Melanomas diēta: ko pierādījumi saka par taukiem, antioksidantiem un zarnu mikrobiotu

Žurnāls “Nutrients” ir publicējis visaptverošu pārskatu, kurā apkopoti desmitiem pētījumu par to, kā uzturs var ietekmēt melanomas risku, gaitu un terapeitisko reakciju. Autori pēta tauku (īpaši omega-3 un omega-6 PUFA), vitamīnu un antioksidantu, augu bioaktīvo savienojumu un — atsevišķa bloka — zarnu mikrobiotas lomu, kas ir saistīta gan ar audzēja agresivitāti, gan imunoterapijas efektivitāti. Galvenā ideja: ultravioletā gaisma joprojām ir 1. faktors, taču uztura paradumi spēj modificēt oksidatīvo stresu, iekaisumu un imūnreakciju, un tāpēc teorētiski var ietekmēt melanomas iznākumu. Pagaidām nav pietiekamu pierādījumu, lai sniegtu stingrus ieteikumus, taču virzieni jau ir iezīmēti.

Pētījuma pamatojums

Melanoma joprojām ir viens no agresīvākajiem ādas audzējiem: par galveno riska faktoru tiek uzskatīts ultravioletais starojums (īpaši epizodiski apdegumi bērnībā un pusaudža gados) uz ģenētiskas ievainojamības fona – gaiša āda/mati, vairāki nevi, ģimenes anamnēze, mutācijas MAPK ceļā (BRAF/NRAS). Taču papildus UV starojumam jau vairākus gadus tiek apspriesta sistēmisko vides faktoru loma – hronisks iekaisums, vielmaiņas izmaiņas un imūnsistēmas uzraudzība –, ko būtiski ietekmē ikdienas uzturs. Tas pārceļ sarunu no gaismas "lokālās" ietekmes uz vispārējo ķermeņa tonusu, kurā audzējiem ir vieglāk augt vai, gluži pretēji, grūtāk nostiprināties.

No uztura bioloģijas viedokļa kritiski svarīgas ir divas galvenās ķēdes. Pirmais ir oksidatīvais stress un iekaisums. Pārmērīgs piesātināto tauku un omega-6 PUFA (tipiski “Rietumu” diētai) daudzums atbalsta eikozanoīdu, piemēram, PGE₂, ražošanu, kas ir saistīti ar imūnsupresiju un audzēju augšanu, savukārt omega-3 (EPA/DHA) un augu polifenoli novirza līdzsvaru par labu pretiekaisuma mediatoriem un uzlabo antioksidantu aizsardzību. Otrais ir zarnu mikrobiota: pietiekams uztura šķiedrvielu uzņemšana atbalsta baktērijas, kas ražo īsās ķēdes taukskābes (galvenokārt butirātu), kas stiprina barjeru, regulē T šūnu atbildes reakcijas un, saskaņā ar klīniskajiem pētījumiem par melanomas pacientiem, ir saistītas ar labāku reakciju uz imunoterapiju ar kontrolpunktu inhibitoriem.

Novērojumu pētījumi arvien vairāk sniedz vienotu priekšstatu: uz augu valsts produktiem balstīts, pretiekaisuma uztura modelis (dārzeņi, augļi, pilngraudu produkti, rieksti/sēklas, zivis, olīveļļa) ir saistīts ar labvēlīgākiem imūnsistēmas un iekaisuma profiliem un “veselīgu” mikrobiomu. Turpretī īpaši pārstrādāti pārtikas produkti ar pārmērīgu cukura daudzumu, omega-6 bagātiem taukiem un pārtikas piedevām ir saistīti ar disbiozi un hronisku, zemas pakāpes iekaisumu. Tomēr pierādījumi par antioksidantu piedevu lietošanu kapsulās joprojām ir dažādi, un vairākām lielām devām ir ziņots gan par neitrālu, gan potenciāli nelabvēlīgu iedarbību, tāpēc pārskatu uzmanības centrā ir pilnvērtīgi pārtikas produkti, nevis atsevišķas tabletes.

Klīniskie pierādījumi joprojām ir fragmentāri: cēloņsakarību secinājumi ir ierobežoti, un intervences pētījumi ir nelieli un heterogēni pēc dizaina. Tomēr iezīmējas loģiska “ass”: diēta → mikrobiota/metabolīti → iekaisums un imūnsistēmas uzraudzība → melanomas risks/uzvedība un reakcija uz terapiju. Šajā kontekstā pārskatā sistematizēti mehāniskie un klīniskie signāli, formulējot piesardzīgu, bet praktisku vektoru: diēta, kas mazina iekaisumu un atbalsta mikrobiotas metabolītus (ĪĶT), teorētiski var uzlabot vēža iznākumu, savukārt prioritāte joprojām ir aizsardzība pret sauli un standarta terapija.

Kāpēc tas ir svarīgi?

Melanoma ir viens no agresīvākajiem ādas vēža veidiem, un pacienti bieži jautā: “Kādas dzīvesveida izmaiņas es varu veikt, izņemot aizsardzību pret sauli?” Pārskatā ir apkopoti atšķirīgi pierādījumi: augu izcelsmes, “pretiekaisuma” diētas, kas bagātas ar omega-3 taukskābēm un antioksidantiem, ir saistītas ar labvēlīgāku iekaisuma un imūnās atbildes profilu, savukārt pārmērīga pārstrādātu pārtikas produktu un piesātināto/omega-6 tauku lietošana ir saistīta ar pastiprinātu iekaisumu veicinošu signalizāciju. Pieaug arī interese par to, kā šķiedrvielas un mikrobiota atbalsta reakciju uz kontrolpunktu inhibitoriem, kas ir galvenās zāles melanomas ārstēšanā.

