Žeņšeņs kaulu slimību ārstēšanai: ko tā fitoķīmiskās vielas patiesībā var darīt

Nesenā žurnālā “ Nutrients” publicētā pārskatā tika apkopoti 2014.–2024. gada rezultāti, un tika parādīts, ka žeņšeņa fitoķīmiskās vielas — galvenokārt ginsenozīdi un polisaharīdi — vienlaikus iedarbojas uz vairākiem galvenajiem signālceļiem kaulu audos un audzēja šūnās. Tas paver iespējas trim uzdevumiem: osteosarkomas progresēšanas kavēšanai, kaulu stiprināšanai osteoporozes gadījumā un iekaisuma mazināšanai osteoartrīta gadījumā. Tomēr klīniskie pierādījumi joprojām ir ierobežoti, un ekstraktu biopieejamība un standartizācija joprojām ir šķēršļi.

Pētījuma pamatojums

Muskuļu un skeleta sistēmas slimības — osteosarkoma, osteoporoze un osteoartrīts — ir daudzveidīgas pēc savas būtības (vēzis, traucēta kaulu remodelācija, skrimšļu deģenerācija), taču visām tām ir liela invaliditātes nasta un ierobežotas ārstēšanas iespējas (toksiska/rezistenta ķīmijterapija osteosarkomas gadījumā, nepilnīga lūzumu profilakse osteoporozes gadījumā, simptomu kontrole bez kursa modifikācijas osteoartrīta gadījumā). Ņemot to vērā, pieaug interese par dabīgiem savienojumiem, kas vienlaikus iedarbojas uz vairākiem iekaisuma, osteoģenēzes un matricas degradācijas mērķiem. Šeit iederas žeņšeņs un tā daudzfunkcionālie fitoķīmiskie savienojumi.

Kas ir "žeņšeņa fitoķīmiskās vielas"?

Galvenais avots ir Panax ginseng CA Meyer (baltais un sarkanais žeņšeņs). Galvenās aktīvās sastāvdaļas ir steroīdie saponīni ginsenosīdi (vairāk nekā 100 veidi; izplatīti ir Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1, Rg3), kā arī polisaharīdi, fenola savienojumi utt. Tehnoloģiskā apstrāde (tvaicēšana → "sarkanais" žeņšeņs) maina sastāvu un potenciāli palielina atsevišķu frakciju biopieejamību. Kopā šīs grupas nodrošina antioksidantu, pretiekaisuma un citas kaulu audiem un skrimšļiem interesantas iedarbības.

Cik lielu datu apjomu autors ir savācis?

Šis ir apskata raksts žurnālā Nutrients (pieņemts 2025. gada 31. maijā un publicēts 2025. gada 1. jūnijā) speciālizlaidumā par pretvēža fitoķīmiskajām vielām. Autors apkopo 2014.–2024. gada pētījumus, izmantojot in vitro un in vivo modeļus, un apspriež mehānismus, ierobežojumus un klīniskās validācijas virzienus.

Īss katras nozoloģijas status quo (pārskata ievaddaļa)

• Osteosarkoma. Visizplatītākais primārais kaulu audzējs pusaudžiem/jauniešiem; standarts ir ķīmijterapija + ķirurģiska iejaukšanās; izdzīvošana lokalizētā formā ir palielinājusies, bet metastāžu/recidīvu gadījumā tā joprojām ir slikta. Ņemot to vērā, fitoķīmiskās vielas (tostarp žeņšeņs) tiek aktīvi pētītas kā standarta piedeva apoptozes izraisīšanai, migrācijas nomākšanai utt.
• Osteoporoze. "Klusa" slimība ar KMB un mikrostruktūras zudumu; terapijas mērķis ir palēnināt rezorbciju un/vai stimulēt kaulu veidošanos (bieži vien bisfosfonāti). Tiek meklēti līdzekļi, kas vienlaikus pastiprina osteoblastus un kavē osteoklastus – tieši to ginsenozīdi/ekstrakti pierāda preklīniskajos pētījumos.
• Osteoartrīts. Deģeneratīva locītavu slimība (galvenokārt gados vecākiem cilvēkiem), kur terapijas uzmanības centrā ir simptomu kontrole; dabiskie pretiekaisuma savienojumi tiek uzskatīti par potenciāliem iekaisuma un degradācijas kaskādes modifikatoriem.

