Iespējams ir iespējams: pensionārs varēja atbrīvoties no trim vēža veidiem

Mazāk nekā pirms mēneša ASV Pārtikas un zāļu administrācijas Sanitārās uzraudzības biroja darbinieki ierosināja regulatīvajai komisijai pozitīvi novērtēt vēža audzēju ārstēšanas metodi, kurā tiek izmantots gēnu rediģēšana. Šāda tehnika ir aprakstīta kā "jauns posms medicīnā", žurnāla Republika ziņojumi, atsaucoties uz Nautilus ziņojumu.

Jaunākais produkts, kas izgatavots no pacienta paša asins šūnām, ir dārgs, bet cena pati par sevi ir pamatota. Viņa rīcība gandrīz nogalina pacientu, bet pilnīgu nāvi nenotiek: vēža šūnas tiek iznīcinātas, un nāk no dziedināšanas.

Jaunās zāļu izpēte un testēšana ilga vairākus gadus, bet tagad ir pagājuši simti klīnisko pētījumu. Tomēr visredzamākais bija pirmais reizinājums, kad neviens no speciālistiem nevarēja ar precizitāti teikt, kāda būtu jaunā risinājuma ietekme.

Pionieris, kas izmēģināja jaunu tehniku, bija Viljams Ludvigs - vecākais 64 gadus vecais vīrietis, kas dzīvo Ņūdžersijā. Viņš bija kritiskā stāvoklī: tajā laikā viņš tika diagnosticēts vienlaikus ar trim dažādiem vēža veidiem - plakanšūnu epitheliomu, limfomu un anēmiju. Ķīmijterapijas zāles jau bija bezjēdzīgas, un bojātās b-šūnas kaotiski izplatījās visā ķermenī. Un tad tika nolemts šo pacientu pārbaudīt jaunu unikālu terapijas veidu, kas faktiski pārstāv pilnīgu imunitātes atiestatīšanu.

Ārstēšanas mehānisms bija šāds: nepieciešams atjaunot pacienta antivielu īpašību, lai pretdarbotos oncomarkeriem. Parasti antivielas tās saistās un atzīmēt kā nevajadzīgas ķermenim. Savukārt T-limfocīti attēlo veido struktūru, kas sastāv no antigēniem un antivielām, un stimulē imūnās atbildes aktivēšanu ar citokīniem.

Šo jauno metodi 1989. Gadā izgudroja Weizmann institūta darbinieki Izraēlā: to sauca par CAR-T (kimērisko antigēnu receptoru T-šūnas). Kā kimērisks receptors ir proteīns, kas sastāv no saitēm, kas pieder pie dažādiem avotiem, kas ir termina "kimēra" iemesls. Tas ļauj T lymphocytes identificēt vēža šūnas, lai turpmāk mērķtiecīgi uzbrukums ar imūno aizsardzību.

Pirmā pacienta CAR-T projekts tika izveidots, izmantojot datoru, pamatojoties uz grauzēju, purvu un govju gēnu segmentiem. Pēc tam tika būvēta kimēriska DNS molekula, kas tās dabiskajā formā nepastāvēja. Speciālisti injicēja molekulu par neitrālu HIV, paņēma Ludviga venozās asinis un izlaida to caur ierīci, kas atdala T-limfocītus. Šūnas tika pievienotas vīrusam tā, ka mākslīgais gēns tika brīvi ievietots šūnu genomā. Tas noveda pie tā, ka limfocīti spēja identificēt atsevišķus marķierus, kas atrodas ļaundabīgās b-struktūrās.

Speciālisti balstījās tikai uz saviem pieņēmumiem un nevarēja droši teikt, kas tieši notiks tālāk, un vai šāds atiestatīšana novedīs pie intoksikācijas pasliktināšanās.

