C proteīns: dabisks antikoagulants un trombozes risks

C proteīns ir viens no galvenajiem dabiskajiem asins antikoagulantiem. Tas tiek sintezēts aknās, cirkulē neaktīvā veidā un, tiklīdz tas ir aktivizēts, sāk ierobežot pārmērīgu asins recēšanu, palīdzot organismam uzturēt līdzsvaru starp asiņošanu un trombozi. Tā klīniskā interese galvenokārt ir saistīta nevis ar asiņošanu, bet gan ar paaugstinātu jutību pret patoloģisku trombu veidošanos, kas saistīta ar tā deficītu. [1]

Vissvarīgākā praktiskā ideja ir tāda, ka zems C proteīna līmenis pats par sevi neliecina par iedzimtu slimību. Pazeminājums var būt iedzimts, bet daudz biežāk tas ir iegūts un saistīts ar aknu slimībām, K vitamīna deficītu, smagu infekciju, diseminētu intravaskulāru koagulāciju, noteiktu medikamentu lietošanu un citiem stāvokļiem. Tāpēc tests vienmēr tiek vērtēts klīniskā kontekstā, nevis kā atsevišķs skaitlis. [2]

C proteīna līmenis parasti tiek pārbaudīts trombofīlijas, proti, iedzimtas vai iegūtas venozās trombozes predispozīcijas, novērtēšanas ietvaros. Visbiežāk sastopamās iedzimtās trombofīlijas ir antitrombīna, C proteīna un S proteīna deficīts, kā arī V faktora Leidena mutācija un protrombīna variants G20210A. Tomēr pat tad, ja ir aizdomas par trombofīliju, testēšanai jābūt jēgpilnai, jo rezultāti ne vienmēr maina ārstēšanu. [3]

Lasītājam ir īpaši svarīgi nošķirt divus mērķus. Pirmais ir noteikt, vai pacientam ir pastāvīgs C proteīna deficīts. Otrais ir nejaukt patiesu iedzimtu deficītu ar īslaicīgu samazinājumu slimības, grūtniecības, medikamentu lietošanas vai akūtas trombozes dēļ. Lielākā daļa diagnostikas kļūdu rodas šajā posmā. [4]

Mūsdienu pieeja C proteīna testēšanai ir kļuvusi piesardzīgāka. Vadlīnijas neiesaka regulāru testēšanu ikvienam pēc jebkuras vēnu trombozes. Tests ir noderīgs, ja rezultāti var reāli ietekmēt profilakses ilgumu, ģimenes riska novērtējumu, grūtniecības plānošanu, jaundzimušo ārstēšanas stratēģijas izvēli un retus lēmumus par aizstājterapiju smagas iedzimtas deficīta gadījumā. [5]

Kas ir C proteīns un kā tas darbojas?

C proteīns ir no K vitamīna atkarīga plazmas serīna proteāze. Normālos apstākļos tas cirkulē neaktīvā formā. Kad trombīns saistās ar trombomodulīnu uz endotēlija virsmas, C proteīns tiek aktivizēts, veidojot aktivētu C proteīnu. Tieši šī aktīvā forma veic primāro antikoagulanta funkciju. [6]

Aktivētā C proteīna galvenā funkcija ir sašķelt un inaktivēt Va un VIIIa faktorus. Tas samazina trombīna veidošanos un vājina koagulācijas kaskādi. Klīniski tas nozīmē, ka C proteīns kalpo kā dabiska bremze hemostāzes sistēmā un aizsargā organismu no pārmērīgas trombu veidošanās. [7]

C proteīns nedarbojas viens pats. Pilnīgai antikoagulanta aktivitātei tam ir nepieciešams S proteīns kā kofaktors. Tāpēc C proteīna un S proteīna testi bieži tiek veikti kopā: šie proteīni ir funkcionāli saistīti, un to deficīts var izraisīt līdzīgas klīniskas sekas. [8]

C proteīna līmenis mainās atkarībā no vecuma. Jaundzimušajiem un maziem bērniem vērtības ir fizioloģiski zemākas nekā pieaugušajiem, vēlāk pakāpeniski sasniedzot pieaugušo līmeni. Tas ir svarīgi, jo pediatriskos rezultātus nevar automātiski interpretēt, izmantojot pieaugušo atsauces vērtības. Rezultāti pilnlaika un priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem tiek izvērtēti īpaši piesardzīgi. [9]

