Grūtniecība un auglība

Lielākā daļa ārstu uzskata, ka pēdējās menstruācijas pirmā diena ir grūtniecības sākums. Šo periodu sauc par "menstruālo vecumu", tas sākas apmēram divas nedēļas pirms apaugļošanas. Tālāk ir sniegta pamatinformācija par mēslošanu:

[1], [2], [3]

Ovulācija

Katru mēnesi vienā no sievietes olnīcām nelielā burbuļā, kas pildīta ar šķidrumu, sāk attīstīties zināms skaits nepiespiestu olu. Viens no flakoniem pabeidz nobriešanu. Šis "dominējošais folikulārs" nomāc citu folikulu augšanu, kas pārstāj augt un izaugt. Nobriedusi folikula pārtrauc un atbrīvo olšūnas no ovulācijas (ovulācija). Ovulācija parasti notiek divas nedēļas pirms tuvākajā menstruācijas perioda sākumā sievietei.

Dzeltenās ķermeņa attīstība

Pēc ovulācijas pārrāvuma folikula attīstās organismā, ko sauc par dzelteno ķermeni, kas noslēpj divu veidu hormonus - progesteronu un estrogēnu. Progesterons veicina endometrija (dzemdes gļotādas) sagatavošanu embriju iegremdēšanai, tā sabiezēšanu.

[4], [5], [6], [7]

Olu izlaide

Olu atbrīvo un nonāk olvados, kur tas paliek, kamēr mēslošanas laikā tajā nonāk vismaz viena sperma (olšūna un sperma, sk. Zemāk). Olu var apaugļot 24 stundu laikā pēc ovulācijas. Ovulācija un apaugļošana notiek vidēji divas nedēļas pēc pēdējā menstruācijas perioda.

[8], [9], [10], [11]

Menstruālā cikla

Ja sperma apaugļo olu, tā un dzeltenais ķermenis izzūd; pazudīs un palielinās hormonu līmenis. Tad ir noraidīts endometrija funkcionālais slānis, kas izraisa menstruāciju asiņošanu. Cikls atkārtojas.

Mēslošana

Ja sperma iekļūst nobriedušā olšūnā, tā to mēslo. Ja sperma nonāk olšūnā, olšūnu olbaltumvielu apvalkā notiek izmaiņas, kas vairs neļauj spermatozā ievadīt. Tajā brīdī tiek noteikta ģenētiskā informācija par bērnu, ieskaitot viņa dzimumu. Māte dod tikai X-hromosomas (māte = XX); ja spermatozoons-U apaugļo olšūnu, bērns būs vīrietis (XY); ja apaugļo spermu-X, meitene (XX) piedzimst.

Mēslošana ir ne tikai olu un spermas kodolmateriālu summēšana - tas ir sarežģīts bioloģisko procesu kopums. Oocītu ieskauj granulu šūnas, ko sauc par koronijas radiātēm. Starp koronas radiata un veido oocītu zona pellucida, kas satur īpašus receptorus spermas novērstu polyspermy un ļaujot kustību apaugļoto oliņu uz dzemdes cauruli. Zona pellucida sastāv no glikoproteīniem, ko izaudzē augošais oocīts.

Ovulācijas laikā atsākies mioze. Mejozes atsākšana tiek novērota pēc LH preovulācijas maksimuma. Mieze nobriedušā oocītā ir saistīta ar kodolmembrānas zudumu, hromatīna kolekciju ar divvērtīgo, hromosomu atdalīšanu. Meioze beidzas ar polāro ķermeņu atbrīvošanu mēslošanas laikā. Normālam mejozes procesam ir nepieciešama augsta estradiola koncentrācija folikulārajā šķidrumā.

