnācējiem ar 50% varbūtību. Ar šo sindromu saistītās FGFR1 un FGFR2 gēnu mutācijas var rasties ģimenes līnijās, taču tās var parādīties arī nejauši.

Feifera sindroms ir neatkarīgs no dzimuma un var rasties gan zēniem, gan meitenēm. Šīs mutācijas var rasties nejauši embrionālās attīstības laikā, un tās nav saistītas ar ģenētiskā materiāla traucējumiem vecāku olās.

Tā kā slimība ir saistīta ar ģenētiskām mutācijām, kas rodas augļa attīstības laikā, tās sastopamība dažādās populācijās var atšķirties un var būt atkarīga no mutācijas nesēju klātbūtnes pacientu radinieku vidū.

Cēloņi Feifera sindroms

Pfeifera sindroms ir ģenētisks attīstības traucējums, kas saistīts ar mutācijām FGFR1 un FGFR2 gēnos. Parasti tiek uzskatīts, ka šo traucējumu izraisa jaunas (spontānas) mutācijas šajos gēnos, nevis iedzimta pārnešana no vecākiem. Tomēr retos gadījumos Pfeifera sindromu var pārnest no vecākiem uz pēcnācējiem.

FGFR1 un FGFR2 gēnu mutācijas izraisa augļa galvaskausa kaulu un sejas skeleta normālas attīstības traucējumus, kā rezultātā rodas slimībai raksturīgas iezīmes, piemēram, neparasta galvas un sejas forma, augsta galvaskausa velve, plaisa augšlūpa utt.

Precīzs mutāciju cēlonis FGFR1 un FGFR2 gēnos nav pilnībā izprotams, un pētījumi šajā jomā turpinās.

Pathogenesis

Pfeifera sindroms ir saistīts ar mutācijām FGFR1 un FGFR2 gēnos, kas kodē fibroblastiskā augšanas faktora receptorus (FGFR), kuriem ir svarīga loma šūnu un audu augšanas un attīstības regulēšanā organismā. Patoģenēze ir saistīta ar patoloģisku galvaskausa kaulu un sejas skeleta attīstību embrionālās attīstības laikā. Lūk, kā tas notiek:

1. FGFR1 un FGFR2 gēnu mutācijas: normālos apstākļos FGFR receptori regulē šūnu augšanu un attīstību, kā arī galvaskausa un sejas kaulu veidošanos. Mutācijas šajos gēnos noved pie nepareizas signalizācijas ceļu aktivizēšanas, kas savukārt izraisa neparastu kaulu attīstību.
2. Hiperostoze: FGFR1 un FGFR2 mutācijas palielina šo receptoru aktivitāti, izraisot hiperostozi, kas ir pārmērīga kaulu veidošanās. Tas noved pie galvaskausa un sejas ar neparastu formu un struktūru.
3. Strukturālās anomālijas: Hiperostoze un attīstības izmaiņas galvaskausa un sejas kaulos izraisa raksturīgās Feifera sindroma pazīmes, piemēram, augstu galvaskausa velvi, augšlūpas plaisu, galvaskausa šuvju saplūšanu, patoloģisku acu stāvokli utt.
4. Ietekme uz citiem orgāniem: dažos gadījumos stāvokli var pavadīt arī citas medicīniskas problēmas, piemēram, smadzeņu darbības traucējumi, redzes traucējumi, dzirdes traucējumi utt.

Simptomi Feifera sindroms

Simptomi var atšķirties atkarībā no tā formas un smaguma pakāpes, taču parasti tie ietver šādas pazīmes:

1. Galvaskausa un sejas anomālijas:

   • Augsta galvaskausa velve (turricefālija).
   • Galvaskausa kaulaino šuvju saplūšana, kas var izraisīt nedabisku galvas formu.
   • Augšlūpas plaisa un/vai patoloģiska sejas vaibstu attīstība.
   • Izliektas acis (hipertelorisms).
   • Šauri acu spraugas (hiposfēnija).

2. Kaulu un ekstremitāšu anomālijas:

   • Īsāki un platāki roku un kāju pirksti, piešķirot tiem "trepu" izskatu.
   • Pirkstu kaulu saplūšana (sindaktilija).
   • Nenormāla krūšu kaula kaulu attīstība.
   • Īss kakls.

3. Attīstības kavēšanās: Dažiem bērniem var būt aizkavēta fiziskā un garīgā attīstība.

4. Citas medicīniskās problēmas: Dažiem bērniem var būt papildu medicīniskas problēmas, piemēram, redzes un dzirdes traucējumi, elpošanas un gremošanas problēmas un smadzeņu darbības traucējumi.

Veidlapas

Galvenās Pfeifera sindroma formas ir šādas:

1. I tips (I tipa Pfeifera sindroms) :

   • Šī ir maigākā forma.
   • Raksturīgi īsi un plati roku un kāju pirksti, kā arī dažas galvaskausa un sejas anomālijas, piemēram, galvaskausa kaulu šuvju saplūšana un augšlūpas plaisa.
   • Attīstības kavēšanās un intelektuālās attīstības traucējumi parasti ir mazāk smagi.

2. II tips (II tipa Pfeifera sindroms) :

   • Šī ir smagāka sindroma forma.
   • Ietver I tipa pazīmes, bet ar smagākām galvaskausa, sejas un ekstremitāšu anomālijām.
   • Bērniem ar šo formu var būt smagākas elpošanas un gremošanas problēmas, kā arī attīstības kavēšanās un intelektuālās attīstības traucējumi.

