Vēža vakcīna kopā ar imūnterapiju samazina aknu audzējus

Aknu vēzis ir sestais visizplatītākais vēzis pasaulē. Pētnieki lēš, ka 905 700 cilvēkiem 2020. gadā tiks diagnosticēts aknu vēzis, un paredzams, ka to skaits līdz 2040. gadam sasniegs 1,4 miljonus.

Hepatocelulārā karcinoma (HCC) ir visizplatītākais aknu vēža veids, kas veido vairāk nekā 80% no visiem gadījumiem.

Viena no jaunākajām HCC ārstēšanas iespējām ir imūnterapija - ārstēšana, kas vēža apkarošanai izmanto pašas personas imūnsistēmu. Tomēr iepriekšējie pētījumi rāda, ka tikai 15-20% HCC diagnožu reaģē uz imūnterapiju un aptuveni 30% var būt izturīgi.

Tagad provizoriskā klīniskā pētījuma rezultāti rāda, ka cilvēkiem ar HCC, kuri saņēma imūnterapiju un personalizētu audzēja vakcīnu, divreiz lielāka iespēja, ka audzēji saruka nekā tiem, kuri saņēma imūnterapiju vien.

Kā darbojas personalizēta vēža vakcīna?

Šis provizoriskais klīniskais pētījums tika veikts GNOS-PV02-personalizētai DNS vakcīnai, kuru izveidoja Geneos Therapeutics.

"Būtībā GNOS-PV02 mērķis ir (apmācīt) imūnsistēmu, lai atpazītu vēža antigēnus, lai imūnsistēma varētu labāk atpazīt un uzbrukt vēža šūnām," skaidroja galvenā pētījuma autors Marks Yarchoan, M.D., Ph.D., Medicīnas docents onkoloģijas katedrā Džons Hopkins Kimmela vēža centrā.

"Vakcīna ir personalizēta katram atsevišķam vēža pacientam. Tāpat kā katram cilvēkam ir unikāls pirkstu nospiedums, katram vēzim ir savs unikālu antigēnu komplekts, kas izriet no unikālām DNS mutācijām vēža ietvaros," sacīja Yarchoan.

"Lai izveidotu personalizētu vakcīnu, vispirms tiek veikta vēža biopsija un tiek secināta vēža DNS, lai identificētu potenciālos unikālos antigēnus vēža gadījumā. Pēc tam tiek ražota personalizēta vakcīna, kas kodē unikālos antigēnus, kas identificēti audzēja biopsijas analīzē." - Marks Yarchoan, M. D., pētījuma galvenais autors

Aknu vēža vakcīna kombinācijā ar imūnterapiju

GNOS-PV02 tika izmantots kombinācijā ar imūnterapijas zāļu pembrolizumabu, kas pazīstams ar zīmola nosaukumu Keytruda.

Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) piešķīra ticamu avota apstiprinājumu Pembrolizumabam HCC ārstēšanai 2018. gada novembrī.

"Neskatoties uz nesenajiem sasniegumiem HCC ārstēšanā, tikai neliela daļa pacientu reaģē uz pašreizējo sistēmisko ārstēšanu, un prognozes prognoze pacientiem ar progresējošu slimību ir sliktāka nekā lielākajai daļai citu audzēju veidu," sacīja Yarchoan.

Yarchoan atzīmēja, ka vēl nesen lielākā daļa vēža vakcīnu nav izmantotas klīnikās, un citēja vairākus iespējamos iemeslus, kāpēc.

"Viens no iemesliem ir tas, ka iepriekšējās vēža vakcīnas parasti bija vērstas uz antigēniem, kas nebija pietiekami specifiski vēzim," viņš teica. "Lielākā daļa vēža antigēnu ir unikāli tikai noteiktam vēža veidam, un vēža vakcīnu personalizēšanas tehnoloģija tikai nesen ir kļuvusi iespējama."

"Bet vēl viens iemesls, kāpēc vēža vakcīnas klīnikā parasti nav guvušas panākumus, ir tas, ka tās ir izmantotas vēlu stadijas vēža gadījumos bez jebkādas citas imūnterapijas," turpināja Yarchoan.

"Mēs esam iemācījušies, ka vakcīnas var noārdīt imūno šūnas, pirms tās var iznīcināt vēža šūnas. Šī iemesla dēļ mūsdienu vēža vakcīnas bieži tiek kombinētas ar citām imūno aktivizējošām terapijām, piemēram, pembrolizumabu. Tas novērš vakcīnas izraisītu T-šūnu noņemšanu," viņš paskaidroja.

