Imunoloģiskie pētījumi par abortu

Imunoloģiskās izmeklēšanas indikācijas: parastā nezināmas izcelsmes grūtniecības spontāns aborts; anēmjons anamnēzē; iepriekšējā grūtniecība ar kavēšanos intrauterīnā attīstībā; intrauterīnā augļa nāve jebkurā grūtniecības stadijā; autoimūnas slimības un apstākļi; klātbūtne artēriju un vēnu trombozes vēsturē; trombocitopēnija; in vitro mēslošanas mazspēja (IVF).

Ārstēšana ar antibiotikām, dažas fizioterapeitiskas procedūras noved pie šūnu un humora imunitātes parametru samazināšanās. Imūnās sistēmas rādītāju atjaunošanās periods līdz sākotnējam stāvoklim atšķiras no 3 līdz 6 mēnešiem, tāpēc imunoloģiskie pētījumi jāveic pirms terapijas uzsākšanas.

Ja tiek samazināti visi imunitātes parametri, ārstēšana ar antibakteriāliem līdzekļiem jāapvieno ar imūnmodulējošiem līdzekļiem. Ieteikt grūtniecību ir iespējams tikai pēc šūnu un humora imunitātes parametru atjaunošanas, jo normāla grūtniecības laikā ir nepieciešama ķermeņa atbilstoša imūnā reakcija.

Imunoloģiskie testi pacientiem ar parasto abortu.

• Imūnfenotipēšana

Immunophenotyping apakšgrupu no perifēro asiņu limfocītiem atklāj patoloģijas un īpaši, lai novērtētu līmeni aktivizēto šūnas, kas ir atbildīga par ražošanu proinflammatory citokīni un autoantivielu.

• Antivielu definīcija.

Ir 5 antivielu klases:

1. IgM - pirmie, kas parādās, reaģējot uz antigēnu stimulāciju, un ir efektīvi mikroorganismu (antigēnu) saistīšanās un aglutinācijas. Viņiem ir lielāka molekula nekā citiem imūnglobulīniem, un tie nepārnes plakenē auglim.
2. IgG - antivielas ar imūnreakciju parādās pēc IgM, iekļūstot ekstravaskulārajās telpās un caur placentu iespiežot augli.
3. IgA - galvenās antivielas, ko satur izdalījumi zarnās, plaušās, urīnā. To galvenā funkcija ir novērst antigēnu iekļūšanu audos no virsmas.
4. IgE - parasti ir mazāk nekā 1/10 000 no visiem seruma imūnglobulīniem, bet ar alerģiju, tā saturs reizinās vairāk nekā 30 reizes un specifiskā IgE saturs pārsniedz 100 reizes.
5. IgD - darbojas uz B šūnu virsmas, veicot regulēšanas funkciju.

Imūnglobulīnu definīcija trīs galvenajās klasēs (A, M, G) ir nepieciešama, lai novērtētu imunitāti. IgM līmeņa paaugstināšanās notiek ar primāro infekciju vai pastāvīgas vīrusu infekcijas saasināšanos. Zemais IgA līmenis ir pamats imunoglobulīna lietošanas atteikšanai ārstēšanas laikā, jo ir iespējamas anafilaktiskas komplikācijas. Vissvarīgākais dzemdniecībā ir specifisku vīrusu, parazītu infekciju antivielu definīcija.

Par imūnglobulīna klases IgG specifiskos klātbūtne herpes simplex vīruss, citomegalovīrusu, Toxoplasma nozīmē, ka pacients radušās agrāk ar šiem antigēniem, un viņai ir imunitāte un aktivizēšanu herpes simplex vīruss un / vai citomegalovīrusa infekciju augļa ciest grūti nebūt, un, ja IgG antivielas pret Toxoplasma augļu kopumā netiks ievainots ar slimību.

Konkrēta IgM klātbūtne bez IgG nozīmē, ka ir primāra infekcija. Vienlaicīgi specifisku IgM un IgG antivielu klātbūtnē visbiežāk novēro hroniskas vīrusu infekcijas paasinājumu. Iespējams, ka nav paasinājumu, bet IgM antivielas pastāvīgi saglabājas.

