Zarnas un smaganas runā vienā valodā: metaanalīze saista iekaisīgu zarnu slimību ar periodontītu

Iekaisīgas zarnu slimības (IZS) - čūlainais kolīts un Krona slimība - jau sen vairs nav "lokāla" kuņģa-zarnu trakta problēma: tās ietekmē imunitāti, mikrobiotu un sistēmisku iekaisumu. Periodontīts - hronisks audu iekaisums ap zobu - ir strukturēts līdzīgi: disbioze, imūnās atbildes hiperaktivācija, iekaisuma mediatori. Jaunā sistemātiskā pētījumā BMC Gastroenterology tika apkopoti atšķirīgi pēdējo gadu pētījumi un uzdots vienkāršs jautājums: vai tā ir taisnība, ka cilvēkiem ar IZS ir lielāka periodontīta sastopamība? Atbilde ir jā: periodontīta risks pacientiem ar IZS ir aptuveni divreiz lielāks nekā cilvēkiem bez IZS.

Pētījuma pamatojums

Iekaisīgas zarnu slimības (IZS) – čūlainais kolīts un Krona slimība – ir pārtapušas no "Rietumu slimības" par globālu slogu: pieaug izplatība, paredzamais dzīves ilgums ar invaliditāti izraisošiem simptomiem un gados vecāku pacientu skaits, kuriem blakusslimības ir īpaši kritiskas. Vienlaikus periodontīts joprojām ir viena no visbiežāk sastopamajām iekaisuma slimībām cilvēkiem; kopš 2017. gada tas tiek klasificēts saskaņā ar Pasaules semināra stadiju/gradāciju sistēmu, kas ļauj precīzāk salīdzināt pētījumus un klīniskās kohortas. Ņemot vērā iepriekš minēto, jautājums par saistību starp IZS un periodontītu nav tikai akadēmisks: ja riski patiešām ir lielāki, zobu skrīnings un profilakse jāiekļauj pacientu ar IZS standarta aprūpē.

Šādas saiknes bioloģiskā ticamība jau sen ir apspriesta, skatoties caur "mutes-zarnu ass" prizmu. Periodonta iekaisums izraisa mutes dobuma patobiontu izplatīšanos; daži no tiem spēj kolonizēt zarnas un pastiprināt kolītam līdzīgus procesus uzņēmīgos saimniekos. Abu slimību imūno arhitektūru raksturo nozīmīga Th17/IL-23/IL-17 ass un proinflamatorisku citokīnu (IL-1β, IL-6, TNF-α) loma, kas rada kopīgu "vidi" hroniskumam. Citiem vārdiem sakot, periodontīta un IBD mikrobiālie un imūnie mehānismi pārklājas, kas nozīmē, ka ir sagaidāma epidemioloģiska saikne.

Pastāv arī vispārīgi modificējami un ģenētiski riska faktori. Smēķēšana paradoksālā kārtā pasliktina Krona slimību un ir saistīta ar zemāku čūlainā kolīta risku/aktivitāti; periodontoloģijā tabaka ir pastāvīgs iekaisuma un piestiprināšanās zuduma pastiprinātājs. Ģenētiskā līmenī savstarpējas atsauces ilustrē, piemēram, NOD2: agresīvu periodontīta formu gadījumā tiek apspriests galvenais Krona slimības predispozīcijas lokuss. Tas viss veicina ideju par integrētu mutes dobuma uzraudzību pacientiem ar IBD un, otrādi, rūpīgu zarnu anamnēzes izvērtēšanu periodontāla pacientiem.

Iepriekšējie pārskati un metaanalīzes ir liecinājušas par IBD ↔ periodontīta saistību, taču tām ir bijušas heterogēnas smaganu slimību definīcijas un ierobežots izlases lielums; dažas kohortas ir sniegušas “nulles” rezultātus. Tāpēc klīniskajai aprindām ir nepieciešami atjaunināti, metodoloģiski stingri kopsavilkumi, kuros iekļauti jaunākie pētījumi un, ja iespējams, atsevišķi analizēti IBD apakštipi (ČK pret Krona slimību): tie precizē riska apmēru, palīdz plānot skrīningu un kalpo par sākumpunktu mehānistiskam un intervences darbam.

Kā autori to pārbaudīja

Komanda reģistrēja protokolu PROSPERO un vienlaikus meklēja septiņās starptautiskās datubāzēs (PubMed, Scopus, Web of Science, ProQuest, Embase, Cochrane, ScienceDirect) — no 1960. gada līdz 2024. gada 30. decembrim. Tie ietvēra novērošanas pētījumus (gadījuma kontroles, šķērsgriezuma, kohortas), kuros salīdzināja periodontīta sastopamību pieaugušajiem ar un bez IBD. Kvalitāte tika novērtēta, izmantojot Ņūkāslas-Otavas skalu, metaanalīze tika veikta CMA, heterogenitāte — pēc I², publikāciju neobjektivitātes risks — pēc Bega/Egera skalas. Kopumā tika filtrēti 11 pētījumi, no kuriem 10 tika iekļauti metaanalīzē.

Metodoloģijas galvenie elementi (īss saraksts)

• Paraugs: publikācijas no 2004. līdz 2024. gadam; dažādi dizaini, pieauguši dalībnieki.
• Beigu punkts: periodontīta klātbūtne atbilstoši klīniskajiem rādītājiem (kabatas, piestiprināšanās zudums utt.).
• Statistika: nejaušo efektu modelis; primārais rādītājs — OR; jutīga "viena izlaišanas" analīze.
• Kvalitāte: iekļautie darbi ir vidēja/augsta līmeņa, NOS.
• Heterogenitāte/publikāciju neobjektivitāte: I² aptuveni 37,5%; Eggera P = 0,64 — nav redzama acīmredzama neobjektivitāte.