Vīrietis cilmes šūnas sēklas kanāliņu kanāliņu rezultātā Mitotiskās nodaļas veidlapas I spermatocyte secību, kas iziet cauri vairākiem posmiem nobriešanas kā sieviešu olu. Meiotiskās sadalīšanās rezultātā veidojas otrā secības spermatocīti, kas satur pusi no hromosomu skaita (23). Otrajā kārtībā nokļuvušie spermatocīti uz spermatītiem un vairs netiek sadalīti, pārvēršas par spermatozoīdiem. Pakāpenisku nogatavināšanas posmu kopumu sauc par spermatogēnisko ciklu. Šis cikls tiek veikta cilvēkiem par 74 dienām un nediferencētas spermatogonijos pārvērsti augsti specializētu spermu, kas var pārvietoties patstāvīgi, un kam ir fermentu kompleksu, kas nepieciešami iekļūšanas olu. Enerģiju kustībai nodrošina dažādi faktori, tostarp cAMP, Ca2 ⁺, kateholamīni, proteīna mobilitātes faktors, proteīnu karboksimetiāze. Spermatozoņi, kas atrodas svaigā spermā, nespēj apaugļot. Šī spēja iegūt, iekļūstot sieviešu dzimumorgānos, kur viņi zaudē aploksnes antigēnu, ir iespiests. Savukārt olu izdalās produkts, kas izšķīdina acrozomāņu pūslīšus, kas aptver spermas galvu, kur atrodas tēvzemes izcelsmes ģenētiskais fonds. Tiek uzskatīts, ka mēslošanas process notiek mēģenes ampulāra daļā. Piltuves caurule ir aktīvi iesaistīti šajā procesā, ievērojot cieši uz daļu no olnīcu no tās virsmas redzamā folikulu, un, kā tas bija, iesūc olu. Saskaņā ar enzīmu iedarbību, kas izdalīta ar olvadu epitēliju, olšūnu atbrīvo no starojuma kronīša šūnām. Procesa apaugļošanās būtība ir apvienot, apvienot sieviešu un vīriešu dzimuma šūnas, Noslēgti no vecāku paaudzes organismu vienā jaunā šūnā - a zigota, kas ir ne tikai šūnas, bet arī jaunas paaudzes ķermeņa.

Sperma ieved olā galvenokārt tā kodolmateriālu, kas kopā ar olšūnas kodolmateriālu apvieno vienā zigotes kodolā.

Olu pieaudzēšanas procesu un apaugļošanas procesu nodrošina kompleksie endokrīni un imunoloģiskie procesi. Ētisku problēmu dēļ šie procesi cilvēkiem nav pietiekami pētīti. Mūsu zināšanas galvenokārt iegūtas no izmēģinājumiem ar dzīvniekiem, kuriem cilvēkiem ir daudz kopīgas ar šiem procesiem. Pateicoties jaunu reproduktīvo tehnoloģiju attīstībai in vitro apaugļošanas programmās, tika pētīti cilvēka embrija attīstības stadijas uz blastocistu stadiju in vitro. Pateicoties šiem pētījumiem, tika uzkrāts liels materiāla apjoms, pētot embriju agrīnas attīstības mehānismus, tā progresēšanu caur caurulīti un implantāciju.

Pēc apaugļošanas zigota attīstās pa caurulīti, piedzīvojot kompleksu attīstības procesu. Pirmais sadalījums (divu blastomeru posms) notiek tikai 2. Dienā pēc apaugļošanas. Kad jūs pārvietojat pa caurulīti zygotes, notiek pilnīga asinhrona saspiešana, kas noved pie morulas veidošanās. Ar šo laiku, embriju tiek atbrīvots no olas dzeltenuma un caurspīdīgu membrānu un morula posms embriju ieiet dzemde, ieviest vaļēju sarežģītas blastomeres. Caur mēģeni ir viens no kritiskajiem grūtniecības laikiem. Ir konstatēts, ka attiecības starp gometa / agrā embrija un olvados epitēliju regulē autokrìno un parakrīns veidā nodrošinot embriju vidē, pastiprinot procesus mēslošanu un agrīno embrija attīstību. Tici tam. Ka šo procesu regulators ir gonadotropisks atbrīvojošais hormons, ko ražo gan preimplantācijas embrijs, gan olvadu epitēlija.

