Interferences RNS droši un efektīvi samazina holesterīna un triglicerīdu līmeni asinīs

Mazā interferējošā RNS (siRNS), eksperimentāla terapija, kas inhibē gēnu, kas iesaistīts lipoproteīnu metabolismā, klīniskajā pētījumā, ko veica Sinaja kalna pētnieki, liecina, ka ievērojami samazina dažāda veida holesterīna un triglicerīdu līmeni cilvēkiem ar jauktu hiperlipidēmiju. Stāvoklis, kas saistīts ar to, kur tauki uzkrājas asinīs.

Papildus provizorisko drošības un efektivitātes rezultātu iedrošināšanai klīniskajos pētījumos Sinaja kalna pētnieki ir atklājuši, ka uz RNS traucējumiem (RNSi) balstīta terapija, ko sauc par zodasiranu, var būt daudzsološs risinājums, lai ievērojami samazinātu vairāku aterogēno lipoproteīnu līmeni. Tas prasa retāku devu, salīdzinot ar tradicionālajām ārstēšanas metodēm. Rezultāti tika prezentēti kā vēlīnā klīniskā pētījuma rezultāti Eiropas Aterosklerozes kongresā Lionā, Francijā, un vienlaikus tika publicēti The New England Journal of Medicine.

Zodasiran (Arrowhead Pharmaceuticals) ir vērsta pret specifisku gēnu, kas ekspresēts hepatocītos, kas pazīstams kā angiopoetīnam līdzīgais proteīns 3 (ANGPTL3), kam ir nozīme zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL), ne-ABL holesterīna līmeņa regulēšanā. Visu “slikto” holesterīnu) asinīs, ieskaitot ZBL) un triglicerīdus. Dažādos pētījumos ir konstatēts, ka šie komponenti palielina aterosklerozes sirds un asinsvadu slimību risku.

"Mūsu pētījums ir viens no pirmajiem ANGPTL3 RNS inhibitora izmēģinājumiem ar ilgtermiņa gēnu klusēšanas un retas dozēšanas priekšrocībām," sacīja pētījuma vadošais autors Roberts Rozensons, medicīnas (kardioloģijas) profesors Ikānas kalna skolā. Medicīna. Sinaja un Sinaja kalna veselības sistēmas lipīdu un vielmaiņas direktors.

"Pacientiem ar jauktu hiperlipidēmiju un pastāvīgi paaugstinātu ZBL holesterīna un ne-ABL holesterīna līmeni zodasirans var paplašināt spēju pazemināt "sliktā" holesterīna līmeni, pārsniedzot tradicionālās ārstēšanas metodes, piemēram, statīnus, potenciāli izraisot labvēlīgākus pacientu rezultātus."

Jauktu hiperlipidēmiju raksturo tauku uzkrāšanās asinīs, un tā bieži vien ir iedzimta slimība. Cilvēkiem ar šo stāvokli var būt liekais svars, un viņiem ir lielāka iespēja saslimt ar prediabētu vai diabētu.

Globālā 2.b fāzes pētījumā (pazīstams kā ARCHES-2), kurā piedalījās 204 pacienti ar jauktu hiperlipidēmiju, kuri tika ārstēti ar zodasiranu (50, 100 un 200 mg) un standarta terapiju, tostarp statīnu, pētnieki novēroja būtisku visu lipīdu parametru samazināšanos.

Tas ietvēra triglicerīdu līmeņa samazināšanos par 54–74%, salīdzinot ar placebo, ZBL holesterīna līmeni līdz 20%, ne-ABL holesterīna līmeni par 36% un atlikušo holesterīnu par 73–82%. Atlikušais holesterīns mēra "atlikušo" vai atlikušo ļoti zema blīvuma lipoproteīnu (VLDL) daļiņu daudzumu. To mēra, pievienojot ABL un ZBL un atņemot šo summu no indivīda kopējā holesterīna līmeņa.

Atlikuma holesterīna līmeņa samazināšana ir īpaši svarīga, jo šīs atliekas var saturēt līdz pat četrām reizēm vairāk holesterīna vienā daļiņā nekā ZBL. Turklāt iepriekšējie pētījumi ir parādījuši saistību starp paaugstinātu atlikuma holesterīna līmeni un paaugstinātu sirds un asinsvadu slimību risku.

Sinaja kalna pētnieki ierosināja, ka, pamatojoties uz iepriekšējiem ģenētiskiem pētījumiem, atlikuma holesterīna samazinājuma apmērs, ko zodasiran novēroja viņu pētījumā, varētu izraisīt atkārtotu galveno sirdsdarbības traucējumu samazināšanos par 20%.

ARCHES-2 pētījums arī atklāja, ka zodasirans efektīvi samazināja apolipoproteīnu B — lipīdu transporta proteīnu organismā, kas lielā koncentrācijā ir saistīts ar paaugstinātu sirds un asinsvadu slimību risku.

"Atšķirībā no fibrātiem un zivju eļļām, zodasiran samazina apolipoproteīnu B un tādējādi var būt daudzsološāks potenciāls terapijas līdzeklis sirds un asinsvadu traucējumu riska samazināšanai," atzīmē Dr. Rozensons.

Šī pētījuma rezultāti pacientiem ar jauktu hiperlipidēmiju ir balstīti uz iepriekšējiem centieniem modulēt ANGPTL3, izmantojot evinakumabu, pilnībā cilvēka monoklonālu antivielu pret ANGPTL3 proteīnu, ko apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) homozigotu pacientu ārstēšanai. Ģimenes hiperholesterinēmija (HoFH).

"Mēs uzskatām," uzsver Dr. Rozensons, "ka, pamatojoties uz šiem daudzsološajiem rezultātiem, ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai noteiktu zodasirāna, pētāmās zāles, potenciālu, kas var samazināt kardiovaskulāro notikumu risku plašam pacientu lokam. Viena terapija, kas vērsta uz visām lipoproteīnu frakcijām."