Pacients bija gatavs uzņemties risku, un 2010. Gada augustā viņam tika piešķirts pirmais ārstēšanas posms, rūpīgi analizējot ķermeņa reakciju. Pēc divām injekcijām pacienta veselības stāvoklis neuzlabojās. Tomēr desmit dienas vēlāk, pirms trešās limfocītu devas pacients pēkšņi saslima: parādījās febrils stāvoklis, palielinājās sirdsklauves un paaugstināts asinsspiediens. Pēc ārstu domām, ir sākusies citokīnu vētra - potenciāli letāla imūnā atbilde. Šādas reakcijas būtība ir tāda, ka T-limfocīti parādīja nepieciešamos antigēnus un izsauc citokīnus, kas stimulē aizsargājošu imūno reakciju. Šis process izraisīja temperatūras paaugstināšanos, vazodilatāciju un sirdsklauves: šādi mehānismi tika izmantoti, lai palīdzētu limfocītiem tuvināties mērķim.

Vētra ilga pāris stundas, pēc tam pēkšņi beidzās. Pēc mēneša ārsti veica kaulu smadzeņu parauga analīzi. To pārsteigumam nebija nekādu ierobežojumu: tas bija absolūti veselīgas personas modelis. Lai novērstu neskaidrības, ārsti veica otro analīzi, kas tikai apstiprināja: nebija vēža šūnu William Ludwig ķermeņa. Ārsti bija pārsteigti, jo pirms tam viņi nekad nebija redzējuši šādas kardinālās pārmaiņas, lai labāk.

Gada laikā pēc ārstēšanas speciālisti neinformēja pacientu par iegūtajiem pozitīvajiem rezultātiem, rūpējoties par slimības atkārtošanos. Bet testi katru reizi tika apstiprināti - nav vēža.

Pēc ekspertu domām, pirms ārstēšanas sākuma Ludviga ķermenis satur vismaz kilogramu ļaundabīgo šūnu. Ar jaunā ārstēšanas veida palīdzību bija iespējams pilnībā noņemt tos - neviens iepriekš nav sasniedzis šo rezultātu.

Turpmākie klīniskie pētījumi ļāva ietaupīt pacientus no lielāka vēža šūnu skaita, no vienas puses uz pusi līdz 3,5 kg vairākas dienas. Un divus gadus vēlāk ārstiem izdevās izārstēt sešu gadu veco meiteni Emiliju Whiteheadu, kas joprojām uzskata par labu līdz šai dienai.

Ārsti šim ārstēšanas veidam pielietoja simtiem pacientu. Diemžēl ne visiem pacientiem bija vienmērīga terapijas gaita: dažās imūnā atbilde izpaudās tikai ar nelielu drudzi, savukārt citās - ar izteiktiem krampjiem un krīzes stāvokļa attīstību. Speciālisti bija spiesti pabeigt klīniskos eksperimentus pēc 13% nāves gadījumu.

Šodien zinātnieki strādā, lai likvidētu dažas šīs tehnikas tehniskās problēmas. Ir nepieciešams labot T-limfocītus, novirzot tos tikai uz stingri specifiskiem marķieriem, piemēram, tikai krūts vēža šūnas. Grūtības ir saistītas ar faktu, ka šādi marķieri parasti ir sastopami minimālos daudzumos veselām struktūrām, sirds audos, aizkrūts dziedzeros. Lai izvairītos no problēmām, speciālistiem ir jāizveido limfocīti ar kimēru programmējamu receptoru, ko varētu kontrolēt. Būtu arī jauki iepriekš paredzēt, kā tas vai tas organisms ārstēs ārstēšanu.

Šobrīd neparedzētas ķermeņa reakcijas notiek relatīvi bieži. Piemēram, 2017. Gada pavasarī zinātnieki pārtrauca eksperimentus saistībā ar 5 no 38 pacientiem, kuri piedalījās testēšanā.

Tomēr šīs ārstēšanas panākumi ir acīmredzami, un vairākas korporācijas, tostarp farmakoloģiskais uzņēmums Novartis, strādā pie jaunās metodes. Tāpēc, iespējams, CAR-T-terapija drīz tiks prezentēta kā galvenā metode vēža apkarošanai.

[1], [2],