“Apnoja un bioloģiskais pulkstenis”: cilvēkiem ar intensīvu krākšanu ir īsākas telomēras, īpaši pēc 50 gadu vecuma

Žurnālā Scientific Reports tika publicēts Taivānas pētnieku raksts, kurā tika salīdzināts telomēru garums (TL) cilvēkiem bez obstruktīvas miega apnojas (OMA) un cilvēkiem ar dažādas smaguma pakāpes OMA. Galvenais atklājums: jo smagāka ir nakts apnoja, jo īsākas ir telomēras, īpaši dalībniekiem, kas vecāki par 50 gadiem. Tas atbilst idejai, ka nakts hipoksija un iekaisums OMA gadījumā paātrina šūnu novecošanos.

Studiju pamatinformācija

Obstruktīva miega apnoja (OMA) ir bieži sastopams stāvoklis, kad miega laikā rodas vairākas elpošanas pauzes un skābekļa piesātinājuma samazināšanās augšējo elpceļu sašaurināšanās dēļ. Šīs epizodes izraisa hipoksijas-reoksigenācijas pārmaiņus, miega fragmentāciju un simpātiskās nervu sistēmas hronisku aktivāciju. Tas rada sistēmisku efektu "kopumu": oksidatīvo stresu, zema līmeņa iekaisumu, endotēlija disfunkciju un vielmaiņas izmaiņas, kas palielina sirds un asinsvadu un vielmaiņas slimību risku.

Telomēras, aizsargreģioni hromosomu galos, dabiski saīsinās līdz ar vecumu, taču šo procesu paātrina oksidatīvais stress un iekaisums. Tāpēc telomēru garums tiek uzskatīts par "bioloģiskās" novecošanās, ne tikai kalendārās novecošanās marķieri. Hipoksijai un atkārtotiem reaktīvo skābekļa sugu "uzliesmojumiem" obstruktīvas miega apnojas gadījumā teorētiski vajadzētu palielināt telomēru nodilumu, īpaši asins šūnās, kuras visbiežāk izmanto šī rādītāja mērīšanai.

Vairākos novērojumu pētījumos jau ir atklāta saikne starp obstruktīvu miega apnoju (OMA) un telomēru saīsināšanos, taču rezultāti bija neviendabīgi vecuma sastāva atšķirību, apnojas smaguma novērtēšanas metožu (AHI, minimālais SpO₂, laiks zem 90%) un telomēru garuma mērīšanas metožu atšķirību dēļ. Turklāt jaunākiem pacientiem kompensācijas mehānismi (telomerāzes aktivitāte, vispārējs atveseļošanās "resurss") var izlīdzināt atšķirības, savukārt vecākā vecumā tās ir izteiktākas.

Ņemot vērā iepriekš minēto, ir svarīgi precizēt, kā tieši obstruktīvas miega apnojas (OMA) smagums korelē ar telomēru garumu un vai pastāv šī efekta atkarība no vecuma. Šādi dati ir svarīgi ne tikai slimības bioloģijas izpratnei, bet arī praksei: ja smaga OMA ir saistīta ar paātrinātu "bioloģisko novecošanos", tad savlaicīga diagnostika un ārstēšana (piemēram, CPAP un ķermeņa masas kontrole) var tikt uzskatīta par potenciāliem pasākumiem, lai palēninātu ar vecumu saistītos riskus.

Kā pētījums tika veikts

Pētījumā piedalījās 103 miega klīnikas apmeklētāji, kuriem visiem tika veikta nakts polisomnogrāfija; galīgajā analīzē tika iekļauti 99 cilvēki (46 vīrieši un 53 sievietes) ar pilnu datu kopumu. Dalībnieki tika iedalīti četrās grupās, pamatojoties uz apnojas-hipopnojas indeksu: bez apnojas, viegla, vidēji smaga un smaga. DNS tika ekstrahēta no asinīm, telomēru garums tika mērīts ar absolūto kvantitatīvo PĶR un izteikts kilobāzēs uz hromosomas "galu". Modeļos tika ņemts vērā vecums, dzimums, ķermeņa masas indekss, minimālā nakts piesātinājuma pakāpe, hipoksēmijas laiks un blakusslimības. Svarīgi: Tie, kas vismaz trīs mēnešus pastāvīgi lietoja CPAP terapiju ilgāk par 4 stundām naktī, tika klasificēti kā "bez apnojas" grupa, jo ārstēšana novērš slimības patofizioloģiskos izraisītājus.

