Akromegālijas un gigantisma ārstēšana

Acromegalijas ārstēšanai jābūt visaptverošai un jāveic, ņemot vērā slimības aktivitātes formu, stadiju un fāzi. Tā tiek virzīta uz samazinātu augšanas hormonu līmeni serumā nomāc degradāciju vai izņemšanas aktīvās augšanas hormons-secreting audzējs, kas tiek panākts, izmantojot radiācijas, ķirurģijas, farmakoloģisko terapiju un to kombinācijas. Ārstēšanas metodes izvēles pareizība un tās piemērotība ir turpmāko komplikāciju attīstības novēršana. Ja ir komplikācijas, kas saistītas ar funkciju hipofīzes tropu zaudējumiem, pārkāpums funkcionālo aktivitāti dažādu orgānu un sistēmu nozīmē savienots ar ārstēšanu, korektīvas neiroloģisko, endokrīno un vielmaiņas traucējumi.

Visbiežākās slimības ārstēšanas metodes ietver dažāda veida ārēju iedarbību (rentgena terapija, intersticiāla-hipofīzes reģiona tele-terapija, hipofīzes izstarošana ar protonu staru). Mazāk parasti izmanto implantāciju radioizotopu hipofīzes - zelta ( ¹⁹⁸ Au) un itrijs ⁹⁰ I) - iznīcināt audzēja šūnas, kā arī audzēja Krioķirurģijā ar šķidro slāpekli. Hipofizmas izstarošana izraisa perivaskulāru hialinozi, kas notiek 2 vai vairāk mēnešus pēc apstarošanas. Starp uzskaitītajām metodēm visdaudzsološākais ir hipofīzes apstarošana ar protonu staru (devā no 45 Gy līdz 150 Gy atkarībā no audzēja tilpuma). Apstarošana tiek parādīta ar akromegālijas aktīvo fāzi un vizuālo un neiroloģisko traucējumu, izteikta cefalagijas sindroma straujas attīstības trūkumu, kā arī iepriekšējās ķirurģiskās ārstēšanas neefektivitāti vai kontrindikācijām pret to.

Indikācijas ķirurģiskai ārstēšanai tagad ir ievērojami paplašinātas. Ja hipofīzes audzējs ir mazs un neiziet ārpus Sella, izvēles metode ir selektīvs transnasal transsphenoidal prostatektomijas, kas nodrošina tiešu ietekmi uz hipofīzes audzējs ar minimālu kaitējumu apkārtējiem audiem. Komplikācijas, kas saistītas ar operāciju (liquorrhea, meningīts, asiņošana), ir reti (mazāk nekā 1% gadījumu). Ar ievērojamu hipofīzes audzēju izmēru un ekstraserālu augšanu adenomektomija tiek veikta ar pārrobežu piekļuvi. Norāde uz šo darbību ir progresīva redzes lauka zudums, neiroloģiski traucējumi, pastāvīgas galvassāpes, kā arī aizdomas par ļaundabīgu audzēju.

Pazīmes, kas liecina par klīnisku remisiju attiecas izzušana svīšanu, no skinfold biezuma samazināšanos un izmēru mīksto audu, samazināt tūskas, asinsspiediena normalizēšanos un ogļhidrātu vielmaiņu. Mērķis kritērijs pietiekamības ārstēšana ir samazināt līmeni augšanas hormona asins serumā sākotnējā paradoksāla zaudējumu jutību pret augšanas hormona tireoliberinu, L-dopa, Parlodel. Aprakstītās metodes ir vienīgā piemērota somatotropo sekrēcijas kontrolei pacientiem ar akromegālijas hipofīzes formu. Apstarojuma pozitīvā ietekme ir vērojama 60% gadījumu. Augšanas hormona līmeņa samazināšanās asinīs un slimības remisija parasti tiek novērota 1-2 gadus pēc apstarošanas. Ķirurģiskas iejaukšanās gadījumā pozitīvā iedarbība tiek atklāta daudz agrāk. Optimāla iespēja šeit ir ķirurģiskas ārstēšanas kombinācija, kam seko staru terapija.

Ideja par akromegālijas galveno izcelsmi veicināja tādu zāļu ieviešanu klīniskajā praksē, kas selektīvi ietekmē dažas smadzeņu monoamīnerģiskās sistēmas un izmaina augšanas hormona sekrēciju. Ir aprakstīts pozitīvs efekts ar alfa-adrenoblokatoru (fentolamīna) un antiserotonīnerģisko līdzekļu (cyproheptadine, metisergid) akromegāzi.

Pozitīvā ietekme dopamīnerģiskās receptora slimību stimulatori (L-DOPA, apomorfīna, bromokriptīns un tā analogu - abergin, pergolīds, norprolak). Visdaudzsološākā no zālēm, šajā sērijā ir Parlodelum (2-brom-a-ergocryptine, bromokriptīns) - semisintētiska melnos alkaloīds kam piemīt selektīvs, ilgstošas darbības bloķēšanas somatotropic sekrēciju. Parasti narkotiku veicina līmeni asinīs augšanas hormonu, bet akromegālijas, pēc dažādu autoru aptuveni 40-60% gadījumu ir paradoksāla reakcija uz zāļu lietošanas, kas izteikts ar būtisku samazinājumu līmeņa augšanas hormonu. Šīs parādības izpausme ir saistīta ar izmaiņām receptora aktivitāti adenomatozas šūnām, kas ir raksturīgs ar hipotalāma formas akromegālijas. Pieteikums Parlodel uzlabo klīnisko stāvokli un restaurāciju traucējumiem funkciju korelē ar normalizāciju bioķīmisko un hormonālo parametriem. Reibumā Parlodel kas izraisa grozāmu blokāde gipersekretsiisomatotropnogo hormons, pieaugums skaita elektronu-blīva granulu citoplazmā audzēja šūnās un pārkāpjot eksocitozes ceļā, norādot, ka izmaiņas hormona sekrēcijas, nevis sintētiska spēja audzēja šūnas.