Olvadu epitēlijs izsaka GnRH un GnRH-piemēram receptorus RNS vēstneši (mRNS), un proteīnus. Izrādījās, ka šī izteiksme ir cikliska atkarīga un galvenokārt parādās cikla luteālās fāzes laikā. Pamatojoties uz šiem datiem, pētniecības komanda uzskata, ka GnRH caurules spēlē nozīmīgu lomu regulēšanā autokrìno-parakrīns veidā apaugļošanu, kas ir agrīnā attīstības embriju un vimplantatsii kā dzimtajā epitēlija periodā maksimālā attīstību "implantācijas logs" ir ievērojams skaits GnRH receptoriem.

Ir pierādīts, ka GnRH, mRNS un olbaltumvielu ekspresija tiek novēroti embrijā, un tas palielinās, kad morula pārvēršas par blastocistu. Tiek uzskatīts, ka mijiedarbība ar caurule epitēliju embriju un endometrija ir ar GnRH sistēma nodrošina embriju attīstībai un endometriju receptivitāti. Atkal daudzi pētnieki uzsver nepieciešamību pēc sinhronas embriju attīstības un visiem mijiedarbības mehānismiem. Ja embriju transportēšana kāda iemesla dēļ var būt aizkavējusies, trofoblastam var būt izteiktas invazīvās īpašības pirms dzemdes iestāšanās. Šajā gadījumā var rasties vēdera grūtniecība. Ar strauju attīstību embrija nonāk dzemdē, kur nav endometrija uztveres un implantācija nevar notikt, vai embrijs tiek saglabāts zemākajos reģionos dzemdes, ti, vietā, kas ir mazāk piemērota augļa olu turpmākai attīstībai.

[12], [13],

Olšūna implantēšana

24 stundu laikā pēc apaugļošanas olu sāk aktīvi sadalīt šūnās. Tas ir olvadu apmēram trīs dienas. Zigota (apaugļotā olšūna) turpina sadalīt, lēnām virzoties pa olvadā caurulīti uz dzemdi, kur tā pievienojas endometrijam (implantācija). Pirmkārt, zigota pārvēršas šūnu grupā, pēc tam kļūst par dobu šūnu lodi vai blastocistu (embrionālo urīnpūsli). Pirms implantācijas blastocistu rodas no aizsargpārklājuma. Kad blastociste tuvojas endometrijam, hormonu apmaiņa veicina tā piesaisti. Dažām sievietēm implantācijas laikā ir vairākas dienas vai nelielas asiņošanas. Endometrijs kļūst biezāks un dzemdes kakli izolē gļotas.

Trīs nedēļu laikā blastocistu šūnas aug šūnu kopu, veidojas pirmās bērna nervu šūnas. Bērns tiek saukts par embriju no mēslošanas brīža līdz 8. Grūtniecības nedēļai, pēc kura pirms dzimšanas to sauc par augli.

Šis process var tikt implantēti tikai gadījumā, ja saņem dzemde embrijs ir sasniedzis blastocistai. Prolongētā sastāv no iekšējo daļu, uz šūnām - endoderma, no kura ir veidots embrija pareizu un ārējā slāņa šūnas - trophectogerm - placenta prekursoru. Tiek uzskatīts, ka solī Preimplantācijas blastocistas pauž preimplantācijas koeficientu (PIF), vaskulārā endotēlija augšanas faktoru (VEGF), kā arī mRNS un olbaltumvielas VEGF, kas ļauj embrijam ļoti ātri veikt angioģenēzi veiksmīgu placentation un rada nepieciešamos apstākļus tās tālākai attīstībai .

Par veiksmīgu implantācijas ir vajadzīgs, ka endometrija visi bija nepieciešamas izmaiņas diferencēšanu endometrija šūnu rašanos "loga implantācijas", kas parasti notiek 6-7 dienas pēc ovulācijas līdz blastocistas ir sasniegusi zināmu brieduma pakāpi un ir aktivizēts proteāzes, kas dos ieguldījumu veicināšanā blastocistas endometrijā. "Endometrija spēju uztvert - kulminācija sarežģītu laika un telpas izmaiņām endometrija, regulē steroīdo hormonu." "Implantācijas loga" izskats un blastocista nobriešana ir jābūt sinhronai. Ja tas nenotiek, implantācija nenotiks vai agrīnā stadijā tiks pārtraukta grūtniecība.