Kas tika atrasts

Kopējā izlasē telomēru garums bija vislielākais cilvēkiem bez apnojas un pakāpeniski samazinājās, palielinoties smaguma pakāpei: aptuveni 8,4 ± 5,1 kb grupā bez apnojas, salīdzinot ar ~6,0 ± 3,2 kb vieglas, ~5,8 ± 2,2 kb vidēji smagas un ~4,8 ± 2,7 kb smagas apnojas gadījumā; atšķirības ir statistiski nozīmīgas. Subanalīzē pēc vecuma aina atšķīrās: netika konstatēta būtiska atšķirība personām, kas jaunākas par 50 gadiem, un pēc 50 gadiem pacientiem bez apnojas bija ievērojami garākas telomēras nekā pacientiem ar vidēji smagu un smagu apnoju (attiecīgi aptuveni 9,4 ± 6,7 kb pret 4,9 ± 1,5 un 3,8 ± 1,8 kb). Daudzfaktoru modeļos, kur autori "fiksēja" vecumu, dzimumu, ĶMI un vienlaicīgas diagnozes, apnojas smagums joprojām bija neatkarīgs telomēru saīsināšanās prognozētājs.

Kāpēc tas tā varētu būt

Obstruktīva apnoja ir atkārtoti augšējo elpceļu daļējas vai pilnīgas nosprostošanās gadījumi miega laikā, ko pavada skābekļa samazināšanās un miega fragmentācija. Šī hipoksijas-reperfūzijas "šūpoles" izraisa oksidatīvo stresu, proinflamatoriskas kaskādes un simpātiskās aktivācijas faktorus – faktorus, kas paātrina telomēru nodilumu un liek šūnām pārtraukt dalīties vai veikt apoptozi. Autori apspriež arī vecuma aspektu: jaunākiem cilvēkiem aizsargmehānismi (tostarp iespējama telomerāzes aktivācija un imūnkompensācijas reakcijas) joprojām var kompensēt apnojas ietekmi uz telomērām, savukārt pēc 50 gadiem uzkrātie bojājumi un blakusslimības padara apnojas ietekmi pamanāmāku.

Ko tas nozīmē praksē

Apnojas saistība ar telomēru saīsināšanos nepierāda cēloņsakarību, bet pievieno vēl vienu argumentu par labu miega traucējumu agrīnai diagnostikai un ārstēšanai – ne tikai, lai aizsargātu sirdi un asinsvadus, bet arī potenciāli palēninātu bioloģisko novecošanos. Klasiskā terapija (CPAP) novērš nakts hipoksiju un teorētiski spēj mazināt daļu no "telomēru" stresa, lai gan tas ir jāapstiprina perspektīvi. Pusmūža un vecāka gadagājuma pacientiem ar krākšanu, miegainību dienā, aptaukošanos un paaugstinātu asinsspiedienu ideja ir vienkārša: veikt miega diagnostiku un, ja apnoja tiek apstiprināta, panākt labu terapijas ievērošanu.

Pētījuma ierobežojumi

Šis ir šķērsgriezuma pētījums no vienas klīnikas ar nelielu izlasi, tāpēc mēs novērojam asociācijas, nevis cēloņus un sekas. Telomēru garums tika mērīts perifēro asiņu leikocītos – tas ir ērts, bet netiešs sistēmiskas audu novecošanās marķieris. Var būt atlikušie traucējošie faktori, ko rada neizskaidroti dzīvesveida faktori, uzturs un zemas pakāpes iekaisums. Turklāt CPAP lietotāju klasificēšana kā "bez apnojas" samazina patoloģisko slodzi kontroles grupā un, iespējams, ir uzlabojusi kontrastu. Visbeidzot, ir nepieciešami garengriezuma pētījumi pirms un pēc terapijas, lai apspriestu telomēru modificējamību apnojas ārstēšanā.

Secinājums

Smaga obstruktīva miega apnoja pusmūža un vecumdienās ir saistīta ar ievērojami īsākām telomērām, kas ir paātrinātas novecošanās biomarķieris. Rezultāti apstiprina apnojas koncepciju kā sistēmisku slimību, kurā nakts hipoksija un iekaisums atspoguļojas pat hromosomu aizsardzības līmeņos. Nākamais solis ir uzraudzīt, vai efektīva apnojas terapija palēnina telomēru nodilumu un samazina bioloģiskās novecošanās "ātrumu" reāliem pacientiem.

