Zinātnieki ir atklājuši, kā melanoma izvairās no cilvēka imūnsistēmas
Pēdējā pārskatīšana: 14.06.2024
Visi iLive saturs ir medicīniski pārskatīts vai pārbaudīts, lai nodrošinātu pēc iespējas lielāku faktisko precizitāti.
Mums ir stingras iegādes vadlīnijas un tikai saikne ar cienījamiem mediju portāliem, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja vien iespējams, medicīniski salīdzinošiem pārskatiem. Ņemiet vērā, ka iekavās ([1], [2] uc) esošie numuri ir klikšķi uz šīm studijām.
Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, lūdzu, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.
Starptautisks pētījums, ko vadīja Dr. Li Qi-Ching no Zinātnes, tehnoloģiju un pētniecības aģentūras (A*STAR), ir identificējis mehānismu, ar kura palīdzību tiek novērsta melanoma. Agresīvākais ādas vēža veids, kas izbēg no imūnsistēmas.
Melanomu ir ļoti grūti ārstēt progresējošās stadijās. Neskatoties uz dažām ārstēšanas metodēm, kuru rezultāti ir uzlabojušies, ir melanomu kategorija, kas paliek “aukstas”, kas nozīmē, ka tās nereaģē uz pašreizējām terapijām.
Pētījumi, kas nesen publicēti izdevumā Nature Immunology, liecina, ka cilvēka melanomas izmanto nervu augšanas faktoru (NGF), kas ir svarīgs nervu attīstībai, lai pasargātu sevi no ķermeņa imūnreakcijām.. Tas atklāj, kā šīs rezistentās melanomas maskējas no imūnsistēmas.
Melanomas izvairīšanās taktikas atšifrēšana
Pētnieku komanda, izmantojot progresīvas gēnu inženierijas metodes, atklāja, ka NGF un tā receptors TrkA rada “aukstu” audzēja vidi, mainot gan audzēja šūnu, gan imūno šūnu uzvedību. Melanomas šūnās NGF un TrkA samazina signālu veidošanos, kas parasti piesaista imūnās šūnas audzēja vietai. Turklāt tie arī kavē imūno šūnu aktivāciju, kuru uzdevums ir iznīcināt vēža šūnas.
Šis svarīgais atklājums ne tikai uzlabo mūsu izpratni par to, kā audzēji izvairās no imūnsistēmas, bet arī paver jaunas terapeitiskās stratēģijas. "NGF-TrkA signālu izplatība cilvēka melanomās nodrošina paredzamu ārstēšanas reakcijas un pacienta vispārējā iznākuma marķieri," skaidroja Dr. Lee, Molekulārās un šūnu bioloģijas institūta (IMCB) un Singapūras imunoloģijas tīkla (SIgN) izcilais galvenais zinātnieks. ) pie A*STAR.
NGF rada imūnizolētu audzēja mikrovidi melanomas gadījumā. Avots: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-023-01723-7
Pētījums tika veikts sadarbībā ar globālu pētnieku un iestāžu tīklu, tostarp Djūka Universitātes Medicīnas skolu, Šanhajas Uztura un veselības institūtu, Vēža centru un Pētniecības institūtu. H. Lī Mofits, Džedzjanas Universitātes Smadzeņu zinātņu un smadzeņu medicīnas skola un biotehnoloģiju uzņēmumi TCRCure Biopharma un Hervor Therapeutics.
Jaunu melanomas ārstēšanas veidu atklāšana
Šī pētījuma iespējas uzlabot vēža ārstēšanu ir ievērojamas. Pētījumā uzsvērta TrkA inhibitoru efektivitāte, piemēram, FDA apstiprinātais larotrektinibs, kas bloķē TrkA receptoru aktivitāti. Šie inhibitori antagonizē NGF un TrkA imūnsistēmas izvairīšanās darbību, tādējādi palielinot imūnterapijas efektivitāti.
Pašlaik TrkA inhibitori, piemēram, larotrektinibs, ir apstiprināti tikai nelielai daļai melanomas pacientu ar noteiktām TrkA mutācijām. Tomēr jauni atklājumi liecina, ka šiem inhibitoriem var būt daudz plašāks pielietojums. Atkārtoti izmantojot TrkA inhibitorus kā imūnsistēmas sensibilizatorus, kas padara vēža šūnas neaizsargātākas pret organisma imūnreakciju, tie varētu būt noderīgi plašākai melanomas pacientu grupai, tostarp tiem, kuriem nav TrkA mutāciju.
“Mēs esam gandarīti par iespēju, ko tā paver plašākam pacientu lokam, kuri ir rezistenti pret imūnterapiju,” sacīja Dr. Lee.
"Melanomas paraugu provizoriskā analīze no 104 vēža centra pacientiem
Moffita parādīja, ka 75% pacientu bija augsts NGF ekspresijas līmenis, kas liecina, ka šī stratēģija varētu būt noderīga lielākajai daļai pacientu, kuri cieš no šī agresīvā vēža.