Astrocīti: PTSS slēptais avots

Pacientiem ar posttraumatiskā stresa traucējumiem (PTSD) bieži ir grūtības aizmirst traumatiskas atmiņas pat ilgi pēc tam, kad draudi ir beigušies. Šī baiļu "izzušanas" procesa neveiksme jau sen ir mulsinājusi zinātniekus un ir bijis būtisks šķērslis efektīvai ārstēšanai, jo īpaši tāpēc, ka esošās zāles, kas vērstas uz serotonīna receptoriem, palīdz tikai ierobežotam pacientu skaitam.

Jaunā pētījumā pētnieki no Pamatzinātņu institūta (IBS) un Ewha Sieviešu universitātes (Dienvidkoreja) ir atklājuši jaunu smadzeņu mehānismu, kas ir PTSS pamatā, kā arī daudzsološas zāles, kas var bloķēt tā ietekmi. Rezultāti ir publicēti žurnālā " Signal Transduction and Targeted Therapy".

IBS Kognitīvo un sociālo pētījumu centra Dr. C. Džastina Lī un profesora Lyoo In Kyoon vadībā komanda pierādīja, ka pārmērīga GABA (gamma-aminosviestskābes) ražošana astrocītos — smadzeņu zvaigžņveida atbalsta šūnās — pasliktina smadzeņu spēju nomākt baiļu atmiņas. Šis deficīts ir galvenā PTSS iezīme, kas izskaidro, kāpēc traumatiskas atmiņas saglabājas ilgi pēc draudu beigām.

Vissvarīgākais ir tas, ka pētnieki atklāja, ka KDS2010, zāles, kas iekļūst caur hematoencefālisko barjeru un selektīvi bloķē enzīmu monoamīnoksidāze B (MAOB), kas ir atbildīga par patoloģisku GABA veidošanos, var atgriezeniski nomākt PTSS simptomus pelēm. Zāles jau ir izturējušas I fāzes klīniskos pētījumus ar cilvēkiem, padarot tās par spēcīgu kandidātu turpmākai PTSS terapijai.

Pētījuma galvenie secinājumi:

• Grūtības PTSS ārstēšanā ir saistītas ar pašreizējo serotonīna bāzes medikamentu neefektivitāti.
• Pētījumā uzmanība tika pievērsta mediālajai prefrontālajai garozai (mPFC), smadzeņu zonai, kas iesaistīta baiļu regulēšanā. Pacientiem ar PTSS bija paaugstināts GABA līmenis un samazināta asins plūsma šajā zonā.
• Uzlabojoties pacientu stāvoklim, GABA līmenis samazinājās, kas norāda uz tā kritisko lomu atveseļošanās procesā.

Lai noskaidrotu GABA pārpalikuma avotu, zinātnieki pārbaudīja pēcnāves cilvēka smadzeņu paraugus un izmantoja PTSS peļu modeļus. Viņi atklāja, ka GABA ražo nevis neironi, bet gan astrocīti, izmantojot enzīmu, ko sauc par MAOB. Šī patoloģiskā aktivitāte nomāc normālu neironu darbību un bloķē smadzeņu spēju "aizmirst" bailes.

Kad pelēm injicēja KDS2010, ļoti selektīvu, atgriezenisku MAOB inhibitoru, kas attīstījās IBS laikā, smadzeņu aktivitāte normalizējās, baiļu reakcijas izzuda, GABA līmenis samazinājās, mPFC atjaunojās asins plūsma un baiļu izzušana tika atjaunota.

Tādējādi MAOB astrocītos tika apstiprināts kā galvenais PTSS patoloģiskais mehānisms, un tā inhibīcija kā dzīvotspējīga terapeitiska iespēja.

Unikāla pieeja: "apgrieztā apraide"

Biomedicīnā pētījumu ceļš parasti ved no laboratorijas modeļiem uz cilvēkiem. Šajā gadījumā zinātnieki izmantoja pretēju stratēģiju:

• Pirmkārt, pacientu klīniskā smadzeņu skenēšana.
• Pēc tam - traucējumu šūnu avota meklēšana.
• Un visbeidzot, mehānisma apstiprināšana un zāļu testēšana uz dzīvniekiem.

Šī pieeja ir sniegusi jaunu perspektīvu par gliālo šūnu lomu, kuras iepriekš tika uzskatītas tikai par neironu "pasīviem palīgiem".

“Šis ir pirmais pētījums, kurā astrocītu izcelsmes GABA tiek identificēts kā galvenais patoloģiskais faktors baiļu izzušanas deficītā PTSS gadījumā,” sacīja Dr. Vons Vudžins, raksta līdzautors.
“Mūsu atklājumi ne tikai atklāj jaunu mehānismu astrocītu līmenī, bet arī sniedz pierādījumus potenciālai ārstēšanai ar MAOB inhibitoru.”

IBS centra direktors Dr. Džastins Lī uzsver:

"Šis ir veiksmīga "apgrieztā" pētījuma piemērs, kur klīniskie novērojumi pacientiem ļāva atklāt šūnu mehānismu.
Identificējot astrocītu GABA kā patoloģisku faktoru PTSS un mērķējot uz to, izmantojot MAOB, mēs atveram pilnīgi jaunu terapeitisko paradigmu - ne tikai PTSS, bet arī citu garīgo slimību, tostarp panikas traucējumu, depresijas un šizofrēnijas, ārstēšanai."

Kas tālāk?

Zinātnieki plāno turpināt pētīt astrocītu mērķterapiju dažādu neiropsihiatrisku traucējumu ārstēšanai. Zāles KDS2010 jau tiek pakļautas II fāzes klīniskajiem pētījumiem, un, ja to efektivitāte tiks apstiprināta, tās varētu novest pie jaunām PTSS ārstēšanas metodēm pacientiem, kuri nereaģē uz tradicionālajām pieejām.