Pētījumā tiek pētīta sirds šūnu reģenerācija, meklējot jaunas ārstēšanas metodes
Pēdējā pārskatīšana: 14.06.2024
Visi iLive saturs ir medicīniski pārskatīts vai pārbaudīts, lai nodrošinātu pēc iespējas lielāku faktisko precizitāti.
Mums ir stingras iegādes vadlīnijas un tikai saikne ar cienījamiem mediju portāliem, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja vien iespējams, medicīniski salīdzinošiem pārskatiem. Ņemiet vērā, ka iekavās ([1], [2] uc) esošie numuri ir klikšķi uz šīm studijām.
Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, lūdzu, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.
Kad pacientam rodas sirds mazspēja, kas ir viens no galvenajiem nāves cēloņiem visā pasaulē, viņš sāk zaudēt veselas, funkcionējošas sirds šūnas. Sirds mazspēja liek šīm reiz elastīgajām šūnām pārvērsties šķiedru šūnās, kas vairs nespēj sarauties un atpūsties. Šī sirds šūnu sacietēšana pasliktina to spēju efektīvi transportēt asinis uz pārējiem cilvēka ķermeņa orgāniem. Tā kā cilvēki nevar atjaunot šīs sirds šūnas, pacientam ir ilgs atveseļošanās ceļš, tostarp profilaktiska vai simptomātiska ārstēšana.
Tomēr daži zīdītāji spēj atjaunot sirds šūnas, lai gan tas parasti notiek noteiktā laika periodā tūlīt pēc piedzimšanas. Pamatojoties uz to, Ph.D. Mahmuds Salama Ahmeds un starptautiska pētnieku komanda pabeidza pētījumu, lai identificētu jaunus terapeitiskos līdzekļus vai esošās terapeitiskās shēmas, kuras iepriekš apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) sirds šūnu atjaunošanai.
Viņu pētījums “FDA apstiprināto zāļu identificēšana, kas izraisa sirds atjaunošanos zīdītājiem” tika publicēts Nature Cardiovascular Research.
"Šī pētījuma mērķis ir reģeneratīva terapija, nevis simptomātiska ārstēšana," piebilda Ahmeds.
Ahmeds, Teksasas Tehniskās universitātes Džerija H. Hodža Farmācijas skolas farmācijas zinātņu profesors, strādāja pie šī pētījuma Teksasas Universitātes Dienvidrietumu medicīnas centrā. Viņš teica, ka pašreizējais pētījums ir balstīts uz 2020. gadā veiktā pētījuma rezultātiem, kas iegūti Hešama Sadeka (MD) laboratorijā UT Dienvidrietumu medicīnas centrā.
Šajā pētījumā pētnieki pierādīja, ka peles patiešām var atjaunot sirds šūnas, ja ģenētiski tika izdzēsti divi transkripcijas faktori: Meis1 un Hoxb13. Apbruņojies ar šo informāciju, Ahmeds un viņa līdzautori sāka savu jaunāko pētījumu 2018. Gadā Teksasas Universitātes Dienvidrietumu medicīnas centrā. Viņi sāka, mērķējot uz transkripcijas faktoriem (Meis1 un Hoxb13), izmantojot paromomicīnu un neomicīnu, divas aminoglikozīdu antibiotikas.
"Mēs esam izstrādājuši inhibitorus, lai izslēgtu iekšējo transkripciju un atjaunotu sirds šūnu reģeneratīvo spēju," piebilda Ahmeds.
Ahmeds teica, ka paromomicīna un neomicīna struktūras norāda uz to potenciālu saistīties ar Meis1 transkripcijas faktoru un inhibēt to. Lai saprastu, kā šī saistīšanās varētu notikt, komandai vispirms bija jāatklāj paromomicīna un neomicīna molekulārie mehānismi un kā tie saistās ar gēniem Meis1 un Hoxb13.
“Mēs sākām to pārbaudīt ar pelēm, kuras cieš no miokarda infarkta vai išēmijas," skaidroja Ahmeds. "Mēs noskaidrojām, ka abas zāles (paromomicīns un neomicīns) darbojas sinerģiski, lai palielinātu izsviedes frakciju (asins procentuālo daudzumu, kas iziet no sirds katrā kontrakcijā), tādējādi ievērojami uzlabojot sirds kambaru (sirds kambaru) kontraktilitāti. Tas palielināja sirds izsviešanu un samazināja šķiedru rētu, kas izveidojās sirdī."
Komanda sadarbojās ar zinātniekiem no Alabamas universitātes Birmingemā, lai ievadītu paromomicīnu un neomicīnu cūkām, kas cieš no miokarda infarkta. Viņi atklāja, ka cūkām, kas cieš no miokarda infarkta, bija labāka kontraktilitāte, izsviedes frakcija un vispārēja sirds izsviedes uzlabošanās, ja tām tika ievadīts paromomicīns un neomicīns.
Turpmākajos pētījumos Ahmeds ir ieinteresēts apvienot paromomicīna un neomicīna saistīšanās profilus vienā molekulā, nevis divās. Ja tas izdosies, viņš teica, ka jaunā molekula varētu izvairīties no nevēlamām vai potenciāli nevēlamām sekām, kas saistītas ar rezistenci pret antibiotikām.
"Mēs vēlamies izveidot jaunas sintezētas mazas molekulas, kuru mērķis ir Meis1 un Hoxb13," sacīja Ahmeds. "Mēs vēlamies turpināt pētījumus ar cūkām saistībā ar toksikoloģijas pētījumiem. Cerams, ka nākotnē tas būs ievads klīniskajos pētījumos ar cilvēkiem.
"Labā ziņa ir tā, ka mēs izmantojam vairākas FDA apstiprinātas zāles ar noteiktiem drošības profiliem un labi zināmām blakusparādībām, tāpēc mēs varam apiet dažus apstiprināšanas soļus jaunai pētāmai medikamentam. Tas ir zāļu atkārtotas izmantošanas skaistums: mēs varam ātrāk nokļūt klīnikā, lai mēs varētu sākt glābt dzīvības."