Ģenētiskais skrīnings grūtniecības aborts

Ja anamnēzē ir priekšlaicīga grūtniecības pārtraukšana, nezināmas ģenēzes nedzīvi dzimuši bērni vai augļa anomālijas, ieteicams veikt laulātā pāra ģenētisko izmeklēšanu medicīniski ģenētiskās konsultācijas vai specializētas laboratorijas ietvaros.

Precēta pāra ģenealoģiskā pārbaude tiek veikta saskaņā ar Veselības ministrijas norādījumiem. Precētiem pāriem ar spontāno abortu bieži ir apgrūtināta ciltsraksti, un tuvu radinieku anamnēzē ir norādes par spontāniem spontāniem abortiem, neauglību un bērnu ar attīstības anomālijām dzimšanu.

Vēl nesen dermatoglifi tika uzskatīti par vienu no informatīvākajām ģenētikas pētījumu metodēm. Dermatoglifu pazīmju noskaidrošana ļauj noteikt visinformatīvāko noviržu kopumu cilvēka pirkstu un plaukstu ādas raksta struktūrā. Katra plaukstu raksta veidošanās notiek 3.-4. intrauterīnās attīstības mēnesī atbilstoši hromosomu ietekmei. Rakstu iezīmes ir saistītas ar vecāku gēnu ietekmi vai hromosomu aberācijām auglim. Vairākās slimībās ir vienotas dermatoglifu pazīmes, kuras var izmantot diagnostikas nolūkos. Tiek veikta pirkstu gala falangu, pirkstu un aksiālo triradiju ādas raksta, pirkstu ķemmes skaita, galveno plaukstu līniju galu, četrpirkstu rievas ar tās variantiem analīze.

Saskaņā ar Henrija klasifikāciju uz pirkstiem izšķir trīs rakstu veidus: lokus (vienkāršus un teltsveida), cilpas (radiālus, elkoņa kaula) un spirāles. Cilvēkiem ar neskartu reproduktīvo funkciju raksturīgi dažādi papilāri raksti. Trīs papilāru līniju plūsmu saskares punkti, kas atrodas viena pret otru 120 grādu leņķī, veido trīs rādiusus. Plaukstām raksturīgi četri subdigitāli triradiji, piektais (proksimālais) atrodas plaukstas locītavas kroku tuvumā. Ar triradija palīdzību ir iespējams atšķirt ādas rakstu veidus un saskaitīt ķemmes no triradija līdz raksta centram vai starp diviem triradijiem, t.i., veikt ķemmes skaitīšanu.

Diagnostiska vērtība ir arī leņķim (ATD), kas veidojas, savienojot proksimālā triradiusa un divu subpirkstu (zem II un IV pirkstiem) taisnās līnijas. Parasti tas ir vienāds ar vai mazāks par 45°. Dermatoglifu analīzē ieteicams veikt pētījumus ar abām rokām. Tiek izmantotas vairākas dermatoglifisko pazīmju kvantitatīvas novērtēšanas metodes. Dermatoglifu datu kvantitatīvās īpašības ietver šādus rādītājus: lokus, elkoņa kaula cilpas, radiālās cilpas, spirāles, plaukstu un pirkstu skaitu, ATD leņķi.

Spontānā aborta gadījumos tika atklātas dažas dermatoglifiskas pazīmes: uz pirkstiem biežāk nekā kontroles grupā tika konstatētas radiālas cilpas. Monomorfas rokas gar elkoņa kaula cilpām tika novērotas divreiz biežāk nekā kontroles grupā. Uz plaukstām biežāk tika konstatēts aksiāls triradiuss un ATD leņķis, kas lielāks par 60°; spontānā aborta gadījumos 10 reizes biežāk tika konstatēts starppirkstu papildu triradiuss. Bieži tika konstatēta plaukstas galvenās līnijas saīsināšanās. Četru pirkstu rievas "tīras" formas un varianti tika konstatēti biežāk nekā kontroles grupā.

