Injicējamās HIV zāles ir labākas par perorālajām pacientiem, kuri bieži izlaiž devas

Kad cilvēkam tiek diagnosticēts HIV, viņam tiek piešķirta mūža HIV terapija, ko sauc par pretretrovīrusu terapiju, lai. Kontrolēt vīrusu. Tomēr daudziem cilvēkiem ikdienas medikamentu lietošana var būt apgrūtināta dažādu iemeslu dēļ, izraisot devu aizmirstību un sliktu veselību.

Lai risinātu šo problēmu, Hosē Kastiljo-Mansilla, MD, Kolorādo Universitātes Infekcijas slimību nodaļas brīvprātīgais asociētais klīniskais profesors, kopā ar universitātes profesori Aadiju Ranu, MD, vadīja valsts klīnisko izpēti. Alabamas štatā 2014. gadā. Pētījumā, ko sauca par ilgstošas darbības terapiju, lai uzlabotu ārstēšanas panākumus ikdienas dzīvē (LATITUDE), tika pārbaudīts, vai ikmēneša injicējamās pretHIV zāles ir labākas ārstēšanas iespējas nekā ikdienas tablešu lietošana.

Gandrīz desmit gadus vēlāk klīniskā pētījuma starpposma dati parādīja to, par ko Castillo-Mansilla jau sen bija aizdomas: ilgstošas darbības pretretrovīrusu terapija bija labāka par HIV replikācijas nomākšanu, salīdzinot ar ikdienas tabletēm. Faktiski tā pārākums bija tik nozīmīgs, ka Nacionālie veselības institūti ieteica visiem pētījuma dalībniekiem lietot ilgstošas darbības zāles.

“Uzzināt, ka mūsu pētījuma rezultāti apstiprināja mūsu cerības un ka mēs varējām pierādīt, ka šī ārstēšanas stratēģija var palīdzēt šiem pacientiem, bija neticami,” saka Castillo-Mansilla. "Es atzīstos, ka esmu lējusi daudzas prieka asaras."

Šī pētījuma nepieciešamība Castillo-Mansilla ir interesējies par palīdzību cilvēkiem ar HIV kopš 90. gadu beigām, kad viņš veica pētījumu Meksikas Nacionālajā vēža institūtā un redzēja ļoti slimus pacientus ar progresējošu HIV.

Viņš saka, ka HIV pacientiem ir svarīgi panākt vīrusu nomākšanu, kas pazīstama arī kā "neatklājamība". Tas nozīmē, ka pacients kontrolē HIV un nevar to nodot citiem.

"HIV kontrole ir svarīga, lai novērstu slimības progresēšanu no HIV līdz AIDS," viņš saka. "Būt nenosakāmam ir svarīgi arī, lai novērstu zāļu rezistences attīstību un citas komplikācijas, piemēram, sirds un asinsvadu slimības."

Tomēr, lai to panāktu, ir svarīgi regulāri lietot medikamentus, kas dažiem var būt problēma. NIH paziņoja 2019. gadā, līdz 25 % cilvēku, kuriem tika nozīmēta tradicionālā pretretrovīrusu terapija, uz noteiktu laiku pārtrauc zāļu lietošanu.

“Mūža terapijas ievērošana ir ļoti grūts uzdevums pat visnoderīgākajiem pacientiem,” saka Castillo-Mansilla. "Daudzi mūsu pacienti saskaras ar konkurējošām prioritātēm, kas apgrūtina ikdienas tablešu lietošanu. Tie ietver tādus šķēršļus kā nodarbinātība, bērnu aprūpe, transportēšana, stigmatizācija, aktīva garīga slimība vai vielu lietošana un citi."

Svarīgi bija izstrādāt pētījumu, kurā galvenā uzmanība tika pievērsta pacientu grupai, kam ir grūtības lietot medikamentus ikdienā..

"Ņemot vērā faktu, ka trešdaļai cilvēku, kas dzīvo ar HIV, ASV ir grūtības uzturēt vīrusu nomākšanu," viņš saka. "Jaunu veiksmīgu stratēģiju noteikšana, lai palīdzētu šiem pacientiem, varētu būt ļoti svarīga mūsu centienos izbeigt HIV epidēmiju."

LaTITUDE izveide Castillo-Mansilla kopā ar Ranu strādāja pie LATITUDE izmēģinājuma koncepcijas 2014. gadā, kad vēl tika izstrādātas ilgstošas darbības HIV terapijas. Viņi vēlējās noskaidrot, vai divas ilgstošas darbības pretretrovīrusu terapijas injicējamās formas, īpaši zāles rilpivirīns un kabotegravīrs, ko ievada ik pēc četrām nedēļām, palīdzētu cilvēkiem ar HIV, kuriem ir grūtības lietot ikdienas medikamentus, kļūt un palikt nenosakāmi.

