Interferences RNS droši un efektīvi pazemina holesterīna un triglicerīdu līmeni asinīs.

Klīniskajā pētījumā, ko vadīja Sinaja kalna pētnieki, ir pierādīts, ka maza traucējoša RNS (siRNA), eksperimentāla terapija, kas inhibē gēnu, kas iesaistīts lipoproteīnu metabolismā, ievērojami samazina dažādu holesterīna un triglicerīdu līmeni cilvēkiem ar jauktu hiperlipidēmiju, stāvokli, kad tauki uzkrājas asinīs.

Papildus iedrošinošajiem provizoriskajiem drošības un efektivitātes rezultātiem klīniskajos pētījumos, Sinaja kalna pētnieki ir atklājuši, ka RNS interferences (RNSi) terapija, ko sauc par zodasirānu, varētu būt daudzsološa iespēja ievērojami samazināt vairāku aterogēno lipoproteīnu līmeni, vienlaikus pieprasot retāku dozēšanu nekā tradicionālās ārstēšanas metodes. Rezultāti tika prezentēti kā vēlīnas stadijas klīniskais pētījums Eiropas Aterosklerozes kongresā Lionā, Francijā, un vienlaikus publicēti žurnālā The New England Journal of Medicine.

Zodasirāns (Arrowhead Pharmaceuticals) ir vērsts pret specifisku gēnu, kas ekspresēts hepatocītos un pazīstams kā angiopoetīnam līdzīgais proteīns 3 (ANGPTL3), kam ir nozīme zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL), ne-ABL holesterīna (visa "sliktā" holesterīna līmeņa asinīs, tostarp ZBL) un triglicerīdu līmeņa regulēšanā. Dažādos pētījumos ir konstatēts, ka šie savienojumi palielina aterosklerotisku sirds un asinsvadu slimību risku.

"Mūsu pētījums ir viens no pirmajiem ANGPTL3 RNS inhibitora izmēģinājumiem ar ilgtermiņa gēnu apklusināšanas un retas dozēšanas priekšrocībām," sacīja vadošais pētījuma autors Roberts Rozensons, medicīnas profesors (kardioloģija) Icahnas Medicīnas skolā Sinaja kalnā un lipīdu un metabolisma direktors Sinaja kalna veselības sistēmā.

"Pacientiem ar jauktu hiperlipidēmiju un pastāvīgi paaugstinātu ZBL un ne-ABL holesterīna līmeni zodasirans var paplašināt "sliktā" holesterīna līmeņa pazemināšanas iespējas, pārsniedzot tradicionālās ārstēšanas metodes, piemēram, statīnus, potenciāli nodrošinot labvēlīgākus rezultātus pacientiem."

Jauktu hiperlipidēmiju raksturo tauku uzkrāšanās asinīs, un tā bieži ir iedzimta. Cilvēkiem ar šo stāvokli var būt liekais svars un lielāka iespējamība, ka viņiem būs prediabēts vai diabēts.

Globālā 2b fāzes pētījumā (pazīstams kā ARCHES-2), kurā piedalījās 204 pacienti ar jauktu hiperlipidēmiju, kuri saņēma zodasiranu (50, 100 un 200 mg) un standarta terapiju, tostarp statīnus, pētnieki novēroja ievērojamu visu lipīdu parametru samazināšanos.

Tas ietvēra triglicerīdu līmeņa samazināšanos par 54–74 % salīdzinājumā ar placebo, ZBL holesterīna līmeņa samazināšanos par 20 %, ne-ABL holesterīna līmeņa samazināšanos par 36 % un atlikušā holesterīna līmeņa samazināšanos par 73–82 %. Atlikušais holesterīns mēra "atlikušo" vai atlikušo ļoti zema blīvuma lipoproteīnu (ĻZBL) daļiņu daudzumu. To mēra, saskaitot ABL un ZBL un atņemot šo summu no indivīda kopējā holesterīna līmeņa.

Īpaši svarīgi ir samazināt atlikušā holesterīna līmeni, jo šie atlikumi var saturēt līdz pat četrām reizēm vairāk holesterīna uz vienu daļiņu nekā ZBL. Turklāt iepriekšējie pētījumi ir parādījuši saistību starp paaugstinātu atlikušā holesterīna līmeni un paaugstinātu sirds un asinsvadu slimību risku.

Sinaja kalna pētnieki, pamatojoties uz iepriekšējiem ģenētiskajiem pētījumiem, izvirzīja hipotēzi, ka atlikušā holesterīna līmeņa samazināšanās apmērs, kas novērots, lietojot zodasiranu, viņu pētījumā varētu nozīmēt atkārtotu nozīmīgu sirdsdarbības traucējumu samazināšanos par 20%.

ARCHES-2 pētījumā arī tika atklāts, ka zodasirans efektīvi samazina apolipoproteīna B līmeni organismā, kas augstā līmenī ir saistīts ar paaugstinātu sirds un asinsvadu slimību risku.

"Atšķirībā no fibrātiem un zivju eļļas, zodasirāns pazemina apolipoproteīna B līmeni un tādējādi varētu būt daudzsološāka potenciālā terapija sirds un asinsvadu slimību riska samazināšanai," atzīmē Dr. Rozensons.

Šī pētījuma rezultāti pacientiem ar jauktu hiperlipidēmiju balstās uz iepriekšējiem centieniem modulēt ANGPTL3, izmantojot evinaktumabu – pilnībā cilvēka monoklonālu antivielu pret ANGPTL3 proteīnu, ko apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) pacientu ar homozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju (HoFH) ārstēšanai.

"Mēs uzskatām," uzsver Dr. Rozensons, "ka, pamatojoties uz šiem daudzsološajiem rezultātiem, ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai noteiktu zodasirāna, pētāmā medikamenta, potenciālu samazināt sirds un asinsvadu notikumu risku plašam pacientu lokam, izmantojot vienotu terapiju, kas vērsta uz visām lipoproteīnu frakcijām."