Klīniski C proteīna deficīts galvenokārt ir saistīts ar vēnu trombozi. Saistība ar arteriālu trombozi pieaugušajiem tiek uzskatīta par daudz mazāk drošu, un pacientiem ar arteriālu trombozi nav ieteicama regulāra iedzimtas trombofīlijas pārbaude. Tādēļ C proteīna tests galvenokārt ir nepieciešams vēnu trombembolijas kontekstā, nevis kā vispārējs jebkuras trombozes tests. [10]

1. tabula. C proteīna loma hemostāzes sistēmā
Kur tas tiek sintezēts?	Galvenokārt aknās
No kā ir atkarīga sintēze?	No pietiekama K vitamīna daudzuma
Kādā formā tas cirkulē?	Neaktīvs
Kur tas tiek aktivizēts?	Uz endotēlija virsmas caur trombīna un trombomodulīna kompleksu
Aktīvās formas galvenā darbība	Va un VIIIa faktoru inaktivācija
Normālas funkcionēšanas klīniskais iznākums	Pārmērīgas asinsreces ierobežošana
Deficīta klīniskais iznākums	Paaugstināta jutība pret venozo trombozi

Tabulas avoti. [11]

Iedzimts un iegūts C proteīna deficīts

C proteīna deficīts var būt iedzimts vai iegūts. Iedzimtā forma ir saistīta ar mutācijām PROC gēnā. Viegls vai vidēji smags iedzimts deficīts parasti skar vienu gēna kopiju, savukārt smagas formas ietver divus patoloģiskus variantus un kļūst redzamas jaundzimušā periodā. [12]

Iedzimtie deficīti tiek iedalīti divos galvenajos veidos. 1. tipa deficīta gadījumā ir samazināta gan funkcionālā aktivitāte, gan antigēna daudzums, kas nozīmē, ka proteīna līmenis faktiski ir zems. 2. tipa deficīta gadījumā antigēns var būt normāls, bet aktivitāte ir samazināta, jo proteīns ir klāt, bet nedarbojas pareizi. Šī atšķirība ir svarīga laboratorijas interpretācijai, taču tā ne vienmēr būtiski ietekmē klīnisko risku. [13]

Iedzimts deficīts ir reti sastopams, un smagas klīniskās formas ir vēl retākas. Saskaņā ar atsauksmēm, vieglākas formas var rasties aptuveni 1 no 200–500 cilvēkiem, savukārt smaga iedzimta deficīta forma ir ārkārtīgi reta. Tomēr laboratorijas deficīta klātbūtne ne vienmēr nozīmē, ka tromboze attīstīsies katram nesējam: daži cilvēki gadiem ilgi paliek asimptomātiski. [14]

Iegūtais deficīts ir daudz biežāk sastopams. To var izraisīt aknu slimība, K vitamīna deficīts, smagas infekcijas, ļaundabīgi audzēji, diseminēta intravaskulāra koagulācija, noteiktas ķīmijterapijas zāles, nieru slimība un īpaši ārstēšana ar K vitamīna antagonistiem, galvenokārt varfarīnu. Tāpēc pirmais C proteīna līmeņa samazinājums pieaugušam pacientam gandrīz nekad netiek nekavējoties uzskatīts par iedzimtu. [15]

Diagnostikas loģiku nosaka atšķirība starp iedzimtiem un iegūtiem defektiem. Vispirms tiek izslēgti īslaicīgi un sekundāri pasliktināšanās cēloņi, pēc tam, ja nepieciešams, tests tiek atkārtots stabilā stāvoklī, tiek salīdzināta aktivitāte un antigēns, un ģenētiskā testēšana tiek izmantota selektīvi, ja rezultāts faktiski ietekmēs klīnisko lēmumu. [16]

2. tabula. Iedzimts un iegūts C proteīna deficīts
Iedzimts trūkums	Saistīts ar PROC gēna variantu
Iegūtais deficīts	Rodas slimības vai medikamentu lietošanas dēļ
1. tips	Gan aktivitāte, gan antigēns ir samazināts
2. tips	Samazināta aktivitāte ar normālu antigēnu
Iedzimtas formas bieža klīniskā aina	Jauns vecums, ģimenes anamnēze, atkārtota vēnu tromboze
Iegūtās formas bieža klīniskā konteksta	Aknu slimība, K vitamīna deficīts, smaga infekcija, varfarīns
Īpaši smaga forma	Jaundzimušo purpura fulminans ar smagu iedzimtu defektu

Tabulas avoti. [17]

Kad tiek nozīmēta pārbaude un kam tā īsti ir nepieciešama?