Pateicoties citogēnētiskās analīzes metožu uzlabošanai, ir radušās iespējas precīzāk analizēt ģenētiskās problēmas gan embrijā/auglī, gan vecākos. Dermatoglifu analīze šajā ziņā ir vēsturiski interesanta un to var izmantot, ja citogēnētiskā analīze nav iespējama.

Gandrīz pusei sieviešu tiešais spontānā aborta cēlonis ir embrija hromosomu anomālija. Spontānie aborti ar strukturālām aberācijām ir relatīvi reti, vairāk nekā puse no tiem ir mantoti no vecākiem un nerodas no jauna.

Mejozes laikā bieži rodas traucējumi hromosomu sadalījumā, nevis to strukturālajā integritātē. Hromosomu etioloģijas spontāno abortu diagnostiskās pazīmes ir agrīni grūtniecības spontānie aborti, aborti ar patoloģisku kariotipu, bērna piedzimšana ar hromosomu patoloģiju (Dauna sindroms, garīga atpalicība, sejas displāzija), nedzīvi dzimuši bērni, ko var izraisīt patoloģisks hromosomu komplekts.

Hromosomu anomālijas auglim var būt laulātajiem ar normālu kariotipu. Augļa ar patoloģisku kariotipu ieņemšana notiek mutācijas rezultātā mejozes laikā vai mitozes traucējumu laikā. Hromosomu anomālijas var būt no vecākiem, kuri ir heterozigoti translokācijai, inversijai, mozaīkai. Aberrantu hromosomu nesēji ir fenotipiski normāli, izņemot samazinātu reproduktīvo funkciju. Bieži vien, atklājot vecākiem hromosomu inversiju, translokāciju, "mozaīku", ģenētiķis raksta secinājumu - normāls variants. Dotajai personai tas var būt normāls variants, un, kamēr cilvēka genoms nav pilnībā atšifrēts, ir ļoti grūti pateikt, ko nozīmē papildu hromosomu daļas vai dažu roku saīsināšanās utt., bet mejozes procesā - vecāku hromosomu sadalīšanas procesā divās daļās un sekojošā abu hromosomu pusīšu saplūšanā vienā - šīs "mozaīkas" un inversijas var radīt patoloģisku hromosomu komplektu. Tāpēc kariotipa patoloģijas identificēšana, kas mūsdienās netiek uzskatīta par normālu, bet gan par normas "variantu", šķiet īpaši svarīga, ja nav iespējams noteikt ierastā agrīna spontānā aborta cēloni.

Šajā sakarā mēs uzskatām, ka laulāto ar ierastu spontāno abortu pirmajā trimestrī citogēnētiskā testēšana ir svarīga izmeklēšanas sastāvdaļa. Visiem pacientiem ar kariotipa pazīmēm jābūt informētiem, ka grūtniecības gadījumā ir nepieciešama pirmsdzemdību diagnostika. Tas ir īpaši svarīgi vecākiem, kas vecāki par 35 gadiem.

Svarīga medicīniskās ģenētiskās konsultācijas sastāvdaļa ir laulāto HLA sistēmas novērtēšana.

Pašlaik ir zināms, ka katrā cilvēka šūnā ir 5–6 miljoni gēnu, un katrs gēns ir unikāla aptuveni 1000 nukleotīdu pāru secība. Cilvēka genoma transkripcijas, replikācijas un uzturēšanas raksturs katrā šūnā ir ļoti sarežģīts. Un, lai netiktu pārkāpta genoma daba, katrā organismā ir gēni – antigēni, kas atdala “sevi” no “sveša” – galvenais histosaderības komplekss, viena no visvairāk pētītajām cilvēka genoma jomām, kas ir saistīta ar cilvēka imūnās atbildes ģenētisko kontroli.

Galvenais histosaderības komplekss kodē HLA sistēmu. HLA sistēmas antigēnus var noteikt ar seroloģiskām pētījumu metodēm (I HLA-ABC klase) un ģenētiski, pamatojoties uz DNS polimerāzes ķēdes reakcijas metodi (II DR, DQ DP klase).

[ 1 ], [ 2 ]