Gēnu terapija varētu būt risinājums hroniskām ceļa sāpēm

Gandrīz trīsdesmit gadus Meijo klīnikas pētnieks Kristofers Evanss (Ph.D.) ir centies paplašināt gēnu terapijas darbības jomu, pārsniedzot tās sākotnējo mērķi – ārstēt retas slimības, ko izraisa viena gēna defekts. Tas nozīmē sistemātisku šīs jomas attīstību, veicot laboratorijas eksperimentus, preklīniskos pētījumus un klīniskos izmēģinājumus.

ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) jau ir apstiprinājusi vairākas gēnu terapijas, un eksperti prognozē, ka nākamās desmitgades laikā dažādu slimību ārstēšanai varētu tikt apstiprinātas vēl 40 līdz 60 šādas zāles. Dr. Evanss cer, ka starp tām būs gēnu terapija osteoartrīta, artrīta formas, ārstēšanai, kas skar vairāk nekā 32,5 miljonus pieaugušo ASV.

Nesen Dr. Evanss un 18 pētnieku un klīnicistu komanda publicēja pirmā cilvēku pētījuma rezultātus — jaunas gēnu terapijas osteoartrīta ārstēšanai I fāzes klīnisko pētījumu.

Rezultāti, kas publicēti žurnālā “Science Translational Medicine”, liecina, ka terapija ir droša, nodrošināja spēcīgu terapeitiskā gēna ekspresiju locītavā un sniedza agrīnus pierādījumus par klīnisko ieguvumu.

"Tas varētu revolucionizēt osteoartrīta ārstēšanu," saka Dr. Evanss, Mejo klīnikas Muskuļu un skeleta sistēmas gēnu terapijas pētniecības laboratorijas direktors.

Osteoartrīta gadījumā skrimslis, kas amortizē kaulu galus, un dažreiz arī zem tā esošo kaulu, laika gaitā sabrūk. Tas ir viens no galvenajiem invaliditātes cēloņiem un slimība, ko ir ārkārtīgi grūti ārstēt.

"Jebkuras zāles, ko injicējat skartajā locītavā, dažu stundu laikā izplūdīs atpakaļ," saka Dr. Evanss.

“Cik man zināms, gēnu terapija ir vienīgais saprātīgais veids, kā pārvarēt šo farmakoloģisko barjeru, un tā ir milzīga.” Ģenētiski modificējot locītavu šūnas, lai tās ražotu savas pretiekaisuma molekulas, Evanss vēlas radīt ceļus, kas ir izturīgāki pret artrītu.

Evansa laboratorija atklāja, ka molekulai, ko sauc par interleikīnu-1 (IL-1), ir svarīga loma iekaisuma, sāpju un skrimšļu zuduma uzturēšanā osteoartrīta gadījumā.

Par laimi, šai molekulai ir dabisks inhibitors — IL-1 receptoru antagonists (IL-1Ra), kas varētu veidot pamatu pirmajai slimības gēnu terapijai.

2000. gadā Dr. Evanss un viņa komanda ievietoja IL-1Ra gēnu nekaitīgā AAV vīrusā un testēja to šūnās un pēc tam preklīniskajos modeļos. Rezultāti bija iepriecinoši.

Preklīniskajos pētījumos viņa kolēģi Floridas Universitātē parādīja, ka gēnu terapija veiksmīgi iekļuva šūnās, kas veido locītavas sinoviālo oderi, kā arī apkārtējos skrimšļus.

Terapija pasargāja skrimšļus no bojāšanās. 2015. gadā komanda saņēma atļauju veikt zāļu izmēģinājumus ar cilvēkiem. Tomēr regulatīvie šķēršļi un ražošanas sarežģījumi aizkavēja pirmo injekciju pacientam par četriem gadiem. Kopš tā laika Mejo klīnika ir ieviesusi jaunu procesu, lai paātrinātu klīnisko pētījumu aktivizēšanu, kas varētu palīdzēt pētniekiem ātrāk uzsākt pētījumus.

Nesenā pētījumā Dr. Evanss un viņa komanda injicēja eksperimentālu gēnu terapiju tieši deviņu pacientu ar osteoartrītu ceļa locītavās. Viņi atklāja, ka pretiekaisuma IL-1Ra līmenis locītavā palielinājās un saglabājās augsts vismaz gadu. Dalībnieki ziņoja arī par sāpju mazināšanos un locītavu funkcijas uzlabošanos bez nopietnām blakusparādībām.

Dr. Evanss apgalvo, ka rezultāti liecina, ka ārstēšana ir droša un var nodrošināt ilgtermiņa atvieglojumu no osteoartrīta simptomiem. "Šis pētījums ir daudzsološs jauns veids, kā ārstēt šo slimību," viņš saka.

Dr. Evanss ir viens no artrīta gēnu terapijas uzņēmuma Genascence dibinātājiem, lai virzītu šo projektu uz priekšu. Uzņēmums jau ir pabeidzis plašāku Ib fāzes pētījumu un risina sarunas ar Pārtikas un zāļu pārvaldi (FDA) par svarīga IIb/III fāzes klīniskā pētījuma uzsākšanu, lai novērtētu terapijas efektivitāti — nākamo soli pirms FDA apstiprinājuma.