C proteīna tests nav rutīnas tests visiem pacientiem ar jebkādu trombozi. Tas tiek nozīmēts, ja ir pamats aizdomām par trombofīliju un ja rezultāti var mainīt pacienta ārstēšanu. Klasiskās indikācijas ietver vēnu trombozi jauniem pieaugušajiem bez acīmredzama iemesla, atkārtotas epizodes, trombozi neparastās vietās un spēcīgu ģimenes anamnēzi. [18]

Neparastas lokalizācijas ietver, piemēram, aknu, nieru vai smadzeņu vēnu trombozes. Šādas situācijas automātiski nenorāda uz C proteīna deficītu, bet prasa rūpīgāku izmeklēšanu. Tomēr pašreizējās vadlīnijas uzsver, ka pat neparastās lokalizācijās iedzimta trombofīlija netiek automātiski izmeklēta, bet gan atsevišķiem pacientiem, ja nav acīmredzamāka iemesla. [19]

Atsevišķa grupa ir pacientu ar smagiem iedzimtiem defektiem radinieki. Viņi netiek masveidā testēti "katram gadījumam". Pirmās pakāpes radinieku selektīva testēšana ir ieteicama situācijās, kad rezultāti varētu ietekmēt dzīves lēmumus, piemēram, grūtniecības pārvaldību, hormonālās terapijas izvēli vai profilaksi operācijas un ilgstošas imobilizācijas laikā. [20]

Jaundzimušajiem un bērniem testēšana ir īpaši svarīga smagu trombotisku izpausmju gadījumos. Ja jaundzimušajam ir purpura fulminans vai vairākas neizskaidrojamas trombozes, steidzami jāveic C proteīna deficīta testēšana, jo rezultāts var prasīt tūlītēju aizstājterapiju ar C proteīna koncentrātu un antikoagulāciju. [21]

Turpretī pēc pirmreizējas venozas trombembolijas pieaugušam pacientam regulāra iedzimtas trombofīlijas pārbaude nav ieteicama kā universāla stratēģija. Vadlīnijās tiek pieņemts, ka daudziem pacientiem rezultāts nemaina ārstēšanu, un nepiemērots asins paraugu ņemšanas laiks un pārejošas iegūtas izmaiņas rada vairāk neskaidrību nekā ieguvuma. [22]

3. tabula. Kad ir nepieciešama C proteīna pārbaude un kad nav?
Attaisnots	Venoza tromboze jauniešiem bez acīmredzama iemesla
Attaisnots	Recidivējoša vēnu tromboze
Attaisnots	Neparastas lokalizācijas tromboze ar neskaidru cēloni
Attaisnots	Smaga vēnu trombozes ģimenes anamnēze
Attaisnots	Jaundzimušais ar fulminansu purpuru vai vairākām trombozēm
Selektīvi attaisnots	Pirmās pakāpes radinieki ģimenēs ar apstiprinātu smagu deficītu
Parasti nav nepieciešams regulāri	Jebkura pirmā venozās trombozes epizode bez klīniska ieguvuma no iznākuma
Nav piemērots	Veselīgu cilvēku masveida pārbaude

Tabulas avoti. [23]

Kad analīze var būt nepatiesa un kā izvēlēties pareizo laiku pētījumam

Visbiežākais kļūdainu secinājumu cēlonis ir nepareizs testēšanas laiks. Ja tests tiek veikts pārāk agri pēc akūtas trombozes, rezultāti var būt neprecīzi. MedlinePlus nepārprotami norāda, ka pēc trombozes epizodes testēšana jāveic pēc atveseļošanās, un Lielbritānijas vadlīnijas iesaka fizioloģisko antikoagulantu deficītu novērtēt tikai pēc 3 mēnešu antikoagulantu terapijas akūtas trombozes gadījumā. [24]