Kopā ar savu pētnieku grupu Castillo-Mansilla un Rana uzrakstīja priekšlikumus, kas tika iesniegti Advancing Clinical Therapeutics Globally (ACTG), kas agrāk bija pazīstama kā AIDS klīnisko pētījumu grupa. Viņi varēja izveidot pētījuma protokolu un partnerību ar ViiV Healthcare, kas nodrošināja pētāmās zāles.

Plaša darba un sadarbības rezultātā tika uzsākts atklāts klīniskais pētījums 31 vietā visā valstī, tostarp Puertoriko, un tajā piedalījās aptuveni 350 brīvprātīgo. Castillo-Mansilla kopā ar Ranu vadīja pētījumu, līdz viņš pievienojās ViiV Healthcare 2023. gadā.

Kā starpposma dati mainīja pētījumu LATITUDE pētījums tika sadalīts vairākos posmos. Sākotnēji 2. Fāzes ietvaros dalībniekiem bija jāturpina lietot standarta perorālās HIV zāles vai jāpāriet uz ilgstošas darbības zālēm.

Tomēr starpposma dati no randomizētā pētījuma parādīja, ka ilgstošas darbības pretretrovīrusu terapija bija labāka HIV replikācijas nomākšanā, salīdzinot ar ikdienas tabletēm.

Pamatojoties uz šiem starpposma datiem, šī gada februārī Nacionālie veselības institūti ieteica pārtraukt randomizāciju un piedāvāt visiem atbilstošajiem pētījuma dalībniekiem ilgstošas darbības zāles. NIH pieņēma šo ieteikumu, kas nozīmē, ka pētījuma 2. Fāze tika pārtraukta un dalībnieki vairs netika randomizēti; tā vietā visiem atbilstošajiem dalībniekiem tiek piedāvāta ilgstoša terapija.

"Fakts, ka 2. Fāze tika apturēta, nenozīmē, ka pētījums tika pārtraukts. Tas nozīmē tikai to, ka katram pētījuma dalībniekam tagad tiek piedāvāta ilgstoša terapija," saka Kastillo-Mansilla. "Pētījumā faktiski ir 3. Fāze, kas ilgst 48 nedēļas, lai novērtētu ārstēšanas stratēģijas noturību."

Kad 3. fāze ir pabeigta un viņu dalība pētījumā ir beigusies, dalībnieki kopā ar savu veselības aprūpes sniedzēju var izlemt, vai viņi vēlas turpināt saņemt ilgstošas darbības injicējamo terapiju vai nē.

"Ja viņi nolemj turpināt šo terapiju, viņi to var saņemt, veicot regulāru klīnisko aprūpi, nevis kā pētījuma dalībnieki," viņš saka.

Raugoties nākotnē, ņemot vērā pozitīvos klīniskā izmēģinājuma rezultātus, pētnieku grupas mērķis ir pabeigt pētījumu un izplatīt rezultātus medicīnas aprindām, lai pacienti varētu gūt labumu, saka Castillo-Mancilla.

"Galvenais vēstījums medicīnas aprindām ir tāds, ka mums ir jaunas ārstēšanas stratēģijas mūsu pacientiem, kuri saskaras ar šķēršļiem, lai panāktu atbilstību un nevar lietot savas ikdienas zāles," viņš saka.

Viņš vēlas, lai HIV pacienti zinātu, ka šī ir jauna iespēja, kas var palīdzēt viņiem sasniegt vīrusu nomākšanu, tas ir, "nenosakāmības" stāvokli, lai viņi varētu dzīvot ilgāk un veselīgāk. Tieši uz to viņš cerēja pirms gandrīz desmit gadiem, kad tika iecerēts pētījums.

"Šis klīniskais pētījums ir bijis mans mūžs pēdējos 10 gadus. Tas ir ļāvis man satikties un strādāt ar tādiem neticamiem kolēģiem un draugiem kā Dr. Rana un maniem kolēģiem no ACTG un ViiV Healthcare," saka Castillo-Mancilla. "Vissvarīgākais ir tas, ka tas ir ļāvis mums dot savu ieguldījumu cīņā par HIV epidēmijas izbeigšanu."

Darba rezultāti ir detalizēti aprakstīti rakstā, kas publicēts sadaļā Clinicaltrials.