Kāpēc žeņšeņs izskatās daudzsološs (pārskatīšanas loģika)

• Vairāki mērķi. Ginsenozīdi un polisaharīdi regulē NF-κB, Wnt/β-katenīna, Nrf2, PI3K/Akt/mTOR ceļus, t. i., mezglus, kas ir kopīgi iekaisumam, osteoģenēzei/osteoklastoģenēzei un audzēja šūnu izdzīvošanai.
• Ķīmisko saimju daudzveidība. Papildus ginsenozīdiem autors apsver polisaharīdus, fenola savienojumus un alkaloīdus – tas paplašina mehānismu klāstu (imūnmodulācija, antioksidanta un hondroprotektīva iedarbība).
• Kombināciju ērtums. Teorētiski tās var “jaukt” ar standarta shēmām (ķīmijterapiju, NPL), paļaujoties uz sinerģiju un devas samazināšanu. Pārskatā ir reģistrēta šāda tendence mūsdienu literatūrā.

Ko autors iepriekš nosaka kā lauka ierobežojumus

• Ekstrakta sastāva mainīgums un partiju standartizācija. Bez ķīmiskās sertifikācijas ir grūti salīdzināt devas un iedarbību.
• Biopieejamība. Hidrofilitāte/metabolisms kuņģa-zarnu traktā un īss T½ — arguments par labu viedām piegādes sistēmām (nanokasētājiem, hidrogēliem) un piesātinājuma režīmiem.
• Augstas kvalitātes randomizētu kontrolētu pētījumu (RCT) trūkums. Nepieciešami daudzcentru pētījumi ar precīzi definētiem efektivitātes un drošības marķieriem.

Kas tika pētīts

Šis ir apskata raksts (Nutrients, 2025), kurā sistematizēti in vitro un in vivo eksperimentālie dati par galvenajām žeņšeņa savienojumu grupām: ginsenozīdiem (Rb1, Rg1, Rg3, Rg5, Rh2, CK/savienojums K utt.), polisaharīdiem, fenola komponentiem un alkaloīdiem. Autors apspriež arī darbības mehānismus, pieeju ierobežojumus un turpmāko pētījumu virzienus.

Galvenie varoņi

Ginsenosīdi ir steroīdi saponīni, no kuriem ir aprakstīti vairāk nekā 100; visvairāk pētītie ir Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1, Rg3. Ainu papildina polisaharīdi un fenola savienojumi, kas ietekmē imūnsistēmas un antioksidantu saiknes. Kopā tie "iedarbojas" uz NF-κB, PI3K/Akt/mTOR, Wnt/β-catenin, Nrf2 ceļiem un RANKL/OPG kaskādi, kas ietekmē iekaisumu, kaulu remodelāciju, audzēja šūnu izdzīvošanu un skrimšļu degradāciju.

Osteosarkoma: kur var palīdzēt žeņšeņs

Datu kopa par osteosarkomu ir īpaši bagātīga. Atsevišķi ginsenosīdi:

• Rg3/Rg5/Rh2/CK — kavē osteosarkomas šūnu (MG63, U2OS, 143B) proliferāciju un migrāciju, izraisa apoptozi un autofāgiju, traucē PI3K/Akt/mTOR, MAPK, NF-κB, EMT un Wnt/β-katenīna asij.
• Sinerģija ar ķīmijterapiju: Rg3 pastiprināja doksorubicīna iedarbību; CK palielināja šūnu jutību pret cisplatīnu; lietojot (20S)-protopanaxatriolu, MG63 dzīvotspēja un ksenotransplantātu apjoms samazinājās.
• Polisaharīdi inducēja apoptozi/autofāgiju un samazināja p38 MAPK un Akt fosforilēšanos; γ-apstarošana kombinācijā ar polisaharīdiem spēcīgāk nomāca koloniju veidošanos.

Ko tas dod? Potenciāls ir kombinētās shēmās, kas vienlaikus ietekmē audzēja šūnu izdzīvošanu, to migrāciju/invāziju un rezistenci pret zālēm. Paredzams, ka nanopiegāde un fotodinamiskā terapija apvienojumā ar ginsenozīdiem būs vēl tikai sākumstadijā. Taču tas viss joprojām galvenokārt atrodas preklīniskajā līmenī.