Varfarīns ir vēl viens klasisks diagnostiskas apjukuma cēlonis. Tas samazina C proteīna aktivitāti, jo pats C proteīns ir no K vitamīna atkarīgs proteīns. Tādēļ varfarīna lietošanas laikā un kādu laiku pēc tā lietošanas pārtraukšanas tests var liecināt par deficītu, lai gan patiesībā tā ir zāļu iedarbība. Dažas laboratorijas nepārprotami neiesaka veikt testu, ja pacients iepriekšējo 2–4 nedēļu laikā ir lietojis varfarīnu. [25]

Arī citi antikoagulanti var ietekmēt rezultātus. Uz recekļa veidošanos balstīti funkcionālie testi ir jutīgi pret tiešiem perorāliem antikoagulantiem un heparīnu, savukārt hromogēnās metodes parasti ir mazāk pakļautas traucējumiem. Tādēļ, ja antikoagulanta lietošanu nav iespējams pārtraukt, metodes izvēle kļūst īpaši svarīga, un šī iemesla dēļ hromogēnie testi bieži tiek izvēlēti kā sākotnējie testi. [26]

Vienlīdz svarīgas ir arī vienlaicīgas slimības. Aknu slimība, K vitamīna deficīts, smagas infekcijas, ļaundabīgi audzēji, diseminēta intravaskulāra koagulācija un dažas iegūtas slimības var samazināt C proteīna līmeni. Šādās situācijās tests atspoguļo slimības vai sekundārā deficīta vispārējo smagumu un ne vienmēr iedzimtu trombofīliju. [27]

Bērniem un jaundzimušajiem ir svarīga vecumam specifiska interpretācija. Veseliem pilna laika un priekšlaicīgi dzimušiem jaundzimušajiem C proteīna antigēna līmenis var būt ievērojami zemāks nekā pieaugušo vērtībās, un tas ne vienmēr norāda uz patoloģiju. Tāpēc pediatriskai testēšanai ir nepieciešamas zināšanas par vecumam specifiskām atsauces vērtībām un īpaši rūpīga interpretācija. [28]

4. tabula. Kas visbiežāk kropļo analīzes rezultātus
Akūta tromboze	Padara rezultātu mazāk ticamu
Varfarīns	Samazina C proteīna līmeni un var atdarināt deficītu.
Tiešie perorālie antikoagulanti	Īpaši ietekmē dažas asinsreces metodes
Heparīns	Var kropļot funkcionālos testus
Aknu slimības	Izraisīt sekundāru samazinājumu
K vitamīna deficīts	Izraisa sekundāru redukciju
Smaga infekcija	Var būt saistīts ar samazinājumu
Izplatīta intravaskulāra koagulācija	Tas var ievērojami samazināt indikatoru
Jaundzimušā vecums	Nepieciešamas atsevišķas vecuma atsauces

Tabulas avoti. [29]

Kā tiek veikts pētījums un kā tiek interpretēta aktivitāte un antigēns

C proteīna laboratoriskā novērtēšana ietver divas galvenās pieejas: aktivitātes testēšanu un antigēna testēšanu. Funkcionālais tests nosaka, cik labi proteīns funkcionē, savukārt antigēna tests nosaka, cik daudz proteīna ir plazmā. Šo divu indikatoru kombinācija palīdz noteikt, vai molekulā ir kvantitatīvs deficīts vai kvalitatīvs defekts. [30]

Sākotnējai iespējamas iedzimtas deficīta novērtēšanai daudzi laboratorijas avoti iesaka veikt funkcionālās aktivitātes testu, ne tikai antigēna testu. Mayo Clinic Laboratories īpaši norāda, ka funkcionālās aktivitātes tests ir vēlams kā sākotnējais tests iespējamas iedzimtas deficīta gadījumā. Tas ir tāpēc, ka 2. tipa gadījumā proteīns var būt normālā daudzumā, bet funkcionāli bojāts. [31]