3. III tips (III tipa Feifera sindroms) :

   • Šī ir vissmagākā forma.
   • To raksturo smagas galvaskausa un sejas anomālijas, tostarp smagāka galvaskausa kaulu šuvju saplūšana, kas var ierobežot smadzeņu augšanu.
   • Ekstremitāšu anomālijas ir izteiktākas, un bērniem bieži ir īsi, plati pirksti un papildu pirksti (polidaktilija).
   • Nopietnākas ir arī attīstības kavēšanās un intelektuālās attīstības traucējumi.

Diagnostika Feifera sindroms

Diagnoze parasti balstās uz klīniskajām pazīmēm un var ietvert šādas darbības:

1. Klīniskā izmeklēšana: ārsts veic pacienta vizuālu pārbaudi, lai meklētu raksturīgas galvaskausa un sejas anomālijas, ekstremitāšu anomālijas un citas pazīmes. Šis solis palīdz noteikt, vai ir aizdomas par sindromu.
2. Imūnhistoķīmiskā analīze : dažos gadījumos var būt nepieciešama ādas vai citu audu biopsija, lai pārbaudītu mutācijas FGFR1 un FGFR2 gēnos. Šis molekulārais pētījums var apstiprināt diagnozi.
3. Iedzimtības pārbaude: ja ģimenes anamnēzē ir Pfeifera sindroms, ģenētiskā pārbaude var būt noderīga, lai noteiktu, vai vecākiem ir mutācijas FGFR1 un FGFR2 gēnos. Tas var palīdzēt plānot grūtniecību un novērtēt risku, ka mutācija tiks nodota pēcnācējiem.
4. Instrumentālā diagnoze : papildu izmeklējumi var ietvert galvaskausa un ekstremitāšu rentgenogrammas un citus attēlus, lai novērtētu kaulu un audu anomālijas.
5. Speciālistu konsultācijas : Tā kā slimība var skart dažādas ķermeņa sistēmas, pacienti var tikt nosūtīti uz konsultācijām pie dažādiem speciālistiem, piemēram, ģenētiķa, neiroķirurga, ortopēda, galvaskausa un sejas anomāliju speciālistiem.

Diferenciālā diagnoze

Diferenciāldiagnoze ietver atšķirību noteikšanu starp šo sindromu un citiem medicīniskiem stāvokļiem, kuriem var būt līdzīgas pazīmes. Daži no stāvokļiem, kas var būt līdzīgi Pfeifera sindromam, ir:

1. Kruzona sindroms : šo ģenētisko traucējumu raksturo arī galvaskausa un sejas kaula anomālijas. Tomēr atšķirībā no JS, Kruzona sindromam nav roku un kāju anomāliju.
2. Aperta sindroms : tas ir vēl viens ģenētisks traucējums, kas var izraisīt līdzīgas galvaskausa un sejas kaulu anomālijas, tostarp "piekūna deguna" izskatu. Tomēr Aperta sindromam parasti trūkst ekstremitāšu anomāliju, kas raksturo SP.
3. Saethre-Chotzen sindroms : Šis sindroms var izpausties arī ar galvaskausa un sejas kaula anomālijām. Tam ir dažas līdzības ar SP, taču to raksturo citas ģenētiskas mutācijas un īpašas iezīmes.
4. Trisomijas 21 sindroms (Dauna sindroms) : šim sindromam ir savas īpatnības, tostarp seja ar raksturīgām iezīmēm, taču tas atšķiras no Feifera sindroma un citiem ģenētiskiem traucējumiem.

Prognoze

Pfeifera sindroma prognoze var būt dažāda un atkarīga no simptomu smaguma pakāpes un ārstēšanas efektivitātes. Ir svarīgi atzīmēt, ka Pfeifera sindroms ir nopietns ģenētisks traucējums, un tā smagums dažādiem pacientiem var būt ļoti atšķirīgs. Šeit ir daži izplatīti prognozes aspekti:

1. Prognozes individualitāte : katrs SP gadījums ir unikāls. Dažiem bērniem var būt smagākas fiziskas novirzes un medicīniskas problēmas nekā citiem.
2. Ārstēšanas ietekme : Prognozi var uzlabot ar operāciju un rehabilitāciju. Savlaicīga ārstēšanas uzsākšana un visaptveroša pieeja var būtiski uzlabot pacienta dzīves kvalitāti.
3. Ģenētisko mutāciju loma : par SP atbildīgo gēnu veids un mutācijas var ietekmēt arī prognozi. Dažas mutācijas var būt smagākas nekā citas.
4. Atbalsts un rehabilitācija : psiholoģiskajai un fiziskajai rehabilitācijai, kā arī ģimenes atbalstam var būt svarīga loma pacienta pielāgošanā SP.
5. Prognoze ilgstoši izdzīvojušajiem : dažiem pacientiem ar SP, kuriem ir veikta operācija un kuriem ir veikta atbilstoša ārstēšana, ir iespēja dzīvot ilgu mūžu. Tomēr medicīniskais un psiholoģiskais atbalsts var būt nepieciešams visu mūžu.

Kopējā Pfeifera sindroma prognoze var būt neparedzama tās daudzveidības un sarežģītības dēļ. Tāpēc ir svarīgi, lai pacienta ārstēšana un atbalsts būtu individualizēts un balstīts uz viņa unikālajām vajadzībām. Regulāras konsultācijas ar ārstiem un speciālistiem palīdzēs pacienta ģimenei pieņemt pārdomātus lēmumus un nodrošināt bērnam vislabāko dzīves kvalitāti.

Izmantotā literatūra

Ginters, Puzirevs, Skoblovs: Medicīniskā ģenētika. Valsts rokasgrāmata. GEOTAR-Media, 2022.