Izpratne par oksidatīvā stresa lomu Alcheimera slimības patoģenēzē

Cilvēku skaits, kas slimo ar Alcheimera slimību (AD), līdz 2050. Gadam var sasniegt 100 miljonus, taču šai slimībai vēl nav atrasta efektīva ārstēšana. Vadošie pētnieki no visas pasaules novērtēja, kā oksidatīvais stress (OS) var izraisīt AD, un pārskatīja iespējamos terapeitiskos mērķus un neiroprotektīvos medikamentus slimības apkarošanai rakstu krājumā Alcheimera slimības žurnālā, ko publicēja: IOS nospiediet.

Alcheimera slimības raksturojums

Alcheimera slimība ir visizplatītākā demences forma, kas ietekmē smadzeņu apgabalus, kas ir atbildīgi par domāšanu, atmiņu un valodu. Tas ir galvenais invaliditātes cēlonis cilvēkiem, kas vecāki par 65 gadiem, un ir viens no 10 galvenajiem nāves cēloņiem Amerikas Savienotajās Valstīs. AD raksturo nenormāla amiloīda beta peptīda nogulsnēšanās un hiperfosforilēta tau proteīna neirofibrilāru samezglošanās intracelulāra uzkrāšanās. Lai gan AD diagnoze ir ievērojami uzlabojusies, precīzs slimības cēlonis vēl nav noskaidrots. Galvenie mērķi ietver tādu faktoru izpēti, kas pārsniedz divas dominējošās hipotēzes — beta amiloīda nogulsnēšanos un tau proteīna fosforilēšanos.

Oksidatīvā stresa hipotēze

Ir ierosināts, ka slimību var izraisīt citi faktori, un viens no tiem ir OS — process, kas saistīts ar nelīdzsvarotību starp antioksidantiem un oksidētājiem. OS hipotēze liecina, ka smadzenes paliek daudzfunkcionālas tik ilgi, kamēr "brīvos radikāļus", ko rada dažādas bioķīmiskas reakcijas smadzenēs, neitralizē antioksidanti.

Speciālā izdevuma redaktors Pravats K. Mandals, Ph.D., zinātnieks un bijušais Nacionālā smadzeņu izpētes centra direktors Gurgaonā, Indijā, un emeritētais profesors Florey Neirozinātnes un garīgās veselības institūtā Melburnā, Austrālijā. : “OS hipotēze ir izvirzīta vairāk nekā pirms ceturtdaļgadsimtiem. Nesen pētnieki ir izrādījuši jaunu interesi par OC neitralizācijas potenciālo ieguvumu izpēti, kā rezultātā ir izstrādāti daudzi pētījumi, lai pārbaudītu tās ietekmi. Kamēr pastāv līdzsvars starp prooksidantu molekulām un antioksidantiem, smadzenes paliek daudzfunkcionālas un veselīgas. Lai gan ir vairāki šādi antioksidanti, glutationam ir pievērsta liela uzmanība. (GSH)."

Klīnisko pētījumu analīze liecina, ka ievērojama GSH līmeņa pazemināšanās hipokampā izraisa agrīnu AD rašanos pirms amiloīda beta nogulsnēšanās un tau fosforilēšanās, ko apstiprina pētījumi ar transgēnu dzīvnieku modeļiem.

Pētniecības galvenie rezultāti un perspektīvas

Īpašajā numurā ir 12 pārskati un pētnieciskie raksti par OS un AD pētniecību no vairākām starptautiski atzītām laboratorijām. Galvenie rezultāti ietver:

• Astmas attīstības riska samazināšana ir saistīta ar antioksidantu uztura bagātinātāju uzņemšanu.
• Papildinājums ar GSH, kas sastāv no aminoskābēm glicīna, cisteīna un glutamīnskābes, var būt neiroprotektīvs un samazināt amiloīda beta nogulsnēšanos vai tau proteīna fosforilēšanos.
• Nozīmīgi darba atmiņas uzlabojumi Marrubium vulgare ekstrakta izraisītas demences dzīvnieku modeļos liecina par ietekmi uz atmiņas saglabāšanu.
• Zāļu izstrādes dažādības saglabāšana AD pētniecībā ir svarīga, lai uzlabotu informācijas plūsmu no randomizētiem klīniskiem pētījumiem.

Kombinētā terapija

Vienā pētījumā pētīta neiroprotektīva iedarbība, ko rada kombinēta terapija ar epigallokatehīna 3-galātu (EGCG) un melatonīnu (MT) ģimenes AD. Retas ģimenes AD formas trīsdimensiju modelī in vitro ar mutāciju presenilīna-1 gēnā EGCG un MT kombinācija bija efektīvāka patoloģisko marķieru samazināšanā, salīdzinot ar individuālu ārstēšanu.

Secinājums

Dr. Mandal uzsver, ka OS hipotēze AD pētījumos ir pelnījusi atzinību, kas var vadīt zāļu izstrādi, lai efektīvi samazinātu OS un saglabātu kognitīvās funkcijas. Atklājot OS kā amiloīda beta un tau nogulsnēšanās priekšteci, tā ir efektīvas terapeitiskās iejaukšanās centrā, kas tiek pētīta šajā tēmā.