Ja aktivitāte ir samazināta, nākamais solis ir antigēna novērtēšana. Ja ir samazināta gan aktivitāte, gan antigēns, tas atbilst 1. tipam. Ja aktivitāte ir samazināta, bet antigēns ir normāls, visticamāk, tas ir 2. tips. Tomēr pat šī pieeja neizslēdz nepieciešamību atkārtot analīzi ārpus akūtiem un zāļu izraisītiem stāvokļiem, lai pārejošu samazinājumu nekļūdīgi neuzskatītu par iedzimtu stāvokli. [32]

Laboratorijas robežvērtības atšķiras atkarībā no metodes. Mayo Clinic Laboratories norāda aktivitātes atsauces intervālu pieaugušajiem kā 70–150%, un vērtības, kas ir zemākas par aptuveni 60–70%, var liecināt par iedzimtu deficītu, ja tiek izslēgti sekundāri cēloņi. Tomēr šī nav universāla globāla norma, bet gan drīzāk konkrētas laboratorijas etalons, tāpēc praksē vienmēr tiek izmantotas konkrētas atsauces vērtības konkrētai metodei. [33]

Paaugstinātam C proteīna līmenim parasti nav pierādītas klīniskas nozīmes. MedlinePlus ziņo, ka nav zināms, ka paaugstināts C proteīna vai S proteīna līmenis izraisītu medicīniskas problēmas. Tas ir svarīgi ikdienas praksē: klīniskā uzmanība gandrīz vienmēr ir vērsta uz samazinājumu vai disfunkciju, nevis uz paaugstinājumu. [34]

5. tabula. Kā nolasīt C proteīna aktivitātes un antigēna kombināciju
Aktivitāte ir normāla, antigēns ir normāls	Trūkums ir maz ticams
Aktivitāte ir samazināta, antigēna daudzums ir samazināts.	Izskatās vairāk pēc 1. tipa deficīta
Aktivitāte ir samazināta, antigēns ir normāls	Izskatās vairāk pēc 2. tipa deficīta
Aktivitāte ir ārkārtīgi zema vai nav nosakāma	Jāņem vērā smaga iedzimta deficīta iespējamība, īpaši jaundzimušajiem.
Vienreizējs samazinājums slimības vai varfarīna dēļ	Neapstiprina iedzimtu deficītu
Normāls rezultāts stabilā fāzē	Padara smagu, pastāvīgu deficītu mazāk ticamu
Uzlaboti rezultāti	Parasti netiek uzskatīts par klīniski nozīmīgu

Tabulas avoti. [35]

Kādas ir klīniskās izpausmes, kas saistītas ar C proteīna deficītu?

Pieaugušajiem visbiežākā izpausme ir venoza trombembolija, galvenokārt dziļo vēnu tromboze un plaušu embolija. Risks īpaši palielinās, ja iedzimta predispozīcija tiek kombinēta ar veicinošiem faktoriem: operāciju, traumu, imobilizāciju, grūtniecību, estrogēnu saturošu zāļu lietošanu un aktīvu iekaisumu. Pats deficīts ne vienmēr izraisa trombozi, bet tas pazemina tās attīstības slieksni. [36]

Daži iedzimtā deficīta nesēji var palikt asimptomātiski. Tas ir būtisks aspekts: varianta laboratoriska noteikšana ne vienmēr nozīmē, ka notikums ir neizbēgams. Tāpēc testa klīnisko vērtību nosaka ne tikai rezultātu skaits, bet arī ģimenes anamnēze, pacienta vecums, predisponējošie faktori un tas, vai rezultāts ietekmēs profilakses pasākumus. [37]

Smagas iedzimtas deficīta gadījumā aina ir citāda. Jaundzimušajiem var attīstīties purpura fulminans, ādas nekroze un plaši izplatīta venoza un arteriāla tromboze, dažreiz jau pirmajā dzīves dienā. Tā nav tikai laboratorisku analīžu novirze, bet gan dzīvībai bīstams stāvoklis, kam nepieciešama neatliekama C proteīna aizvietošana. [38]

C proteīna deficītam ir arī nozīmīgas farmakoloģiskas sekas. Pacientiem ar iedzimtu deficītu ir lielāks varfarīna izraisītas ādas nekrozes risks, īpaši, ja varfarīna terapija tiek uzsākta bez atbilstošas parenterālas antikoagulantu aizsardzības. Tas ir tāpēc, ka C proteīna līmenis samazinās ātrāk nekā prokoagulācijas faktori, paradoksālā kārtā uz īsu laiku radot trombogeniskāku stāvokli. [39]

