Kā taukaina diēta un baktērijas sabiezina asinis un ko hesperidīns dara ar to

Augsta tauku satura diēta (HFD) palielina trombotisku gadījumu risku, taču "molekulārais tilts" starp uzturu, mikrobiotu un asins recēšanu nav bijis skaidrs. Jauns pētījums žurnālā Cell Reports Medicine liecina, ka zarnu baktērija Bacteroides thetaiotaomicron (BT) HFD klātbūtnē palielina saimnieka plazmas palmitīnskābes (PA) līmeni, tādējādi izraisot hiperkoagulāciju. Galvenais atklājums ir tas, ka bioflavonoīds hesperidīns bloķē PA mijiedarbību ar aktivēto proteīnu C (APC), tādējādi novēršot protrombotisko efektu.

Pētījuma metodes

Autori izmantoja vairākas savstarpēji papildinošas pieejas:

• Peļu uztura modeļi salīdzināja standarta un augsta tauku satura diētas, mērot plazmas PA līmeni un koagulācijas parametrus.
• Mikrobiotas manipulācijas: Tika pārbaudīta BT spēja in vitro ražot PA, un tika novērtēta BT kolonizācijas/transplantācijas ietekme uz plazmas PA un peļu koagulācijas stāvokli.
• Molekulārā mērķa validācija: tika pārbaudīta PA-APC mijiedarbība un hesperidīna ietekme kā šīs saites inhibitors.

Dizains pārsvarā ir preklīnisks (in vivo pelēm, in vitro) ar mehānisma bioķīmisku apstiprinājumu; klīnisko pētījumu vēl nav.

Galvenie rezultāti

• HFD → ↑ BT → ↑ PA → hiperkoagulācija. Augsta tauku satura diēta veicināja BT kolonizāciju, paaugstināja PA līmeni plazmā un izraisīja hiperkoagulācijas izmaiņas saimniekorganismā.
• BT cēloņsakarība. Ar BT kolonizētām pelēm bija augstāks PA līmenis un hiperkoagulācijas pazīmes, kas apstiprina mikrobu → metabolītu → trombozes cēloņsakarību.
• Mērķis: PA–APC. Palmitīnskābe saistās ar APC; šī mijiedarbība ir saistīta ar hiperkoagulāciju. Hesperidīns pārtrauc PA–APC sasaisti un novērš PA/BT izraisītu hiperkoagulāciju.

Interpretācija un klīniskie secinājumi

Darbā tiek veidota mehāniska ķēdes saikne starp uzturu, mikrobiotas sastāvu, lipīdu metabolītiem un koagulācijas risku. Praktiskā nozīme:

• Diēta un mikrobiotas profilakse. Augsta tauku satura diētas ierobežošana un mikrobiotas modulēšana var mazināt PA izraisītas protrombotiskas izmaiņas.
• Uztura bagātinātājs. Hesperidīnam (pieejamam pārtikas bioflavonoīdam) ir pierādīta antitrombotiska iedarbība, izmantojot PA-APC blokādi – daudzsološs virziens adjuvantai profilaksei, taču tam nepieciešama klīniska validācija (deva, drošība, zāļu mijiedarbība).

Svarīgi: Dati galvenokārt ir iegūti no dzīvniekiem un eksperimentālām sistēmām; to piemērošana cilvēkiem un klīniskās efektivitātes noteikšanai nepieciešami randomizēti pētījumi.

Autoru komentāri

• Kas jauns. Autori uzsver, ka viņiem izdevās sasaistīt uzturu, mikrobiotu un koagulāciju: diēta ar augstu tauku saturu → B. thetaiotaomicron kolonizācija → palmitīnskābes (PA) līmeņa paaugstināšanās plazmā → hiperkoagulācija. Pēc viņu domām, tas izskaidro daļu no paaugstinātā trombozes riska HFD gadījumā.
• Galvenais mērķis. Savos eksperimentos PA inhibē aktivēto proteīnu C (APC) un pastiprina trombocītu aktivāciju; tieši PA un APC mijiedarbība tiek uzskatīta par centrālo saikni, ko var ietekmēt.
• Praktisks kandidāts. Autori izceļ hesperidīnu kā pieejamu uztura bioflavonoīdu, kas bloķē PA-APC saiti un novērš PA vai B. thetaiotaomicron transplantācijas izraisītu hiperkoagulāciju — šī savienojuma "jaunu antikoagulanta darbības mehānismu".
• Cilvēku dati: Viņi norāda, ka pacientiem ar sirds un asinsvadu slimībām ir augstāks PA līmenis, hiperkoagulācija un ↑ relatīvais B. thetaiotaomikrona daudzums salīdzinājumā ar veseliem kontroles dalībniekiem, kas apstiprina novērojumu klīnisko nozīmīgumu.
• Ierobežojumi un nākamais solis. Autori nepārprotami norāda: rezultāti par hesperidīna mehānismu un darbību ir iegūti preklīniskajos modeļos; ir nepieciešami klīniskie pētījumi (devas, drošība, mijiedarbība, ietekme uz rezultātiem). Izmantotais secinājums ir tāds, ka ir daudzsološi mērķēt uz PA un B. thetaiotaomikronu kā jaunu trombozes profilakses asi riska grupās.

Autori uzsver, ka ir identificējuši jaunu hesperidīna antikoagulācijas mehānismu — nevis caur klasiskajiem ceļiem, bet gan pārtraucot PA-APC mijiedarbību, kas kļūst kritiski svarīga, ja diētas ir ar augstu tauku saturu un paaugstinātu BT. Pēc viņu domām, tas izskaidro, kā uztura paradumi tieši "regulē" asins recēšanu, izmantojot mikrobiotu, un paver iespēju pieejamām intervencēm diētikas un nutraceutikas krustpunktā.