Pirms ārstēšanas sākuma ar vienreizēju 2,5 mg (1 tablete) parlodela injekciju jānosaka jutīguma pakāpe pret šo zāļu iedarbību. Somatotropo hormonu līmeņa samazināšana asins serumā par 50% vai vairāk no sākotnējās 4 stundas pēc zāļu lietošanas ir tās efektivitātes kritērijs, pēc tam ilgstoši lietojot. Sākotnējā zāļu deva ir 2,5 mg ar pakāpenisku palielināšanos. Parlodel tiek lietots 6 stundas (4 reizes dienā) pēc ēdienreizēm. Optimālā terapeitiskā deva ir 20-30 mg dienā. Terapijas efektivitāti neietekmē sākotnējais augšanas hormona līmenis, pirmapstrāde, kā arī dzimuma un vecuma atšķirības. Ilgstošai lietošanai var būt "izslīdēšanas" sindroms, tas ir, jutības zudums pret šo zāļu lietošanu, kas prasa palielināt devu vai mainīt ārstēšanas metodi.

Zāles lietošana, ja ir jutība pret to, indicēta kombinācijā ar parastajām ārstēšanas metodēm. Parlodel ieteicams lietot kā pirmsoperācijas sagatavošanas līdzekli, kā arī pēc starojuma terapijas pabeigšanas pirms klīniskās apstarošanas parādīšanās. Kā monoterapija to var izmantot ar neefektīvām vai kontrindikācijām parastām akromegālijas ārstēšanas metodēm. Šādā gadījumā terapija ar parlodeli jāturpina dzīvē, jo pat tad, ja ilgstoši lieto šo zāļu, tā izņemšana izraisa atkārtotu augšanas hormona līmeņa paaugstināšanos un slimības pastiprināšanos.

Daudzsološas līdzekļi, lai kontrolētu somatotropic sekrēciju akromegālijas, ar somatostatīna, bet neilgu laiku savu darbību ierobežo plašas par zāļu klīnisko lietošanu. Pašlaik somatostatīna analogiem ar ilgumu līdz pat 9 stundām. The paplašinātās formas somatostatīna ieviešana ļaus efektīvi koriģēt fizioloģiskās funkcijas augšanas hormonu formas, kas saistītas ar hipersekrēcija augšanas hormonu. Pašlaik tiek izmantoti šādi somatostatīna analogi: oktreotīds (200-300 mg / dienā), oktreotīds depot - Sandostatin-LAR (3-30 mg / m 1 reizes 28 dienu laikā), intranazāla forma oktreotīds (500 ug / day).

Akromēdijas simptomātiska ārstēšana galvenokārt saistīta ar esošo endokrīno un somatisko traucējumu korekciju. Tā kā cukura diabētu raksturo izteikta insulīna rezistence akromegāzē, ir ieteicams lietot perorālos hipoglikemizējošos līdzekļus, galvenokārt no biguanīdu grupas. Veicot sekundāro vairogdziedzera hipotīrīzi, virsnieru dziedzerus, gonādus, kompensējošo hormonu aizstājterapiju.

Prognoze, akromegāzes un gigantisma novēršana

Akromegālijas prognoze galvenokārt ir atkarīga no audzēja sindroma smaguma un slimības gaitas īpatnības. Ar labdabīgu gaitu prognozes par dzīvi un darba spējām ir labvēlīgas. Atbilstoša attieksme veicina ilgtermiņa daudzgadu atlaišanu. Ļaundabīgā ceļā prognožu nosaka audzēja noņemšanas savlaicīgums. Mirstīgais rezultāts, kā likums, ir sirds un asinsvadu un plaušu nepietiekamības sekas, kā arī smadzeņu darbības traucējumi un cukura diabēts. Iespēja strādāt pacientiem ir atkarīga no slimības stadijas un gaitas. Labdabīgā akromegālijā spēja strādāt ilgstoši turpinās. Noturīga zudums efektivitāte ir saistīta ar attīstības panhypopituitarism, redzes un neiroloģiskus traucējumus, izteiktām izmaiņām osteoarticular aparātu, progresēšanu kardiopulmonālās mazspējas, smagas diabētu.

Pacientiem ar akromegāliju nepieciešama endokrinologa, neirologa un oftalmologa pastāvīga kontrole.

Nav skaidru datu par akromegālijas profilakses efektivitāti. Pārejošas akromegālijas izmaiņas sievietēm pubertātes vai grūtniecības laikā ir relatīvas kontrindikācijas turpmākajām grūtniecībām. Šādiem pacientiem vajadzētu atturēties no aborta, kastrācijas. No šīm vietām pareizi tiek ārstēta hipergonadotropiska hipogonadizma, klimasterisks sindroms ir akromegālijas novēršana. Ar slimību saistīto komplikāciju novēršana tiek samazināta līdz brīdim, kad akromegālija ir savlaicīgi diagnosticēta un ārstēšanas piemērotība.