Īpaša uzmanība jāpievērš pacientiem, kuriem nav antivielu pret šādām infekcijām, kuras grūtniecības laikā var nopietni kaitēt auglim - HSV, CMV, toksoplazmoze, masaliņām. Šos pacientus sauc par seronegatīviem. Saskaroties ar infekcijas izraisītāju, pirmo reizi rodas infekcija un attiecīgi arī antivielu ražošana. Pirmkārt, parādās IgM klases antivielas, notiek tā sauktā konvertēšana, un pacienti no seronegatīviem kļūst par seropozitīviem noteiktai infekcijai. Šajā gadījumā, ja infekcija izraisa augļa attīstības kļūdas, biežāk nekā nav, ka grūtniecība tiek pārtraukta un nav saglabāta, īpaši, ja konvertēšana tika novērota pirmajā trimestrī.

Tāpēc, nosakot vīrusa nesēju vienlaicīgi, ir jānosaka specifisko antivielu klātbūtne un klase.

Interferona stāvokļa novērtējums, šķiet, ir ārkārtīgi svarīgs pētījuma punkts.

Interferons-y -. Grupa, kas ražoti, atbildot uz vīrusu infekcijas, kā arī reibumā lipolisaharina utt proteīniem, tiek ražotas ar makrofāgu IFN-a, fibroblastu IFN-P un T-šūnas (Th-1 palīgatslēgvārdi šūnās) IFN-y. Interferoni stimulē šūnas, lai izolētu olbaltumvielas, kas bloķē vīrusa informācijas RNS transkripciju. Interferoni ir vairāk sugu specifiski nekā citi citokīni.

Augsts interferona līmeņi serumā traucē normālu attīstību placentation, trophoblast invāziju ierobežošanas un liekot uz embriju tiešu toksisku efektu. Ar seruma interferonu, spontāna IFN leikocītu reakcijas produkti leikocītu IFN-A indukcijas Ņūkāslas slimības vīrusa (NDV), alfa produktu un beta interferona novērtējums par imūnsistēmas modulatoru atlasei visefektīvākās indukcijas konkrētam pacientam (neovir, polyoxidonium, tsikloferon, ridostin, lorifan, imunofan, derinat, Temur); Production of IFN-y limfocītu, tiklīdz indukcijas ar phytohemagglutinin (PHA) konkvalinom (Cona), stafilokoku enterotoksīna (SEA).

Interferona sistēmas disbalanss ir pieejams gandrīz visās sievietes ar parasto abortu, īpaši ar hronisku vīrusu infekciju un autoimūno slimībām. Šo nelīdzsvarotību izpaužas kā asins seruma interferona palielināšanās vai asins šūnu straujā samazināšanās visu interferona veidu radīšanā, reaģējot uz dažādiem induktoriem.

• Noteikšana citokīnu pārvaldes provospalitelnyhi veikts imūnsorbenta metodi (ELISA), seruma un kakla gļotādas šūnas, tad supematants in vitro aktivizēts limfocītus.

Pašlaik ir zināmi vairāk nekā 30 citokīni. Tradicionāli, balstoties uz bioloģisko iedarbību, ir ierasts sadalīt:

• interleukīni - leikocītu regulējošie faktori (no tiem 17 pētīti);
• interferoni - citokīni ar pārsvarā pretvīrusu aktivitāti;
• audzēja nekrozes faktori, kas nodrošina imunoregulatīvu un tiešu citotoksisku iedarbību;
• koloniju stimulējošie faktori - hematopoētiskie citokīni;
• chemokīni;
• augšanas faktori.

Citokīni atšķiras pēc to struktūras, bioloģiskās aktivitātes un izcelsmes, bet tiem ir vairākas līdzīgas pazīmes, kas raksturīgas šai bioregulējošo molekulu klasei.

Citokīna sistēmas darbību parasti raksturo: citokīnu veidošanās un uzņemšanas individuālais raksturs; Kaskādes darbības mehānisms; darbības vieta; atlaišana; komponentu savstarpējā saistība un mijiedarbība. Parasti citokīni, kas veidojas no primārās imūnās atbildes, praktiski neietilpst asinsritē, nerada sistēmisku iedarbību, t.i. Viņu darbība ir vietēja rakstura.

Noteikšana perifērajās asinīs augsta līmeņa citokīnu vienmēr veido pārkāpts apvidus darbības citokīnu tīklu, kas tika novērots intensīvās, ilgtermiņa notiekošo iekaisuma, autoimūno slimību principa, kopā ar vispārēju aktivizējot imūnās sistēmas šūnas.