Avots: Čungs J.-P., Čungs V.-S. Telomēru saīsināšanās pusmūža un vecāka gadagājuma cilvēkiem ar dažādas smaguma pakāpes obstruktīvu miega apnoju. Scientific Reports 15, 30277 (publicēts 2025. gada 19. augustā). https://doi.org/10.1038/s41598-025-15895-9

"> Žurnālā "Scientific Reports" publicēts Taivānas pētnieku raksts: viņi salīdzināja telomēru garumu (TL) cilvēkiem bez obstruktīvas miega apnojas (OMA) un cilvēkiem ar dažādas smaguma pakāpes OMA. Galvenais atklājums: jo smagāka ir nakts apnoja, jo īsākas ir telomēras, īpaši dalībniekiem, kas vecāki par 50 gadiem. Tas atbilst idejai, ka nakts hipoksija un iekaisums OMA gadījumā paātrina šūnu novecošanos.

Pētījuma pamatojums

Obstruktīva miega apnoja (OMA) ir bieži sastopams stāvoklis, kad miega laikā rodas vairākas elpošanas pauzes un skābekļa piesātinājuma samazināšanās augšējo elpceļu sašaurināšanās dēļ. Šīs epizodes izraisa hipoksijas-reoksigenācijas pārmaiņas, miega fragmentāciju un simpātiskās nervu sistēmas hronisku aktivāciju. Rezultātā rodas sistēmisku efektu "kopums": oksidatīvais stress, zema līmeņa iekaisums, endotēlija disfunkcija un vielmaiņas izmaiņas, kas palielina sirds un asinsvadu un vielmaiņas slimību risku.

Telomēras, aizsargreģioni hromosomu galos, dabiski saīsinās līdz ar vecumu, taču šo procesu paātrina oksidatīvais stress un iekaisums. Tāpēc telomēru garums tiek uzskatīts par “bioloģiskās” novecošanās, ne tikai hronoloģiskās novecošanās marķieri. Hipoksijai un atkārtotiem reaktīvo skābekļa sugu “uzliesmojumiem” obstruktīvas miega apnojas gadījumā teorētiski vajadzētu palielināt telomēru nodilumu, īpaši asins šūnās, kuras visbiežāk izmanto šī rādītāja mērīšanai.

Vairākos novērojumu pētījumos jau ir atklāta saikne starp obstruktīvu miega apnoju (OMA) un telomēru saīsināšanos, taču rezultāti bija neviendabīgi vecuma grupu atšķirību, apnojas smaguma novērtēšanas metožu (AHI, minimālais SpO₂, laiks zem 90%) un telomēru garuma mērīšanas metožu dēļ. Turklāt jaunākiem pacientiem kompensācijas mehānismi (telomerāzes aktivitāte, vispārējs atveseļošanās "resurss") var izlīdzināt atšķirības, savukārt vecākā vecumā tās ir izteiktākas.

Ņemot vērā iepriekš minēto, ir svarīgi precizēt, kā tieši obstruktīvas miega apnojas (OMA) smagums korelē ar telomēru garumu un vai pastāv šī efekta atkarība no vecuma. Šādi dati ir svarīgi ne tikai slimības bioloģijas izpratnei, bet arī praksei: ja smaga OMA ir saistīta ar paātrinātu "bioloģisko novecošanos", tad savlaicīga diagnostika un ārstēšana (piemēram, CPAP un ķermeņa masas kontrole) var tikt uzskatīta par potenciāliem pasākumiem, lai palēninātu ar vecumu saistītos riskus.

Kā pētījums tika veikts

Pētījumā piedalījās 103 miega klīnikas apmeklētāji, kuriem visiem tika veikta nakts polisomnogrāfija; galīgajā analīzē tika iekļauti 99 cilvēki (46 vīrieši un 53 sievietes) ar pilnīgu datu kopumu. Dalībnieki tika iedalīti četrās grupās, pamatojoties uz apnojas-hipopnojas indeksu: bez apnojas, viegla, vidēji smaga un smaga. DNS tika izolēta no asinīm, telomēru garums tika mērīts ar absolūto kvantitatīvo PĶR un izteikts kilobāzēs uz hromosomas "galu". Modeļi ņēma vērā vecumu, dzimumu, ķermeņa masas indeksu, minimālo nakts piesātinājumu, hipoksēmijas laiku un blakusslimības. Svarīgi: tie, kas vismaz trīs mēnešus pastāvīgi lietoja CPAP terapiju ilgāk par 4 stundām naktī, tika klasificēti kā "bez apnojas" grupa, jo ārstēšana novērš slimības patofizioloģiskos izraisītājus.

