Jaunas publikācijas
Bez tabletēm un imūnsupresijas: pasaulē pirmā β-šūnu transplantācija diabēta ārstēšanai
Pēdējā pārskatīšana: 09.08.2025
Visi iLive saturs ir medicīniski pārskatīts vai pārbaudīts, lai nodrošinātu pēc iespējas lielāku faktisko precizitāti.
Mums ir stingras iegādes vadlīnijas un tikai saikne ar cienījamiem mediju portāliem, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja vien iespējams, medicīniski salīdzinošiem pārskatiem. Ņemiet vērā, ka iekavās ([1], [2] uc) esošie numuri ir klikšķi uz šīm studijām.
Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, lūdzu, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.
Unikālā gadījumā 42 gadus vecam vīrietim ar 37 gadus ilgu smagas formas 1. tipa cukura diabēta anamnēzi tika transplantētas ģenētiski modificētas saliņu β-šūnas no donora, nelietojot ne pilienu imūnsupresantu. Pētnieki no Zviedrijas un Norvēģijas izmantoja CRISPR-Cas12b, lai noņemtu galvenos HLA I un II marķierus, un pēc tam pastiprināja "ne-paša" CD47 ekspresiju, lai šūnas "saplūstu" ar recipienta audiem un izvairītos gan no adaptīvas, gan iedzimtas atgrūšanas. Pētījums ir publicēts NEJM.
Kā tas tika noorganizēts?
Izolācija un rediģēšana
- Donoru saliņu šūnas tika "sasmalcinātas" atsevišķās β-šūnās.
- CRISPR–Cas12b “izslēdza” B2M un CIITA gēnus (HLA-I un HLA-II pamatu).
- Lentivirālā transdukcija ievietoja šūnās CD47 gēnu, bloķējot makrofāgu un NK šūnu uzbrukumus.
- Galīgais UP421 produkts saturēja ~86% HLA I negatīvu, 100% HLA II negatīvu un gandrīz 50% CD47 pastiprinātu šūnu.
Transplantācija
- Apakšdelma muskulī intramuskulāri tika ievadīti 79,6 miljoni rediģētu β-šūnu — 17 mazas "lodīšu" injekcijas gar šķiedrām.
- Pacients nesaņēma steroīdus, anti-CD3 vai ciklosporīnu.
Imūnsistēmas kontrole
- Tradicionālās (nerediģētās) saliņu šūnas un dubultā izslēgšana izraisīja spēcīgas T šūnu un iedzimtas atbildes reakcijas: maksimālā aktivitāte 7.–21. dienā, skaidra IgM→IgG pārslēgšanās un citotoksicitāte PBMC+seruma kokteilī.
- Hipoimūnas (HIP) šūnas izdzīvoja 12 nedēļas bez atgrūšanas, antivielu vai citotoksicitātes pazīmēm.
Aizkuņģa dziedzera funkcijas atjaunošana
- 0. nedēļā C-peptīds nebija konstatēts, bet 4–12 nedēļas pēc transplantācijas pacientam, uzņemot pārtiku, attīstījās no glikozes atkarīgs C-peptīda līmeņa paaugstināšanās.
- Vienlaikus EHD samazinājās par 42%, un eksogēnā insulīna dienas deva tika palielināta, lai novērstu "hiperspikus" jaunās transplantācijas aizsardzībai.
- PET-MRI apstiprināja "salu" izdzīvošanu un vaskularizāciju muskuļos.
Drošība un blakusparādības
12 nedēļu laikā tika reģistrētas tikai 4 blakusparādības (viegls tromboflebīts un roku parestēzija), no kurām neviena nebija nopietna vai saistīta ar ģenētiski modificētajām šūnām.
Pētījuma nozīme
- Pirmais cilvēks pasaulē, kam veikta hipoimūna allogēna saliņu transplantācija bez imūnsupresijas.
- Ir pierādīts, ka CRISPR-Cas12b + CD47 pārekspresija aizsargā pret T šūnām, NK šūnām, makrofāgiem un antivielām.
- Ir apstiprināta klīniskā iespējamība: stabila un fizioloģiska insulīna sekrēcija no transplantētām šūnām.
“Šis ir koncepcijas pierādījums, ka ģenētiski modificētas “neredzamās” β-šūnas var glābt pacientus no mūža ilgas tabletes un imūnsupresantu lietošanas,” komentē Dr. Johans Šēns.
Nākamie soļi
Palielinot šūnu devu līdz līmenim, kas nodrošina pilnīgu neatkarību no insulīna, un pagarinot novērošanu, virkne šādu transplantāciju nākotnē varētu piedāvāt reālu iespēju "izārstēt" miljoniem cilvēku ar 1. tipa cukura diabētu.