Kas notika: skaitļi bez ūdens

Galvenais rezultāts: IBD ↔ periodontīts, OR = 2,28 (95 % TI 1,73–3,00) — tas ir, pacientiem ar IBD periodontīta iespējamība ir vairāk nekā divas reizes lielāka nekā cilvēkiem bez IBD. Apakštipu analīzē:

• Čūlainais kolīts (ČK): OR = 3,14 (2,11–4,66) – visizteiktākā saistība.
• Krona slimība (KS): OR = 1,99 (1,40–2,83) – arī ievērojami augstāks nekā kontroles grupā.
  Formāli ČK un KS neatšķīrās pēc saistības stipruma (P=0,09), taču tendence uz lielāku risku ČK gadījumā ir manāma un ir pelnījusi mehānisku pārbaudi.

Kāpēc tas varētu būt: "mutes un zarnu" kopīgie mehānismi

Autori apspriež imunitātes un mikrobiotas mijiedarbības aspektus: Th17 atbildi, iekaisuma mediatorus (IL-6, TNF-α, IL-1β), C proteīna sistēmisko cirkulāciju un iespējamu mutes dobuma mikrobu migrāciju uz zarnām. Plus biežāk sastopamie riska faktori – sākot no smēķēšanas līdz ģenētiskiem variantiem (piemēram, NOD2/CARD15). Turpretī zarnu iekaisums var "uzsildīt" periodontu caur asinīm un imūnmetabolisma asīm. Tas viss padara saistību bioloģiski ticamu, lai gan cēloņsakarība vēl nav pierādīta.

Kas tika konstatēts klīnikā (izņemot “jā/nē periodontīts”)

Vairākos iekļautajos pētījumos pacientiem ar IBD bija lielāka iespējamība, ka viņiem būs:

• Dziļākas periodontālās kabatas un lielāks piestiprināšanās zudums.
• Plašāki gļotādas un periodonta bojājumi.
  Tas atbilst idejai par smagāku mutes dobuma audu iekaisuma gaitu IBD fonā.

Ko tas maina praksē – šodien

Pat bez cēloņsakarības secinājuma aina ir skaidra: pacienti ar IBD ir augsta periodontīta riska grupa. Tas nozīmē, ka viņiem nepieciešama agrīna zobu pārbaude un starpdisciplināra gastroenterologa un periodontologa komanda. Praksē tas nozīmē:

• Gastroenterologa pieņemšanā: īsa anketa par smaganu asiņošanu, zobu kustīgumu, higiēnu un profesionālo tīrīšanu biežumu.
• Pie zobārsta: atcerieties par IBD anamnēzi, novērtējiet iekaisuma rādītājus un iemāciet higiēnu (mīkstas pastas/birstes, irrigators), plānojiet profesionālas tīrīšanas biežāk nekā parasti.
• IBD paasinājumu gadījumā: jāievēro piesardzība, lietojot antibiotikas/NPL; ja iespējams, periodontālā terapija jāsinhronizē ar zarnu iekaisuma kontroli.

Kur ir pētījumu vājās vietas (un ko ar tām darīt)

Metaanalīze nav "pierādījumu svara" metode, ja sākotnējie pētījumi ir heterogēni. Pastāv vairāki ierobežojumi:

• Periodontīta definīcijas dažādos pētījumos atšķīrās; autoriem un nākamajām grupām ir svarīgi standartizēt kritērijus (piemēram, 2017. gada konsenss).
• Traucējoši riska faktori: smēķēšana palielina gan IBD, gan periodontīta risku, un to nevarēja konsekventi izskaidrot visos paraugos.
• Dizains ir novērošanas, tāpēc bultiņas virzienu (IBD → periodontīts vai otrādi) nevar noteikt.
• Vairākos metanovērtējumos tika izmantoti neapstrādāti OR (bez pilnīgas korekcijas), un izlases lielums primārajos rakstos bija neliels. Tomēr jutīguma analīzē iegūtā efekta robustums apstiprina kopējās saistības derīgumu.

Kurp doties tālāk (pētniecības ceļvedis)

• Longitudinālas kohortas un lielas populācijas ar vienotām periodontīta definīcijām un detalizētu smēķēšanas, diabēta un IBD terapijas uzskaiti.
• Mehānisks darbs: mutes → zarnu hipotēzes pārbaude (mikrobu/metabolītu translokācija) un Th17 ass loma.
• Intervences: Vai periodontīta ārstēšana var mazināt IBD aktivitāti (recidīvu biežumu, iekaisuma marķierus, steroīdu nepieciešamību)?
• Personalizācija: IBD apakštipu identificēšana ar “perorālu iekaisuma” fenotipu mērķtiecīgai profilaksei.

Galvenais trīs punktos

• IBD ir saistīta ar periodontītu: kopējais risks ir 2,28 reizes lielāks; pēc apakštipa - čūlainās čūlas (UC) OR 3,14, CD OR 1,99 (bez statistiski nozīmīgas atšķirības starp tiem).
• Mehāniskie "tilti": Th17 atbilde, citokīni, disbioze, NOD2, iespējama mutes dobuma mikrobu migrācija; cēloņsakarība vēl nav pierādīta.
• Prakses nolūkos tagad: agrīna zobu pārbaude IBD noteikšanai un sadarbība starp gastroenterologu un periodontologu.

Avots: Naghsh N. et al. Periodontīta un iekaisīgas zarnu slimības saistības novērtējums: sistemātisks pārskats un metaanalīze. BMC Gastroenterology, publicēts 2025. gada 18. augustā. Protokola reģistrācija: PROSPERO CRD42024572342. DOI: https://doi.org/10.1186/s12876-025-04181-7