Pētījums identificē proteīnu mijiedarbību kā potenciālu ALS ārstēšanas veidu

Kanādā, pateicoties filantropijai, Rietumontārio Universitātes pētnieku komanda doktora Maikla Stronga vadībā ir atklājusi potenciālu ceļu uz amiotrofiskās laterālās sklerozesStyle> (ALS).

Pētījums, kas ilustrē, kā proteīnu mijiedarbība var saglabāt vai novērst nervu šūnu nāvi, kas ir ALS pazīme, ir kulminācija gadu desmitiem ilgušiem pētījumiem, ko atbalsta Temerty Foundation.

"Kā ārstam man ir ļoti svarīgi, lai es varētu pateikt pacientam vai viņa ģimenei:" Mēs cenšamies apturēt šo slimību," sacīja Strongs, ārsts-zinātnieks, kurš savu karjeru ir veltījis atrast līdzekli pret ALS. “Lai šeit nokļūtu, vajadzēja strādāt 30 gadus; 30 gadu rūpes par ģimenēm un pacientiem un viņu tuviniekiem, kad mums bija tikai cerība. Tas dod mums pamatu uzskatīt, ka esam atklājuši ceļu uz izārstēšanu.”

ALS, kas pazīstama arī kā Lū Geriga slimība, ir novājinoša neirodeģeneratīva slimība, kas pakāpeniski pasliktina par muskuļu kontroli atbildīgo nervu šūnu darbību, izraisot muskuļu izsīkumu, paralīzi un galu galā nāvi. Vidējais paredzamais dzīves ilgums pacientam ar ALS pēc diagnozes noteikšanas ir tikai divi līdz pieci gadi.

Pētījumā, kas publicēts žurnālā Brain, Stronga komanda atklāja, ka mijiedarbība starp diviem proteīniem, kas atrodas ALS skartajās nervu šūnās, var apturēt vai mainīt slimības progresēšanu. Komanda arī noteica mehānismu, kas to padara iespējamu.

"Svarīgi ir tas, ka šī mijiedarbība varētu būt galvenais faktors, lai izstrādātu ārstēšanu ne tikai ALS, bet arī citiem saistītiem neiroloģiskiem stāvokļiem, piemēram, frontotemporālajai demencei," sacīja Strongs, kurš Šuliha skolā ir Artura profesors ALS pētniecībā Dž. Hadsons. Medicīnas un zobārstniecības doktors Rietumu universitātē. “Šī ir spēles maiņa.”

Gandrīz visiem ALS pacientiem proteīns, ko sauc par TDP-43, ir atbildīgs par patoloģisku trombu veidošanos šūnās, izraisot to nāvi. Pēdējos gados Stronga komanda atklāja otru proteīnu, ko sauc par RGNEF, kas darbojas pretēji TDP-43.

Pēdējais komandas atklājums identificēja specifisku šī RGNEF proteīna fragmentu, ko sauc par NF242, kas var mazināt ALS izraisošā proteīna toksisko ietekmi. Pētnieki ir atklājuši, ka tad, kad šīs divas olbaltumvielas mijiedarbojas viena ar otru, tiek novērsta proteīna toksicitāte, kas izraisa ALS, ievērojami samazinot nervu šūnu bojājumus un novēršot to nāvi.

TDP-43-NF242 mijiedarbības modelēšana. Avots: Brain (2024). DOI: 10.1093/brain/awae078

Eksperimentos ar augļu mušām šī pieeja ievērojami pagarināja dzīves ilgumu, uzlaboja motorisko darbību un pasargāja nervu šūnas no deģenerācijas. Līdzīgi peles modeļos šī pieeja palielināja dzīves ilgumu un mobilitāti, kā arī samazināja neiroiekaisuma marķierus.

Ceļu uz komandas izveidi pavēra Temertiju ģimenes ilgtermiņa ieguldījums ALS pētniecībā Rietumu universitātē — atbalsts, ko Strongs sauc par "patiesi pārveidojošu".

Pateicoties jaunam Temerty fonda ziedojumam, Strongam un viņa komandai tagad ir mērķis piecu gadu laikā iekļaut savu potenciālo ārstēšanu cilvēku klīniskajos pētījumos.

Fonds, ko dibināja Džeimss Temertijs, Northland Power Inc. Dibinātājs, un Luīze Ārkanda Temertija, piecu gadu laikā ieguldīs 10 miljonus ASV dolāru, lai atbalstītu nākamos soļus šīs ārstēšanas nodrošināšanai ALS pacientiem.

Dr. Maikls Strongs, kurš ieņem Artura J. Hadsona katedru ALS pētījumos Rietumu universitātes Šulihas Medicīnas un zobārstniecības skolā, ir atklājis proteīnu, kas var novest pie ALS ārstēšanas. Autors: Allans Lūiss / Šuliha Medicīnas un zobārstniecības skola.

“Efektīvas ALS ārstēšanas atrašana nozīmēs tik daudz cilvēkiem, kuri dzīvo ar šo briesmīgo slimību, un viņu tuviniekiem,” sacīja Džeimss Temertijs. "Rietumu universitāte virza zināšanu robežas par ALS, un mēs esam priecīgi sniegt ieguldījumu šī revolucionārā pētījuma nākamajā fāzē."

Temertija fonda jaunais ziedojums palielina ģimenes kopējo ieguldījumu neirodeģeneratīvo slimību izpētē Rietumu universitātē līdz 18 miljoniem ASV dolāru.

“Dr. Stronga nenogurstošajai uzticībai savam darbam atbilst Temertiju ģimenes dziļā vēlme panākt pārmaiņas tūkstošiem cilvēku visā pasaulē, kuriem ir diagnosticēta šī postošā slimība,” sacīja Rietumu universitātes prezidents Alans Šepards. "Temerty fonda ieguldījums un vīzija ir paātrinājusi progresu efektīvas ALS ārstēšanas atrašanā. Mēs esam pateicīgi Temertiju ģimenei par viņu apņemšanos veikt dzīvi mainošus pētījumus."

“Šis ir pagrieziena punkts ALS pētījumos, kas var patiesi mainīt pacientu dzīvi,” sacīja Dr. Džons Ju, Šulihas Medicīnas un zobārstniecības skolas dekāns.

Pateicoties Dr. Stronga vadībai, mūsu pastāvīgajiem ieguldījumiem labākajos rīkos un tehnoloģijās un Temerty Foundation atbalstam, mēs esam priecīgi paziņot par jaunu cerību ēru pacientiem ar ALS.

Darba rezultāti ir detalizēti aprakstīti rakstā, kas publicēts žurnālā Brain.