Ko dati liecina — pa sadaļām

Oksidatīvais stress un antioksidanti. Melanocīti ir jutīgi pret ROS (reaktīvām skābekļa sugām), ko rada gan UV starojums, gan melanīna biosintēzes “virtuve”. Ar antioksidantiem un augu polifenoliem bagāts uzturs teorētiski samazina šo fonu, kas var kavēt audzēja sākšanos un progresēšanu, taču klīniskie pierādījumi ir nepilnīgi.

Iekaisums un tauki. Svarīgākais nav tauku daudzums, bet gan tauku veids. Omega-6 (augu eļļas, pārstrādāti pārtikas produkti) veicina arahidonskābes/PGE₂ sintēzi, kas ir saistīta ar imūnsistēmas nomākšanu un audzēju augšanu; omega-3 (EPA/DHA), savukārt, samazina PGE₂, atbalsta T šūnu atbildes reakciju un preklīniskajos pētījumos kavē proliferāciju un metastāzes. Omega-6/omega-3 līdzsvars ir svarīgāks par pašu tauku procentuālo daudzumu.

Augu bioaktīvie savienojumi. Dārzeņos, augļos, riekstos un olīveļļā esošie polifenoli, flavonoīdi, karotinoīdi kavē NF-κB, samazinot iekaisumu veicinošo citokīnu veidošanos un uzlabojot endogēno antioksidantu aizsardzību – tas ir viens no mehānismiem, kāpēc Vidusjūras diēta novērojumu pētījumos ir saistīta ar labvēlīgākiem vēža iznākumiem.

Zarnu mikrobiota un imunoterapija. Augsta šķiedrvielu satura diētas atbalsta baktērijas, kas ražo īsās ķēdes taukskābes (ĪĶTA), galvenokārt butirātu; ĪĶTA modulē T šūnu imunitāti un ir saistītas ar labāku reakciju uz PD-1/PD-L1 inhibitoriem melanomas pacientiem klīniskajās sērijās un nelielās kohortās. Šī nav pašārstēšanās vadlīnija, bet gan norādījumi klīniskajiem pētījumiem.

Kā tas iederas "dienas bildē"?

Rezumējot, no pārskata izriet skaidra “ass”: uzturs → mikrobiota/metabolīti → iekaisums/imunitāte → audzēja uzvedība un reakcija uz terapiju. Vairumā pētījumu aizsardzības vektoru parāda uz augiem orientēti modeļi (dārzeņi, augļi, pilngraudu produkti, rieksti/sēklas, zivis) ar mērenu dzīvnieku tauku un pārstrādātas gaļas saturu. Turpretī Rietumu uzturs ar omega-6, cukuru un pārstrādātu pārtikas produktu pārpalikumu ir saistīts ar iekaisumu veicinošām izmaiņām, kas ir nelabvēlīgas imūnsistēmas uzraudzībai. Vienlaikus autori uzsver: cēloņsakarība nav pierādīta, ir nepieciešami lieli prospektīvi pētījumi un randomizēti kontrolēti pētījumi (RCT).

Īsie saraksti — kas izskatās daudzsološi un kas ir riskanti

Daudzsološi uztura ieteikumi (nevis medicīnisks padoms):

• 2–3 reizes nedēļā treknas zivis (EPA/DHA avots);
• dārzeņi/augļi, pilngraudu produkti, rieksti/sēklas katru dienu (polifenoli + šķiedrvielas → īsās ķēdes taukskābes);
• olīveļļa kā bāzes tauki;
• "stiepjot" šķiedrvielas līdz 25-35 g/dienā (atbilstoši panesamībai).

Ko ierobežot:

• pārmērīga pārstrādāta gaļa un rafinēts cukurs;
• ar omega-6 pārsātinātas eļļas/pārstrādāti pārtikas produkti (maina eikozanoīdu līdzsvaru);
• īpaši pārstrādāti pārtikas produkti ar "garām" kompozīcijām.

Kur “diēta + terapija” ir īpaši interesanta

• Imunoterapijas periods: dati par šķiedrvielu/ĪĶT lomu un mikrobiotas daudzveidību, reaģējot uz kontrolpunktu inhibitoriem, mudina veikt rūpīgas diētas intervences pētniecības vidē (nevis aizstāt ārstēšanu!).
• Profilakse riska grupās: Cilvēkiem ar vairākiem nevi, ģimenes anamnēzi vai augstu UV starojuma iedarbību varētu būt vēlams apsvērt Vidusjūras modeli kā “bāzes iestatījumu” pret iekaisumu un oksidatīvo stresu.

Ierobežojumi un kas tālāk

Autori raksta tieši: trūkst datu, rezultāti ir daudzvirzienu, un klīniskie pētījumi ir nelieli un heterogēni, tāpēc vēl nav iespējams izrakstīt “uztura norādījumus visiem melanomas pacientiem”. Ir nepieciešami lieli perspektīvi projekti un intervences pētījumi ar biomarķieriem (iekaisums, īsķēžu taukskābes, mikrobiota) un “stingrajiem” galapunktiem (risks, izdzīvošana, reakcija uz IKT). Tomēr jau parādās konservatīvs, bet praktisks ieteikums: uzturs, kas “nomāc” iekaisumu un baro mikrobiotu, ir loģiski apvienots ar onkoloģiskajiem mērķiem.

Avots: Abigail E. Watson, Nabiha Yusuf. Uztura faktoru ietekme uz melanomas attīstību un progresēšanu: visaptverošs pārskats. Nutrients 17(11):1891. https://doi.org/10.3390/nu17111891