Citokīnu sistēmas atlaišana izpaužas kā fakts, ka katra imūnsistēmas šūnu tips spēj radīt vairākas citokīnus, un katra citokīnu šķirne var izdalīties ar dažādām šūnām. Turklāt visiem citokīniem raksturīga polifunkcionalitāte ar spēcīgiem pārklāšanās efektiem. Tādējādi parasto un lokālo iekaisuma pazīmju izpausme izraisa vairākus citokīnus: il-1, il-6, il-8, TNFa, koloniju stimulējošos faktorus.

T-limfocītu proliferācijā piedalās TNFa il-2, il-4, il-7, il-9, il-13, il-15, TNFa. Šī dublēšanās nodrošina citokīnu kaskādes funkcionēšanas uzticamību. Specifisko antigēnu ietekmē T-helper diferenciācija notiek divās apakšgrupās: Th1 un Th2, kas atšķiras no galvenā histocompatibility kompleksa antigēniem un ražotiem citokīniem. Th1 sekrē pārsvarā pre-inflammatory citokīnus un Th2 regulējošo, kas galvenokārt izraisa humorālas hemopoēzes reakcijas, angiogēni.

Citokīnu izplatīšanās vispārējais raksturs izpaužas vairākos sistēmiskos efektos. Ir zināms, ka letalitāti septiskajā šokā nosaka ne tik daudz kā endotoksīna darbība, bet arī paaugstināts pre-inflammējošo citokīnu līmenis, kas rodas, reaģējot uz tā ievadīšanu.

Vissvarīgākie pro-inflammatory citokīnu antagonisti ir regulējošie citokīni - il-4, il-10.

Tādējādi sistēma pāri dažādiem citokīni ir vienota un integrēta tīkla traucējumi, kas var novest pie neveiksmes pašregulējuma izmaiņas orientāciju imūnās atbildes reakcijas, kas ir īpaši nozīmīgs sākumposmā embrija attīstību.

Tādēļ ir ārkārtīgi svarīgi, lai visi citokīnu parametri pirms grūtniecības iestāšanās būtu normālā diapazonā. Normāls kurss grūtniecības lielā mērā nosaka attiecību imūnmodulējošas un imunitāti iedarbību uz endometriju, trophoblasts, un pēc tam placentu, regulā, kura aizņem tieši daļa citokīnu sistēmas sastāvdaļas.

• Autoantivielu izpēte.

Autoimulānija - tolerances spogulis norāda uz ķermeņa tolerances zudumu, imunitāti pret saviem antigēniem. Parasti imūnsistēma kavē limfocītu autoritāti, izmantojot regulārus mehānismus. To pārkāpšana var izraisīt autoimūnas patoloģiju. Literatūrā aprakstītas daudzas iespējas, kā attīstīties autoimunitāte. Tiek pieņemts, ka intracelulārā vīrusu infekcija maina "pašu" šūnas antigēnu raksturu, kā rezultātā var parādīties antivielas pret "pašu" šūnu. Ir iespējams, ka organismi kopīgas antigēnus ar cilvēka ķermeni, kas šajā gadījumā ir nepietiekama likvidēšanas autoreactive B šūnu un izskats autoantivielu. Ierosināt klātbūtni ģenētisko ietekmēm uz līmenim B-limfocītu subpopulāciju no T šūnām, makrofāgi, mērķa audiem un hormoniem.

Autoimūnas slimības sievietēm ir biežākas un smagākas. Pēdējo gadu laikā pasaules zinātnieku uzmanība ir koncentrēta uz autoimūniem procesiem cilvēka ķermenī un it īpaši dzemdē. Ir veikts liels pētījums, lai izprastu šo traucējumu nozīmi, tostarp dzemdību patoloģiju.

Vissvarīgākais autoimūnais traucējums dzemdniecībā ir antifosfolipīdu sindroms. Anti-fosfolipīdu sindroma biežums pacientiem ar parasto abortu ir no 27 līdz 42%.

Lupusa antikoagulanta definīciju veic ar hemostāzes metodēm. Aknu terapijā liela nozīme ir vēdera antikoagulantai. Tiek uzskatīts, ka noteikšanas no lupus antikoagulants asinīs ir kvalitatīva izpausme darbību noteikta līmeņa autoantivielu fosfolipīdu (kardiolipīns, phosphatidylethanol, fosfatidilholīns, phosphatidylserine, fosfatidilinazitol, fosfotidilovaya acid), kas paredzēti hemostāzi.