Pirms implantācijas endometrija virsmas epitēliju Mucin tabletes, kas novērš priekšlaicīgu blastocistas implantāciju un aizsargā pret infekcijām, jo īpaši Mis1 - episialin, spēlējot, piemēram, barjeras lomu dažādos aspektos fizioloģijā mātīšu reproduktīvās sistēmas. Līdz tam laikam, kad tiek atvērts implantācijas logs, mucīna daudzumu iznīcina embriju radītās proteāzes.

Blastocistas implantācija endometrijā ietver divus posmus: 1. Posms - divu šūnu struktūru adhēzija un 2 stadija - endometrija stromas decentralizācija. Ļoti interesants jautājums, kā embrijs identificē implantācijas vietu, joprojām ir atvērts. No brīža, kad blastocista ieplūst dzemdē, pirms implantācijas sākšanas paiet 2-3 dienas. Ir hipotētiski pieņemts, ka embrijs secina šķīstošos faktorus / molekulas, kas, iedarbojoties uz endometriju, sagatavo to implantācijai. Implantācijas procesā svarīgākā loma pieder saķerei, taču šis process, kas ļauj saglabāt divas dažādas šūnu masas, ir ārkārtīgi sarežģīts. Šajā procesā piedalās daudzi faktori. Tiek uzskatīts, ka integrīniem ir galvenā loma adhēzijā implantācijas laikā. Īpaši nozīmīgs ir integrīns-01, tā izteiksme palielinās implantācijas laikā. Tomēr pašiem integriem trūkst fermentatīvas aktivitātes, un tiem jābūt saistītiem ar olbaltumvielām, lai radītu citoplazmas signālu. Japānas pētnieku komandas veiktie pētījumi parādīja, ka mazie guanozīna trifosfātus saistošie proteīni RhoA pārvērš integrīnus par aktīvo integrīnu, kas spēj piedalīties šūnu adhēzijā.

Papildus integrīniem saķeres molekulas ir tādas olbaltumvielas kā trifīns, butīns un tastīns (trofīnīns, bustīns, tastīns).

Trofinin - membrānas proteīnu, kas izteikta kā virsmas endometrija epitēlija pie implantācijas vietā un uz virsotnes virsmas trophectoderm no Blastocistas. Bistīns un tastīna-citoplazmas proteīni kopā ar trofīnīnu veido aktīvo līmju kompleksu. Šīs molekulas tiek iesaistītas ne tikai implantācijā, bet arī placentas tālākajā attīstībā. Saķere ir saistīta ar ārpuscelulu matricas, osteokantīna un laminīna molekulām.

Īpaši liela nozīme tiek piešķirta dažādiem izaugsmes faktoriem. Īpaša uzmanība tiek pievērsta vērtību pētnieku implantāciju insulīna līdzīgu augšanas faktoriem un to saistošajiem proteīniem, īpaši IGFBP. Šie proteīni ir nozīme ne tikai procesā implantācijas, bet arī modelēšanā asinsvadu reakcijas, regulēšanai izaugsmei miometrija. Saskaņā ar Paria et al. (2001), ievērojams telpu implantācijas ir heparīna saistošs epidermas augšanas faktors (HB-EGF), kas ir izteikts endometrija un embriju, un fibroblastu augšanas faktora (FGF), kaulu morfogēnais proteīns (BMP), uc Pēc divu šūnu endometrija un trofoblasto sistēmu saķeres sākas trofoblāžas invāzijas fāze. Trophoblast šūnas izdalīt proteāzes fermentus, kas ļauj trophoblast "saspiest" sevi starp šūnām stroma, ārpusšūnu matrice saistìto fermentu metālproteāzes (MMP). Trofoblast II insulīnam līdzīgs augšanas faktors ir trofoblastā vissvarīgākais augšanas faktors.