Osteoporoze: osteoblastu un osteoklastu līdzsvars

Cits datu kopums liecina, ka žeņšeņs var "novirzīt" kaulu remodelēšanas svārstu kaulu veidošanās virzienā:

• CK (K savienojums) aktivizē β-katenīnu/Runx2, stimulē osteoģenēzi un H tipa asinsvadu veidošanos lūzumu zonās; nomāc NF-κB atkarīgu osteoklastu diferenciāciju un palielina kaulu blīvumu (KMB) kastrētām pelēm.
• Sarkanā žeņšeņa ekstrakti neitralizē glikokortikoīdu izraisītu osteoporozi: palielina sārmainās fosfatāzes aktivitāti, kavē TRAP un osteoklastoģenēzi; mikro-DT uzrāda KMB samazināšanās palēnināšanos.

Secinājums: Mehāniski tas izskatās pārliecinoši – vairāk osteoblastu, mazāk osteoklastu, kā arī uzlabota mikroarhitektūra. Diemžēl joprojām trūkst klīniskās validācijas.

Osteoartrīts: iekaisuma mazināšana un skrimšļa aizsardzība

Šeit priekšplānā izvirzās Rb1 un vairāki citi ginsenosīdi:

• Rb1 nomāc iNOS un NF-κB (samazina IκBα fosforilēšanu un p65 translokāciju), samazina IL-1β/IL-6 un MMP-13 ekspresiju; modeļos (ACLT, MIA) tas samazina skrimšļa degradāciju un locītavu telpas biezumu, uzlabo histoloģiskos rādītājus.
• Ir atzīmētas arī ne triviālas piegādes metodes - hidrogela plāksnes ar Rb1, kas lokāli aizsargā skrimšļus trušu modelī.

Praktiska nozīme: iekaisuma kaskādes un enzīmu, kas iznīcina skrimšļa matricu, mazināšana ir tieši tas, kas tiek meklēts lēnas, bet pastāvīgas artrozes progresēšanas gadījumā.

Kāpēc šī vēl nav "panāpju līdzeklis"?

Pat ar iespaidīgu preklīnisko iedarbību pastāv sistēmiski šķēršļi:

• Mainīgs sastāvs un standartizācija: kādas devas un kvalitātes zīmes jāizmanto klīnikā? Nepieciešama rūpīga ekstraktu ķīmiskā raksturošana.
• Biopieejamība: Daudzi ginsenosīdi ir hidrofīli, tos ātri metabolizē zarnu flora, un tiem ir īss T½; tāpēc interese par nanonesējiem, pagarināšanu un mērķtiecīgu piegādi.
• Drošība un konteksts: kuņģa-zarnu trakta reakcijas, imūnsupresija ķīmijterapijas dēļ; teorētisks "neskaidras" iedarbības risks hormonu jutīgos stāvokļos mērķa plašā spektra dēļ (NF-κB, Wnt/β-katenīns, Nrf2).
• Klīniskie pētījumi: maz, heterogēni un ģeogrāfiski koncentrēti Āzijā; nepieciešami daudzcentru randomizēti kontrolēti pētījumi ar atbilstošu komforta līmeni (pēcmenopauzes periodā, gados vecākiem cilvēkiem).

Darbības mehānismi — "ātra apkrāptu lapa"

• Pretvēža (osteosarkomas) līdzekļi: apoptoze/autofāgija, PI3K/Akt/mTOR un MAPK bloķēšana, EMT un migrācijas nomākšana, sensibilizācija pret doksorubicīnu/cisplatīnu.
• Antiresorbtīvs/proosteogēns (osteoporoze): BMP-2/Runx2 un β-katenīna aktivācija, RANKL inducētās osteoklastoģenēzes samazināšanās, BMD palielināšanās modeļos.
• Pretiekaisuma/hondroprotektīvs (osteoartrīts): NF-κB, iNOS un iekaisumu veicinošu citokīnu inhibīcija, MMP-13 samazināšana, skrimšļu saglabāšana.

Kas tālāk?

Visdaudzsološākie ir: (1) ginsenozīdu kombinācijas ar ķīmijterapijas līdzekļiem/NPL un citiem fitoķīmiskiem līdzekļiem; (2) vieda piegāde (nanokasētāji, hidrogēli, fotodinamika); (3) uz biomarķieriem orientētas dozēšanas shēmas un pacientu atlase; (4) standartizēti ekstrakti ar reproducējamu profilu. Tas viss ir jāapstiprina ar stingriem randomizētiem kontrolētiem pētījumiem (RCT), pretējā gadījumā preklīniskais pētījums paliks "plauktā".

Avots: Park SH. Jaunākie pētījumi par žeņšeņa fitoķīmisko vielu lomu osteosarkomas, osteoporozes un osteoartrīta ārstēšanā. Nutrients. 2025;17(11):1910. https://doi.org/10.3390/nu17111910