Saistība ar arteriālu trombozi pieaugušajiem joprojām ir mazāk zināma nekā ar venozo trombozi. Tāpēc C proteīns netiek uzskatīts par universālu insulta vai sirdslēkmes izskaidrojumu, un pašreizējās vadlīnijas neatbalsta regulāru iedzimtas trombofīlijas pārbaudi arteriālas trombozes gadījumā pieaugušajiem. [40]

6. tabula. Galvenie klīniskie scenāriji C proteīna deficīta gadījumā
Viegls vai vidēji spēcīgs iedzimts deficīts	Ilgu laiku var neizraisīt simptomus
Tipiska izpausme pieaugušajiem	Venozā tromboze
Iespējama komplikācija	Plaušu embolija
Paaugstināts risks	Operācija, trauma, imobilizācija, grūtniecība, estrogēni
Īpaši smaga forma jaundzimušajiem	Purpura fulminans
Narkotiku risks	Varfarīna izraisīta ādas nekroze
Loma arteriālās trombozes attīstībā pieaugušajiem	Parasti netiek uzskatīts par pierādītu testēšanas pamatu

Tabulas avoti. [41]

Ārstēšana, profilakse un pacientu aprūpe

Ja pacientam jau ir bijusi vēnu tromboze, ārstēšana galvenokārt ir vērsta uz pašu trombozi, ne tikai uz C proteīna līmeni. Merck Manual norāda, ka simptomātiska tromboze pacientiem ar C proteīna deficītu tiek ārstēta ar tiešiem perorāliem antikoagulantiem vai varfarīnu. Zāļu izvēle ir atkarīga no klīniskās situācijas, nieru darbības, asiņošanas riska, blakusslimībām un grūtniecības plāniem. [42]

Īpaša piesardzība jāievēro, lietojot varfarīnu. Sakarā ar straujo C proteīna līmeņa pazemināšanos terapijas sākumā, ja parenterālais antikoagulants tiek priekšlaicīgi pārtraukts, iespējama īslaicīga trombotiskās gatavības palielināšanās un ādas nekrozes attīstība. Tādēļ ārstēšanas uzsākšanai nepieciešama atbilstoša pārklāšanās un rūpīga uzraudzība, un daudzos gadījumos tiešie perorālie antikoagulanti var novērst šo problēmu. [43]

Smaga iedzimta deficīta gadījumā, īpaši jaundzimušajiem ar fulminansu purpuru, standarta antikoagulācija var būt nepietiekama bez aizstājterapijas. ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) cilvēka C proteīna koncentrātu ir iekļāvusi sarakstā kā apstiprinātu līdzekli venozās trombembolijas un fulminansu profilaksei un ārstēšanai pacientiem ar smagu iedzimtu C proteīna deficītu. Šis ir viens no retajiem gadījumiem, kad konkrēts proteīns patiešām tiek aizstāts kā dzīvību glābjoša zāle. [44]

Asimptomātiskiem nesējiem profilakse tiek apspriesta individuāli. Nepārtraukta antikoagulācija nav nepieciešama visiem. Biežāk situatīva profilakse tiek apsvērta operācijas laikā, ilgstošas nekustīguma, grūtniecības un pēcdzemdību periodā, kā arī jāizvairās no papildu riska faktoriem, tostarp smēķēšanas un nekontrolētas estrogēnu saturošu zāļu lietošanas. Tādēļ jēgpilna deficīta identificēšana var ietekmēt dzīvesveidu un profilakses pasākumus pat pirms pacienta trombozes. [45]

Ģenētiskā testēšana lielākajai daļai pacientu diagnozes noteikšanai nav nepieciešama. Tā tiek apsvērta, ja pastāv fenotipiski apstiprināts deficīts un ja ģenētiskā atbildreakcija, visticamāk, ietekmēs ģimenes konsultācijas vai klīniskos lēmumus. Ikdienas praksē diagnozes pamatā joprojām ir atkārtoti laboratoriskie mērījumi atbilstošā laikā un pamatota klīniskā interpretācija. [46]