Riska grupu klātbūtne autoantivielu uz fosfolipīdu ir nākamais kategorija pacientiem, kam anamnēzē ir pieejama: pastāvīgā aborts nezināmas izcelsmes augļa nāves II un III trimestra, artēriju un vēnu tromboze, cerebrovaskulāru slimību, anēmija nezināmas izcelsmes viltus pozitīvas reakcijas uz sifilisu, sākumā toksikozes grūtniecības otrajā puslaikā, intrauterīnās augšanas aizturi, un autoimūnām slimībām.

Antikardiolipīna antivielas, citas fosfolipīdi fosfoetanalaminu, fosfatidilholīns, phosphatidylserine un fosfotidilovoy skābes noteikts ar enzīmu imunoloģisko ELISA.

Pētnieki uzskata pats baseins šūnu imūnās sistēmas rada ne tikai antivielas pret fosfolipīdiem, bet citas antivielas: anti-DNS antivielas, Antinukleārās antivielas, antithyroid, anti-spermatozoīdus. Tiek uzskatīts, ka šīs antivielas veido līdz 22% no parastās imūnās ģenēzes spontānās aborts un aptuveni 50% neskaidras ģenēzes un IVF neveiksmju.

Šīs antivielas var novirzīt gan pret divkāršo DNS molekulu, gan vienīgo, kā arī pret polinukleotīdiem un histoniem. Visbiežāk tie tiek atklāti ar autoimūnām slimībām, bet var būt antivielas bez autoimūnas slimības izpausmes. Citi pētnieki nepiekrīt šim viedoklim. Saskaņā ar viņu datiem pētījuma, šie autoantivielas nav specifiski, bieži pārejoši, nav zinātnisku pierādījumu, lai izskaidrotu darbības mehānismu, lai atkārtotu aborts. Saskaņā ar pētījumiem, šīs antivielas ir jāpatur prātā, jo tie var būt marķieri autoimūna problēmas, un lai gan zinātnisks izskaidrojums mehānisma darbības nav grūtniecība iestājas ar komplikācijas vienmēr formā placentāro mazspējas, intrauterīnās augšanas aizturi.

Pēdējos gados ir parādījies darbs pie hormonu antivielu nozīmīguma. Šūnu kopums, kas ražo antivielas CD 19 + 5 +. Activation no šīm šūnām noved pie izskatu autoantivielu pret hormonu, kas ir būtiski parastas grūtniecības: estradiola, progesterona, horiongonadotropīna, vairogdziedzera hormons, augšanas hormonu.

Ar pārmērīgu CD19 + + 5 klātbūtnes dēļ no autoantivielu hormoniem mēs novērota vairākus klīniskas izpausmes šī sindroma: dzeltenā ķermeņa fāzē mazspēju, neatbilstošu atbildes reakciju pret ovulācijas stimulēšanai sindromu "izturīgs olnīcu" priekšlaicīga "novecošanās" no olnīcas un priekšlaicīga menopauze. Kad autoantivielas darbība aktivēta CD19 + 5 + noved pie pārkāpumiem agri implantēšanu uz nekrozi un iekaisumu decidua, lai traucējumus fibrinoid veidošanās, pārmērīga fibrīna nosēdumiem. Kad IVF šiem pacientiem uzrāda lēnu sadalīšanu un sadrumstalotība embrijiem, horiongonadotropīna līmeņa lēnu pieaugumu grūtniecības laikā, olas dzeltenuma maisa bojājumus, subchorial līmeņa hematoma.

Mūsu klīnikā mēs varam identificēt tikai horiionālas gonadotropīna antivielas un piešķirt lielu nozīmi šim aspektam grūtniecības parastā aborts.

Tas pats šūnu pudele rada autoantivielas pret neiromediatoriem, ieskaitot serotonīnu, endorfīnus un enkefalīnus. Klātbūtnē šo antivielas tiek atzīmēta izturību pret olnīcu stimulēšanas samazinājums asinsriti dzemdē, ir retināšanas endometrija, bieži ir depresija, fibromialģija, miega traucējumi, tai skaitā nakts svīšana, panikas lēkmes, utt

Diemžēl daudzas autoantivielu noteikšanas metodes nav standartizētas, tām ir nepieciešams precīzāks rīcības mehānisms. Praktiskajiem ārstiem vajadzētu būt informētiem par šīs pētniecības jomas pastāvēšanu, ja nezināmas ģenēzes spontāni tiek sūtīti specializētajām laboratorijām un departamentiem, nevis risina šo problēmu, nosakot ne-shpy un progesteronu.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],