Kas tika atklāts

Kopējā izlasē telomēru garums bija vislielākais cilvēkiem bez apnojas un pakāpeniski samazinājās, palielinoties slimības smaguma pakāpei: aptuveni 8,4 ± 5,1 kb grupā bez apnojas, salīdzinot ar ~6,0 ± 3,2 kb grupā ar vieglu, ~5,8 ± 2,2 kb grupā ar vidēji smagu un ~4,8 ± 2,7 kb grupā ar smagu apnoju; atšķirības ir statistiski nozīmīgas. Vecuma subanalīzē aina atšķīrās: netika konstatēta būtiska atšķirība personām, kas jaunākas par 50 gadiem, savukārt pēc 50 gadiem pacientiem bez apnojas bija ievērojami garākas telomēras nekā pacientiem ar vidēji smagu un smagu apnoju (attiecīgi aptuveni 9,4 ± 6,7 kb pret 4,9 ± 1,5 un 3,8 ± 1,8 kb). Daudzfaktoru modeļos, kuros autori kontrolēja vecumu, dzimumu, ĶMI un komorbidējošu diagnozi, apnojas smagums joprojām bija neatkarīgs telomēru saīsināšanās prognozētājs.

Kāpēc tas tā varētu būt?

Obstruktīva miega apnoja ir atkārtoti daļējas vai pilnīgas augšējo elpceļu nosprostošanās gadījumi miega laikā, ko pavada skābekļa samazināšanās un miega fragmentācija. Šī hipoksijas-reperfūzijas "šūpoles" izraisa oksidatīvo stresu, proinflamatoriskas kaskādes un simpātiskās aktivācijas faktorus – faktorus, kas paātrina telomēru nodilumu un liek šūnām pārtraukt dalīties vai veikt apoptozi. Autori apspriež arī vecuma aspektu: jaunākiem cilvēkiem aizsargmehānismi (tostarp iespējama telomerāzes aktivācija un imūnkompensācijas reakcijas) joprojām var kompensēt apnojas ietekmi uz telomērām, savukārt pēc 50 gadiem uzkrātie bojājumi un blakusslimības padara apnojas ietekmi pamanāmāku.

Ko tas nozīmē praksē?

Apnojas saistība ar telomēru saīsināšanos nepierāda cēloņsakarību, bet pievieno vēl vienu argumentu par labu miega traucējumu agrīnai diagnostikai un ārstēšanai – ne tikai, lai aizsargātu sirdi un asinsvadus, bet arī potenciāli palēninātu bioloģisko novecošanos. Klasiskā terapija (CPAP) novērš nakts hipoksiju un teorētiski spēj mazināt daļu no "telomēru" stresa, lai gan tas ir jāapstiprina perspektīvi. Pusmūža un vecāka gadagājuma pacientiem ar krākšanu, miegainību dienā, aptaukošanos un paaugstinātu asinsspiedienu ideja ir vienkārša: veikt miega diagnostiku un, ja apnoja tiek apstiprināta, panākt labu terapijas ievērošanu.

Pētījuma ierobežojumi

Šis ir šķērsgriezuma pētījums no vienas klīnikas ar nelielu izlases lielumu, tāpēc mēs aplūkojam saistības, nevis cēloņus un sekas. Telomēru garums tika mērīts perifēro asiņu leikocītos, kas ir ērts, bet netiešs sistēmiskas audu novecošanās marķieris. Var būt atlikušie traucējošie faktori, ko rada neizskaidroti dzīvesveida faktori, uzturs un zemas pakāpes iekaisums. Turklāt CPAP lietotāju klasificēšana kā "bez apnojas" samazina patoloģisko slogu kontroles grupā un, iespējams, ir uzlabojusi kontrastu. Visbeidzot, lai runātu par telomēru modificējamību apnojas ārstēšanā, ir nepieciešami garengriezuma pētījumi pirms un pēc terapijas.

Secinājums

Smaga obstruktīva miega apnoja pusmūža un vecumdienās ir saistīta ar ievērojami īsākām telomērām, kas ir paātrinātas novecošanās biomarķieris. Rezultāti apstiprina apnojas ideju kā sistēmisku slimību, kurā nakts hipoksija un iekaisums atspoguļojas pat hromosomu aizsardzības līmeņos. Nākamais solis ir noskaidrot, vai efektīva apnojas terapija palēnina telomēru nodilumu un samazina bioloģiskās novecošanās "ātrumu" reāliem pacientiem.

Avots: Čungs J.-P., Čungs V.-S. Telomēru saīsināšanās pusmūža un vecāka gadagājuma cilvēkiem ar dažādas smaguma pakāpes obstruktīvu miega apnoju. Scientific Reports 15, 30277 (publicēts 2025. gada 19. augustā). https://doi.org/10.1038/s41598-025-15895-9