Jaunas publikācijas
Gēnu terapijas izmēģinājums: dzirdes atjaunošana bērniem ar iedzimtu kurlumu
Pēdējā pārskatīšana: 02.07.2025
Visi iLive saturs ir medicīniski pārskatīts vai pārbaudīts, lai nodrošinātu pēc iespējas lielāku faktisko precizitāti.
Mums ir stingras iegādes vadlīnijas un tikai saikne ar cienījamiem mediju portāliem, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja vien iespējams, medicīniski salīdzinošiem pārskatiem. Ņemiet vērā, ka iekavās ([1], [2] uc) esošie numuri ir klikšķi uz šīm studijām.
Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, lūdzu, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.
Nesenā pētījumā, kas publicēts žurnālā Nature Medicine, pētnieki novērtēja adeno-asociētā vīrusa 1 (AAV1) un cilvēka otoferlīna (hOTOF) binaurālās terapijas drošību un efektivitāti pieciem bērniem ar autosomāli recesīvu 9. tipa kurlumu (DFNB9).
Miljoniem cilvēku visā pasaulē cieš no dzirdes zuduma, ko izraisa OTOF gēna anomālijas, kā rezultātā rodas DFNB9.
Gēnu terapija ir daudzsološa ārstēšanas iespēja iedzimta kurluma gadījumā, un pētījumi liecina, ka vienas rokas AAV1-hOTOF terapija ir droša un saistīta ar funkcionāliem ieguvumiem.
Binaurāla dzirdes atjaunošana var sniegt papildu ieguvumus, piemēram, uzlabotu runas uztveri un skaņas lokalizāciju. Tomēr esošās neitralizējošās antivielas pret AAV var novērst mērķa šūnu un audu infekciju, izraisot imunotoksicitāti un ierobežojot atkārtotu piegādi.
Šī pētījuma mērķis bija novērtēt binaurālās AAV1-hOTOF gēnu terapijas drošību un efektivitāti pacientiem ar DFNB9.
Pētnieki novērtēja 316 brīvprātīgo dalību pētījumā, no kuriem pieci bērni (trīs zēni un divas meitenes) ar iedzimtu dzirdes zudumu abās ausīs OTOF gēna bialēlisku mutāciju dēļ tika iekļauti pētījumā laikā no 2023. gada 14. jūlija līdz 15. novembrim.
Dalībniekiem bija OTOF gēna mutācijas un smadzeņu stumbra skaņas reakcijas (ABR) līmenis ≥65 dB abās ausīs. Izslēgšanas kritēriji ietvēra AAV1 neitralizējošo antivielu attiecību >1:2000, iepriekš esošas otoloģiskas slimības, vielu lietošanas anamnēzi, sarežģītu imūndeficītu vai orgānu transplantāciju, neiroloģisku vai psihisku traucējumu anamnēzi, kā arī staru terapijas un ķīmijterapijas anamnēzi.
Vienas operācijas laikā pētnieki caur auss apaļo lodziņu pacientu divpusējās gliemežnīcās injicēja 1,50 x 10^12 AAV1-hOTOF vektora genomus (vg).
Dalībniekiem netika novērota devu ierobežojoša toksicitāte vai nopietnas blakusparādības. Bija 36 1. vai 2. pakāpes blakusparādības, no kurām visbiežāk bija paaugstināts limfocītu līmenis (sešas no 36) un holesterīna līmenis (sešas no 36).
Visiem pacientiem tika atjaunota divpusēja dzirde. Sākotnēji vidējais ABR slieksnis labajai (kreisajai) ausij bija lielāks par 95 dB.
Pēc 26 nedēļām slieksnis atjaunojās līdz 58 dB (58 dB) pirmajam pacientam, 75 dB (85 dB) otrajam pacientam, 55 dB (50 dB) trešajam pacientam, 75 dB (78 dB) ceturtajam pacientam un 63 dB (63 dB) piektajam pacientam.
13 nedēļas pēc ārstēšanas vidējie ABR robežvērtības bija 69 dB pieciem pacientiem, kuri saņēma binaurālu ārstēšanu, un pārsniedza 64 dB pieciem pacientiem, kuri saņēma vienpusēju ārstēšanu. Vidējie ASSR robežvērtības bija 60 dB binaurālās gēnu terapijas pacientiem un 67 dB vienpusējas ārstēšanas pacientiem.
Visiem pieciem pacientiem atguva runas uztveri un spēju lokalizēt skaņas avotus. Komanda konstatēja, ka visiem pacientiem uzlabojās MAIS, IT-MAIS, CAP vai MUSS rādītāji.
Sešas nedēļas pēc ārstēšanas visiem pacientiem attīstījās neitralizējošas antivielas pret AAV1. Neitralizējošo antivielu titrs binaurālās gēnu terapijas saņēmējiem bija 1:1215, savukārt titrs vienpusējās devas saņēmējiem svārstījās no 1:135 līdz 1:3645.
Vienu nedēļu pēc ārstēšanas neviena pacienta asinīs netika konstatēta vektora DNS klātbūtne. Sešas nedēļas pēc binaurālās AAV1-hOTOF gēnu terapijas IFN-γ ELISpot atbildes reakcijas uz AAV1 kapsīda peptīdu kopām bija negatīvas.
Balstoties uz pētījuma rezultātiem, binaurālā AAV1-hOTOF gēnu terapija ir droša un efektīva pacientiem ar DFNB9. Pētījuma rezultāti paplašina ārstēšanas iespējas un stimulē gēnu terapijas tālāku attīstību dažādu gēnu izraisīta iedzimta kurluma ārstēšanai.