Bieži uzdotie jautājumi

Vai viens zems rezultāts var nekavējoties diagnosticēt iedzimtu C proteīna deficītu?
Nē. Viens zems rezultāts nepierāda iedzimtu deficītu, jo rezultātu ietekmē akūta tromboze, varfarīns, aknu slimība, K vitamīna deficīts, smaga infekcija un citas iegūtas slimības. Stabilās fāzes laikā parasti ir nepieciešams atkārtots tests. [47]

Kad ir labākais laiks, lai veiktu testu pēc trombozes?
Parasti ne akūtās fāzes laikā. Lielbritānijas vadlīnijas iesaka veikt fizioloģiskā antikoagulantu deficīta testu tikai pēc 3 mēnešiem antikoagulantu terapijas pēc akūtas trombozes, savukārt MedlinePlus īpaši norāda, ka tests pēc trombozes epizodes jāveic pēc atveseļošanās. [48]

Vai varu veikt testu, lietojot varfarīnu?
Tas ir ļoti nevēlami, jo varfarīns samazina C proteīna līmeni un var radīt maldīgu priekšstatu par deficītu. Dažas laboratorijas iesaka neveikt testu, ja varfarīns ir lietots iepriekšējo 2–4 nedēļu laikā. [49]

Kas ir svarīgāk: aktivitāte vai antigēns?
Sākotnējai novērtēšanai aktivitāte bieži vien ir svarīgāka, jo tā parāda, kā proteīns darbojas. Antigēns palīdz noskaidrot deficīta veidu: kvantitatīvu vai kvalitatīvu. Praksē šie divi testi viens otru papildina. [50]

Vai cilvēkam ar šo iedzimto defektu vienmēr attīstīsies tromboze?
Nē. Daži nesēji paliek asimptomātiski un nekad nerodas klīniska tromboze. Tomēr viņu risks ir lielāks, īpaši, ja ir papildu provocējoši faktori, tāpēc profilakse un informētība ir svarīga. [51]

Vai paaugstināts C proteīna līmenis ir bīstams?
Paaugstināts C proteīna līmenis parasti netiek uzskatīts par klīniski nozīmīgu problēmu. Pašreizējā literatūrā tas netiek saistīts ar pierādītām medicīniskām komplikācijām. [52]

Kad steidzami jāapsver smaga C proteīna deficīta diagnoze jaundzimušajam?
Purpura fulminans, plašas ādas nekrozes, vairāku trombozu un smaga stāvokļa gadījumos pirmajās dzīves stundās vai dienās nepieciešama steidzama izmeklēšana un agrīna aizstājterapija ar C proteīna koncentrātu. [53]

Vai visiem pacienta ar C proteīna deficītu radiniekiem jāveic pārbaudes?
Nē. Pašreizējās vadlīnijas neiesaka veikt regulāru visu pirmās pakāpes radinieku pārbaudi. Pieejai jābūt selektīvai un atkarīgai no tā, vai rezultāti ietekmēs grūtniecību, hormonālo terapiju, operāciju vai citus svarīgus profilakses pasākumus. [54]

Secinājums

C proteīns ir vitāli svarīgs dabīgs antikoagulants, un tā deficīts galvenokārt ir saistīts ar venozo trombemboliju. Tomēr galvenā praktiskā nozīme ir tāda, ka zems līmenis automātiski nenorāda uz iedzimtu trombofīliju. Pareizai diagnozei ir nepieciešams pareizs testēšanas laiks, sekundāru cēloņu izslēgšana un funkcionālās aktivitātes saskaņošana ar antigēnu. [55]

Pašreizējā C proteīna testēšanas klīniskā vērtība nav masveida skrīningā, bet gan mērķtiecīgā lietošanā: pacientiem ar aizdomām par ievērojamu trombofīliju, noteiktiem radiniekiem no izvēlētām ģimenēm un jaundzimušajiem ar smagām trombotiskām izpausmēm. Smaga iedzimta deficīta gadījumos ir iespējama dzīvību glābjoša aizstājterapija ar C proteīna koncentrātu, savukārt tipisku vēnu trombožu gadījumā pamatā joprojām ir pareizi ievadīta antikoagulācija un atkārtotu gadījumu profilakse. [56]