Laikā, kad implantācijas endometrija caurstrāvo visu imūndeficīta šūnas - būtiska sastāvdaļa trophoblast mijiedarbību ar endometrija. Grūtniecības laikā Imunoloģiskā attiecības starp embriju un māti, ir līdzīgas tām attiecībām, kas tiek novērotas reakcijas no transplantāta saņēmējam. Mēs uzskatīts, ka implantācijas dzemdes tiek kontrolēta ar līdzīgiem līdzekļiem, ar T-šūnas, kas atpazīst augļa alloantigens placenta, kas izteiktas. Tomēr jaunākie pētījumi liecina, ka implantācija var ietvert jaunu veidu alogēnas atzīšanu, pamatojoties uz NK-kletkahskoree nekā T šūnām. On trophoblasts nav izteikta antigēna HLAI sistēmu un II klases, bet izteikts polimorfo antigēnu, kurš ir HLA-G. Labākais antigēna tēva izcelsmes kalpo kā adhēzijas molekulu antigēna pievienošanas CD8 lielu granulu leikocītu daudzumā, endometrija kotoryhuvelichivaetsya lyuteynovoy ar vidējā posma. Šie NK-šūnu marķieri CD3- CD8 + CD56 + funkcionāli vairākiem inertiem produktus ar Th1 saistītu citokīnu, piemēram, TNFcc, IFN-y, salīdzinot ar CD8- CD56 + decidual granulētu leikocītu. Turklāt, trophoblast izsaka zema saistīšanās spēju (afinitāte) receptori citokīnu TNF-a, IFN-y un GM-CSF. Tā rezultātā pārsvarā būs reakcija uz augļu antigēniem, ko izraisa reakcija caur Th2, i. E. Produkti, vēlams, nav proinflammatory citokīni, bet drīzāk, regulatori (IL-4, IL-10, IL-13, uc). Parasts līdzsvars starp Th 1 un Th 2 sekmē veiksmīgāku trofoblastā invāziju. Pārmērīga ražošana proinflammatory citokīni robežās trophoblast invāziju un aizkavē normālu attīstību placenta, saistībā ar kuru samazināta hormoniem un olbaltumvielu. Bez tam, jūs protrombinkinaznuyu citokīni palielināt aktivitāti un aktivizēt mehānismus koagulācijas, tromboze un izraisa atdalīšanās no trophoblast.

Turklāt, imūnsupresīvas apstākļi ietekmē molekulas, kas ražoti ar augļa un amnion - fetuin ( fetuin) un spermine ( spermine). Šīs molekulas nomāc TNF ražošanu. Trofoblasto šūnu ekspresija HU-G inhibē NK šūnu receptorus, tādējādi samazinot imunoloģisko agresiju pret iejaukšanās trofoblastu.

Decidual stromas šūnu un NK-šūnas ražot citokīnus, GM-CSF, CSF-1, aINF, TGFbeta, kas ir nepieciešami, lai augšanas un attīstības trophoblast proliferāciju un diferenciāciju.

Trofoblasta augšanas un attīstības rezultātā hormonu ražošana palielinās. Īpaši svarīgi imunitātes attiecībās ir progesterons. Progesterons stimulē vietējo ražošanu placentas proteīnu, CCA Benno-TJ6 proteīns saistās decidual leikocītus, CD56 + 16 + izraisot apoptozi (dabas šūnu bojāeju).

Reaģējot uz trofoblasto augšanu un dzemdes iepludināšanu spirālveida arteriolās, māte ražo antivielas (bloķēšanu), kurām ir imunotofiskā funkcija un bloķē vietējo imūnā atbildi. Placenta kļūst par imunoloģiski priviliģētu orgānu. Ar normāli attīstītu grūtniecību šis imūnsalanss tiek noteikts pēc 10-12 grūtniecības nedēļām.

Grūtniecība un hormoni

Cilvēka horionālais gonadotropīns ir hormons, kas rodas mātes asinīs no apaugļošanas brīža. To ražo placentas šūnas. Tas ir hormons, ko nosaka grūtniecības tests, taču tā līmenis kļūst pietiekami augsts, lai noteiktu tikai 3-4 nedēļas pēc pēdējā menstruālā cikla pirmās dienas.

Grūtniecības attīstības stadijas sauc par trimestrī vai 3 mēnešu periodiem, ņemot vērā būtiskas izmaiņas, kas notiek katrā posmā.