Jaunas publikācijas
Pētnieki identificē mutācijas, kas aizsargā pret B šūnu vēzi
Pēdējā pārskatīšana: 14.06.2024
Visi iLive saturs ir medicīniski pārskatīts vai pārbaudīts, lai nodrošinātu pēc iespējas lielāku faktisko precizitāti.
Mums ir stingras iegādes vadlīnijas un tikai saikne ar cienījamiem mediju portāliem, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja vien iespējams, medicīniski salīdzinošiem pārskatiem. Ņemiet vērā, ka iekavās ([1], [2] uc) esošie numuri ir klikšķi uz šīm studijām.
Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, lūdzu, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.
Teksasas Universitātes Dienvidrietumu medicīnas centra pētnieki spēja nomākt leikēmiju un limfomu peles modelī, kam bija ģenētiska nosliece uz šiem vēža veidiem, pilnībā vai daļēji noārdot proteīnu, ko sauc par midnolīnu B šūnās.
Viņu atklājumi, kas publicēti Journal of Experimental Medicine, varētu novest pie jaunu šo slimību ārstēšanas metožu izstrādes, kas ļauj izvairīties no pašreizējās terapijas nopietnām blakusparādībām.
"Mēs izmantojām tīri ģenētisku metodi, lai atrastu narkotiku mērķi, un šis mērķis izrādījās sensacionāls, jo B-šūnu leikēmijas un limfomas ir ļoti atkarīgas no tā, savukārt lielākā daļa saimnieka audu nav," sacīja pētījuma vadītājs Brūss Beutlers., MD, ir Ģenētiskās saimniekorganismu aizsardzības centra direktors un imunoloģijas un iekšējās medicīnas profesors Teksasas Universitātes Dienvidrietumu medicīnas centrā.
Dr. Bītlers, kurš 2011. Gadā saņēma Nobela prēmiju fizioloģijā vai medicīnā par nozīmīgas patogēnu sensoru grupas atklāšanu, kas pazīstama kā Toll līdzīgi receptori, kas atrodami imūnās šūnās, jau sen ir izmantojis mutaģenēzi — mutāciju ieviešanu dzīvnieku modeļu gēnos. Pakļaujot tos ķīmisko vielu iedarbībai. Viela, ko sauc par N-etil-N-nitrozourīnvielu (ENU), kas ir galvenais instruments gēnu funkciju pētīšanai.
Beutlera laboratorija nesen izstrādāja metodi, kas pazīstama kā automatizētā meiotisko kartēšanu (AMM), kas izseko neparastas iezīmes pelēm mutantēm līdz pat izraisošām mutācijām, tādējādi identificējot gēnus, kas ir būtiski normālas fizioloģijas uzturēšanai.
Mutaģenēze bieži izraisa ģenētisku slimību attīstību dzīvniekiem, kas sniedz ieskatu ietekmēto gēnu darbībā, pētot dzīvnieku novirzes. Tomēr, kā paskaidroja Dr. Beutler, mutācijas var arī nodrošināt aizsardzību pret slimībām.
Piemēri ietver mutācijas, kas aizsargā cilvēkus ar HIV vai cilvēkus ar iedzimtu sirpjveida šūnu anēmiju no simptomu rašanās. Dažu aizsargājošu mutāciju pamatā esošie mehānismi ir iedvesmojuši izstrādāt zāles dažādu slimību ārstēšanai.
Meklējot aizsargājošas mutācijas imūnsistēmas traucējumiem, pētnieki pārbaudīja mutācijas peles, lai noteiktu imūnās šūnas ar neparastām iezīmēm. Vairākās dzīvnieku kopās ar neparasti zemu B šūnu skaitu, kas ir svarīga adaptīvās imūnsistēmas sastāvdaļa, kas atbild par antivielu veidošanos, pētnieki izmantoja AMM, lai izsekotu šim deficītam minolīna mutācijām, kas galvenokārt atrodamas B šūnās.
Lai gan dzīvnieki, kuriem pilnībā trūkst midnolīna, mirst attīstības laikā pirms dzimšanas, vieglākas mutācijas, tostarp dažas, kas ieviestas ar ģenētiskām metodēm, kas noņem gēnu pieaugušā vecumā, nav radījušas acīmredzamu kaitējumu.
Plazmas šūnu veidošanās pēc imunizācijas ar TD antigēnu β-galaktozidāzi Mb1-Cre; Midn fl/fl pelēm. (A un B) Reprezentatīvi plūsmas citometrijas diagrammas (A) un plazmas šūnu skaits (B) 8 nedēļas vecu Mb1-Cre; Midn fl/fl un Midn fl/fl peļu kaulu smadzenēs pēc imunizācijas ar β- galaktozidāze. (C) kopējais kaulu smadzeņu šūnu skaits vienā augšstilba kaulā. (D) Plazmas šūnu izolācijas stratēģija. Avots: Journal of Experimental Medicine (2024). DOI: 10.1084/jem.20232132
Pētnieki ievērojami samazināja vai likvidēja midnolīnu pelēm, kurām bija ģenētiska nosliece uz B-šūnu leikēmiju un limfomām — vēzi, kurās B šūnas dalās nekontrolējami. Lai gan pelēm ar normālu midnolīna līmeni no šīm slimībām nomira 5 mēneši, lielākajai daļai no tām, kurām bija mazāks midnolīna līmenis, nekad neattīstījās ļaundabīgi audzēji.
Papildu eksperimenti parādīja, ka midnolīna loma B šūnās ir stimulēt proteasomu aktivitāti, šūnu organellus, kas pārstrādā bojātos vai vairs nevajadzīgos proteīnus. Dr. Beutler paskaidroja, ka dažas terapijas, ko pašlaik izmanto B-šūnu leikēmijas un limfomu ārstēšanai, darbojas, inhibējot proteasomu aktivitāti, līdzīgi kā to dara midnolīna noņemšana.
Tomēr atšķirībā no šīm zālēm, kurām ir daudz potenciāli nopietnu blakusparādību, midnolīna likvidēšana vai samazināšana dzīvnieku modeļos neradīja negatīvas sekas.
Turpmākajos pētījumos galvenā uzmanība tiks pievērsta zāļu izstrādei, kas inhibē midnolīnu, kas galu galā varētu būt pamats jaunām B-šūnu vēža ārstēšanas metodēm.