Jaunas zāles var palēnināt Alcheimera slimības progresēšanu, bet vai pacienti tās var saņemt?

Iepriecinošas ziņas Alcheimera slimības pacientiem un viņu ģimenēm: ASV Pārtikas un zāļu pārvaldes (FDA) konsultatīvā padome vienbalsīgi ieteikusi apstiprināt Eli Lilly & Co. zāles donanemabu. Ja zāles iegūs aģentūras apstiprinājumu vēlāk šogad, tās būs otrās zāles, kas vērstas pret amiloīda plāksnītēm smadzenēs, kas ir saistītas ar atmiņu graujošo slimību.

Tomēr šis mēnesis ir atgādinājis par izaicinājumiem, kas saistīti ar šo zāļu nogādāšanu pie tiem, kas no tām gūs vislielāko labumu, kā arī par daudzajiem atklātajiem jautājumiem par to, kā tās vislabāk lietot.

Izvērtējot datus par donanemabu, FDA konsultanti nepievērsa lielu uzmanību tam, vai zāles darbojas — visi eksperti bija vienisprātis, ka dati stingri liecina, ka tās varētu palēnināt slimības progresēšanu. Lielāko daļu laika viņi veltīja tam, lai apspriestu, kam tās ir efektīvas un kā tās jālieto.

Jautājumi par jaunu zāļu lietošanu

Šie jautājumi ir īpaši svarīgi jomā, kas jau cīnās ar jaunām zāļu klasēm. Kā es paskaidroju pagājušajā gadā, kad Biogen un Eisai Leqembi kļuva par pirmajām antiamiloido zālēm, kas saņēma pilnīgu FDA apstiprinājumu, šīm terapijām ir nepieciešama rūpīga un sarežģīta koordinācija starp veselības aprūpes sniedzējiem.

Pacientiem nepieciešama amiloīda PET skenēšana, lai apstiprinātu slimību, genotipa noteikšana, lai izprastu blakusparādību risku, regulāras zāļu infūzijas un biežas MRI, lai uzraudzītu smadzeņu pietūkumu vai asiņošanu.

Un, lai gan Alcheimera slimības eksperti smagi strādā, lai izveidotu infrastruktūru piemērotu pacientu identificēšanai un ārstēšanai, šo zāļu ieviešana joprojām ir izstrādes stadijā.

"Mums jāatrod mērogojamāks veids, kā padarīt ārstēšanu pieejamu lielākam cilvēku skaitam," saka Ēriks Reimans, Banner Alcheimera institūta izpilddirektors.

Problēmas klīniskajos pētījumos

Lilijas gudrās pieejas atkārtošanai klīniskajā pētījumā ir daudz praktisku izaicinājumu.

Zāļu izstrādātājiem ir ilga vēsture, kad viņi nepareizi atlasa pacientus Alcheimera slimības klīniskajiem pētījumiem — agrīnās stadijās viņi iekļāva cilvēkus ar vispārēju demenci, bet ne ar specifisko slimību, ko mēs saucam par Alcheimera slimību; nesenāk viņu rezultātus mulsināja cilvēki, kuru slimība bija pārāk progresējusi, lai zālēm būtu liela ietekme, vai kuru slimība bija pārāk agra un kognitīvā pasliktināšanās bija pārāk lēna, lai parādītu skaidru ieguvumu no ārstēšanas.

Lilly meklēja cilvēkus pa vidu starp šīm divām grupām — pacientus, kuru slimība bija agrīnā stadijā, bet pietiekami progresējusi, lai piedzīvotu simptomu pasliktināšanos. Lai atrastu šo populāciju, uzņēmums izmantoja specializētu smadzeņu attēlveidošanu, lai meklētu amiloīdu un tau — divus ar Alcheimera slimību saistītus raksturīgus proteīnus, kas kopā ir saistīti ar kognitīvo spēju pasliktināšanās iespējamību.

Taču tas, kas palīdzēja pierādīt zāļu efektivitāti, rada arī izaicinājumu to lietošanai ārstu praksēs. Lai gan amiloīda attēlveidošana ASV kļūst arvien plašāk pieejama, tau attēlveidošana nav. Un pētījumā nebija daudz datu par cilvēkiem ar zemu vai ļoti zemu tau līmeni, kas rada šaubas par donanemaba lietošanu šiem pacientiem.

FDA ieteikumi

Galu galā FDA konsultanti secināja, ka donanemabs būs noderīgs visiem pacientiem neatkarīgi no tau līmeņa. Viņi arī skaidri norādīja, ka prasība veikt tau testu zāļu izrakstīšanai vēl vairāk palielinātu jau tā augstos piekļuves šķēršļus. Izstrādājot donanemaba lietošanas vadlīnijas, FDA jāņem vērā abi šie ieteikumi.

Lilija arī pētīja, kas notiktu, ja cilvēki pārtrauktu lietot zāles pēc tam, kad amiloīds būtu izvadīts no viņu smadzenēm, paverot iespēju ārstēšanai ierobežotu laiku, nevis visu mūžu. Teorētiski mazāka dārgu zāļu lietošana pārslogotā veselības aprūpes sistēmā būtu liels ieguvums pacientiem, apdrošinātājiem un veselības aprūpes sistēmai kopumā.

Lai gan viņu rezultāti bija iepriecinoši — pacientiem, kuri lietoja placebo pēc amiloīda līmeņa pazemināšanās, slimības progresēšana turpināja palēnināties —, pētījumā vēl nebija precizēts, kā šī pieeja darbosies praksē. Piemēram, kad un cik bieži būtu nepieciešamas īpašas skenēšanas, lai noteiktu, ka smadzenes ir tīras no amiloīda līmeņa? Cik bieži būtu nepieciešama attēldiagnostika, lai pamanītu plātnīšu atgriešanos? Un cik terapijas kursu būtu nepieciešami?

Ilgtermiņa dati un nākotnes perspektīvas

Šie nezināmie fakti ir pretrunā ar to, kā tiek lietots Biogen un Eisai ražotais Leqembi. Šī ārstēšana pašlaik tiek izrakstīta uz nenoteiktu laiku.

Ilgtermiņa dati par abām zālēm galu galā palīdzēs noteikt, kura no šīm divām pieejām ir visjēgpilnākā. Taču pat bez tā abu zāļu laišana tirgū paplašinātu piekļuvi tām pacientu grupai, kas pārāk ilgi ir gaidījusi labākas ārstēšanas metodes. Tas ir kaut kas tāds, ko svinēt.