Gēnu terapijas izmēģinājums: dzirdes atjaunošana bērniem ar iedzimtu kurlumu
Pēdējā pārskatīšana: 14.06.2024
Visi iLive saturs ir medicīniski pārskatīts vai pārbaudīts, lai nodrošinātu pēc iespējas lielāku faktisko precizitāti.
Mums ir stingras iegādes vadlīnijas un tikai saikne ar cienījamiem mediju portāliem, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja vien iespējams, medicīniski salīdzinošiem pārskatiem. Ņemiet vērā, ka iekavās ([1], [2] uc) esošie numuri ir klikšķi uz šīm studijām.
Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, lūdzu, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.
Nesenā pētījumā, kas publicēts Nature Medicine, pētnieki novērtēja ar adeno saistītā vīrusa 1 (AAV1) un cilvēka otoferlīna (hOTOF) binaurālās terapijas drošību un efektivitāti pieciem bērniem ar 9. Tipa autosomāli recesīvo kurlumu (DFNB9). ).
Miljoniem cilvēku visā pasaulē cieš no dzirdes zuduma, ko izraisa OTOF gēna novirzes, kā rezultātā attīstās DFNB9.
Gēnu terapija ir daudzsološa ārstēšanas iespēja iedzimta kurluma gadījumā, un pētījumi liecina, ka vienpusēja AAV1-hOTOF terapija ir droša un saistīta ar funkcionāliem ieguvumiem.
Binaurālā dzirdes atjaunošana var sniegt papildu priekšrocības, piemēram, uzlabotu runas uztveri un skaņas avota lokalizāciju. Tomēr esošās neitralizējošās antivielas pret AAV var novērst mērķa šūnu un audu inficēšanos, izraisot imūntoksicitāti un ierobežojot atkārtotu piegādi.
Šā pētījuma mērķis bija novērtēt binaurālās AAV1-hOTOF gēnu terapijas drošību un efektivitāti pacientiem ar DFNB9.
Pētnieki pētījumā novērtēja 316 brīvprātīgos, no kuriem pieci bērni (trīs zēni un divas meitenes) ar iedzimtu dzirdes zudumu abās ausīs OTOF gēna bialēlisko mutāciju dēļ tika iekļauti pētījumā no 2023. gada 14. jūlija līdz 15. novembrim..
Dalībniekiem abās ausīs bija OTOF gēnu mutācijas un smadzeņu stumbra skaņas reakcijas (ABR) līmenis ≥65 dB. Izslēgšanas kritēriji ietvēra neitralizējošu antivielu pret AAV1 attiecību > 1:2000, jau esošās otoloģiskās slimības, vielu atkarības anamnēzē, kompleksu imūndeficītu vai orgānu transplantāciju, neiroloģisku vai psihisku traucējumu anamnēzē un staru terapijas un ķīmijterapijas vēsturi.
Vienreizējā operācijā pētnieki caur auss apaļo logu injicēja 1,50 x 10^12 AAV1-hOTOF vektora genomus (vg) pacientu divpusējās gliemežnīcās.
Dalībniekiem nebija devu ierobežojošas toksicitātes vai nopietnas nevēlamas blakusparādības. Bija 36 1. Vai 2. Pakāpes nevēlami notikumi, no kuriem visizplatītākais bija paaugstināts limfocītu līmenis (seši no 36) un holesterīna līmenis (seši no 36).
Visi pacienti saņēma divpusēju dzirdes atjaunošanu. Pētījuma sākumā vidējais ABR slieksnis labajā (kreisajā) ausī pārsniedza 95 dB.
Pēc 26 nedēļām slieksnis bija atjaunojies līdz 58 dB (58 dB) pirmajam pacientam, 75 dB (85 dB) otrajam pacientam, 55 dB (50 dB) trešajam pacientam, 75 dB (78 dB) ) ceturtajam pacientam un 63 dB (63 dB) piektajam pacientam.
Trīspadsmit nedēļas pēc ārstēšanas vidējais ABR slieksnis pieciem pacientiem, kuri saņēma binaurālo ārstēšanu, bija 69 dB. Piecos pacientiem, kuri saņēma vienpusēju ārstēšanu, tie pārsniedza 64 dB. Vidējie ASSR sliekšņi bija 60 dB pacientiem, kuri saņēma binaurālo gēnu terapiju, un 67 dB pacientiem, kuri saņem vienpusēju ārstēšanu.
Visi pieci pacienti atguva runas uztveri un spēju lokalizēt skaņas avotus. Komanda konstatēja, ka MAIS, IT-MAIS, CAP vai MUSS rādītāji uzlabojās visiem pacientiem.
Sešas nedēļas pēc ārstēšanas visiem pacientiem bija izveidojušās neitralizējošas antivielas pret AAV1. Neitralizējošo antivielu titri binaurālās gēnu terapijas saņēmējiem bija 1:1215, savukārt vienpusējas devas saņēmējiem titri bija robežās no 1:135 līdz 1:3645.
Nedēļu pēc ārstēšanas neviena pacienta asinis neuzrādīja pozitīvu vektora DNS rezultātu. Sešas nedēļas pēc binaurālās AAV1-hOTOF gēnu terapijas IFN-γ ELISpot atbildes reakcija uz AAV1 kapsīdu peptīdu kopām bija negatīva.
Pamatojoties uz pētījuma rezultātiem, binaurālā AAV1-hOTOF gēnu terapija ir droša un efektīva pacientiem ar DFNB9. Pētījuma rezultāti paplašina ārstēšanas iespējas un stimulē tālāku gēnu terapijas attīstību dažādu gēnu izraisīta iedzimta kurluma gadījumā.