Aknu vēža vakcīna sarauj audzēju

Pētnieki šajā klīniskajā pētījumā pieņēma darbā 36 dalībniekus. Visi dalībnieki saņēma GNOS-PV02 vakcīnas un pembrolizumaba kombināciju.

Pētījuma beigās pētnieki atklāja, ka gandrīz vienai trešdaļai dalībnieku bija audzēja saraušanās, apmēram divreiz vairāk nekā cilvēki, kas redzami tikai HCC imūnterapijas pētījumos.

Turklāt apmēram 8% pētījuma dalībnieku pēc kombinācijas ārstēšanas nav pierādījumu par audzēju.

"Reakcijas līmenis šajā pētījumā ir diezgan augsts, un es domāju, ka maz ticams, ka tikai pembrolizumabs to izdarīja - tas atbalsta ideju, ka vakcīna veicināja novēroto efektivitāti," sacīja Yarchoan.

"Es domāju, ka ir arī ievērojams, ka atbildes līmenis bija lielāks nekā tikai pembrolizumabs, bez ievērojama toksicitātes palielināšanās."

"Es domāju, ka rezultāti ir ļoti iepriecinoši, taču ir nepieciešami lielāki randomizēti pētījumi, lai apstiprinātu personalizēto vēža vakcīnu efektivitāti un noteiktu to lietošanas optimālo ārstēšanas secību. Geneos Therapeutics plāno lielākus klīniskos pētījumus, un es ceru, ka šādi pētījumi apstiprinās, ka šī vakcīna ir aktīva aģents." - Marks Yarchoan, M. D., pētījuma galvenais autors

Vai personalizētās vakcīnas ir vēža ārstēšanas nākotne?

Pēc šī pētījuma rezultātu izpētes Antons Bilčiks, M. D., M.P.H., onkoloģiskais ķirurgs un galvenais medicīnas darbinieks un kuņģa-zarnu trakta un hepatobiliārā programmas direktors Svētā Jāņa vēža institūtā Providence Santa Monikā, Kalifornijā, sacīja, ka viņu "absolūti pārsteidza" ar šī pētījuma rezultātiem. Šī agrīnā vakcīnas izmēģinājuma rezultāti. Šī agrīnā vakcīnas izmēģinājuma rezultāti.

"HCC ir viens no visizplatītākajiem vēža gadījumiem pasaulē, un tas mēdz būt ļoti izturīgs pret ārstēšanu," skaidroja Bilčiks. "Imunoterapija nesen tika ieviesta kā iespējamā ārstēšanas iespēja pacientiem ar progresējošu HCC, taču reakcijas līmenis uz imūnterapiju nav bijis augsts."

"Šī pētījuma mērķis ir paņemt paša pacienta audzēju un izveidot personalizētu vakcīnu, kas dubulto imūnterapijas reakciju, ko pašlaik izmanto HCC ārstēšanai," viņš turpināja. "Rezultāti ir ne tikai pārsteidzoši, bet arī pacienti, kuriem pirmās līnijas ārstēšana nav izdevusies un kuri nav pakļauti rezekcijai vai transplantācijai."

"(Tas ir) ļoti iepriecinošas ziņas," komentēja Martins Gutjerrezs, M. D., M.P.H., I fāzes pētījuma direktors Džona Terurera vēža centrā Hackensack universitātes medicīnas centrā Ņūdžersijā. "(Nākamajam pētījuma solim vajadzētu būt) lielāks II fāzes pētījums par pirmās līnijas terapiju."

Jautāts, vai nākotnē redzēsim personalizētākas vēža vakcīnas, Bilčiks teica absolūti.

"Šī ir nākotne. Un tas, kas padara šo pieeju unikālu, ir tas, ka viņi ne tikai izmanto paša pacienta biopsijas audzēja šūnas, lai identificētu šīs mutācijas, bet arī sper to soli tālāk, izmantojot šos skaitļošanas algoritmus, lai prognozētu, kurus gēnus varētu atpazīt paša pacienta imūnsistēmā. Tātad tas pāriet uz patiesi attīstītās tehnoloģijas jomu un pēc tam ar mākslīgo intelektu." - Antons Bilčiks, MD, PhD, ģenerālķirurgs

Pētījums tika publicēts žurnālā dabas medicīniskie avoti.