Pētnieki atklāj, kā B šūnas atklāj vēzi organismā

Zinātnieki ir atklājuši imūnās B šūnu galvenās iezīmes, kas ļauj tām veiksmīgi cīnīties ar audzējiem, tostarp gadījumos, kad vēzis ir izplatījies citās ķermeņa daļās.

Žurnālā Nature Immunology pētnieki aprakstīja skaitļošanas rīka izstrādi, lai identificētu šīs pretvēža imūnās šūnas, kas varētu uzlabot personalizētas imūnterapijas . >. Pašlaik lielākā daļa imūnterapiju darbojas tikai nelielai daļai pacientu, un pētnieki aktīvi strādā, lai paplašinātu to pacientu grupu, kuriem tās varētu gūt labumu.

Zinātnieki no Oksfordas Universitātes Bioķīmijas katedras, Londonas Vēža izpētes institūta un Kembridžas Universitātes paņēma biopsijas pacientiem ar krūts vēzi un izmantoja B. -šūnu receptoru sekvencēšana, lai identificētu ģenētiskās variācijas B šūnās.

B šūnas, tāpat kā labāk zināmās T šūnas, ir daļa no imūnās sistēmas, palīdzot organismam cīnīties ar infekcijām un vēzi. Tie ražo proteīnus, ko sauc par antivielām, kas pielīp pie kaitīgām vielām, piemēram, vīrusiem un vēža, un piesaista citas imūnsistēmas daļas, lai tās iznīcinātu. Kad B šūnas receptors atpazīst vēža šūnu un saistās ar to, B šūna tiek pakļauta izmaiņām un kļūst vēl efektīvāka, mērķējot uz šīm vēža šūnām.

Asociētā profesore Reičela Bašforda-Rodžersa, pētījuma vadošā autore un Oksfordas Universitātes Bioķīmijas katedras asociētā profesore, teica: “Izmantojot dažādu ģenētisko metožu kombināciju, mēs parādījām, ka gan B-šūnu, gan T- šūnu imūnās atbildes attīstās līdz ar izmaiņām, kas notiek noteiktās audzēja vietās organismā. Tomēr dažas B šūnu atbildes reakcijas tika novērotas daudzās vai visās audzēju vietās, kas liecina, ka viņi meklē vēža šūnas dažādās vietās."

"Šeit mēs esam identificējuši kopīgu un paredzamu imūno šūnu uzraudzības modeli starp vairākām audzēju vietām un izstrādājuši rīku šo šūnu precīzai identificēšanai. Mēs parādām, ka tas attiecas arī uz citām slimībām, tostarp autoimūniem stāvokļiem, un tāpēc šis darbs ir paredzēts. Pamats, lai noteiktu prioritātes specifiskām antivielām vēža un citu slimību ārstēšanai."

Pētnieki atklāja, ka dažas unikālas B šūnas, kas mainīja savu ģenētisko secību pēc vēža šūnu atpazīšanas un mērķēšanas, bija vairākās metastātisku audzēju vietās, kur vēzis bija izplatījies. Tas nozīmē, ka pēc vēža atpazīšanas vienā ķermeņa zonā B šūnas migrē, lai medītu vēzi dažādās ķermeņa daļās. B šūnām, kas tika atrastas tikai vienā audzēja vietā, bija mazāka iespēja mainīt secību, un tās neveica efektīvu vēža uzraudzību.

Komanda arī atklāja, ka visā pacientu ārstēšanas laikā bija tās B šūnas, kas atpazina vēzi un mainīja to ģenētisko secību, tādējādi kļūstot efektīvākas vēža atpazīšanā.

Pētnieki izmantoja šo informāciju, lai izstrādātu skaitļošanas rīku, kas paredz, kuras B šūnas, visticamāk, sekmīgi atklās vēža šūnas un mērķētu uz tām.

Viņi uzskata, ka, izmantojot viņu prognozēšanas rīku, būs iespējams atrast visveiksmīgākās pretvēža B šūnas pacientam un mākslīgi izstrādāt šīs B šūnas dabiski radītās antivielas. To var izmantot kā personalizētu imūnterapiju, kas uzlabo pacienta imūnsistēmu.

Dr Stīvens Džons Sammuts, pirmais pētījuma autors un Vēža dinamikas grupas vadītājs Vēža izpētes institūtā Londonā un Karaliskās Marsdenas slimnīcas NHS Foundation Trust onkologs konsultants, teica: “Kad vēzis izplatās citās daļās. Mūsu pētījumi liecina, ka imūnreakcija pret vēzi neaprobežojas tikai ar to, kur audzējs sākotnēji parādās – ja imūnā B šūna veiksmīgi konstatē vēzi vienā ķermeņa daļā, tā meklēs līdzīgu. Vēža šūnas citās ķermeņa daļās."

"Pašlaik ir ļoti maz imūnterapiju, ko var izmantot krūts vēža ārstēšanai. Mūsu izstrādātais skaitļošanas rīks ļaus mums izolēt un identificēt B šūnas, kas atpazīst vēža šūnas, kā arī to ražotās antivielas. Ļauj mums izstrādāt pretvēža antivielas, kas ir līdzīgas tām, ko ražo B šūnas, kuras pēc tam var izmantot kā personalizētu ārstēšanu, lai pastiprinātu imūnreakciju pret progresējošu krūts vēzi."

Krūts vēža kohortu apraksts un pētījuma plāna pārskats. Avots: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01821-0

Profesors Kristians Helins, Londonas Vēža pētījumu institūta ģenerāldirektors, piebilda: "Imūnterapijas ir mainījušas dažādu vēža veidu izredzes, taču diemžēl tās joprojām darbojas tikai nelielai daļai pacientu. Mums ir labāk jāsaprot, kā imūnsistēma aizsargā organismu pret vēzi, un lielākā daļa pētījumu līdz šim ir vērsti uz T šūnu lomu — CAR-T šūnu terapija ir visievērojamākā ārstēšana, kas iegūta no šiem pētījumiem."

"Šis pētījums sniedz aizraujošu ieskatu par B šūnu lomu vēža augšanas un izplatīšanās laikā, un es ceru, ka šis rīks tiks izmantots, lai koncentrētu centienus uz personalizētu vēža imūnterapijas izstrādi, kas var noderēt daudz vairāk cilvēku nekā vairums esošo imūnterapiju. "