Antifosfolipīdu sindroms un aborts

Anti-fosfolipīdu sindroms ir visizplatītākais trombofīlu komplikāciju cēlonis un ar to saistītais parastās grūtniecības zudums. Pastāv primārais antiphospholipid sindroms un sekundārs - ja ir arī autoimūna slimība (visbiežāk tā ir sistēmiska sarkanā vilkēde). Starp visiem primārajiem antifosfolipīdu sindromiem un sekundārajiem rādītājiem nav lielas atšķirības, sekundārajam ir pievienoti tikai autoimūnas slimības simptomi. Pastāv arī "katastrofāls antifosfolipīdu sindroms".

Antifosfolipīdu sindroma cēlonis joprojām nav skaidrs, tiek uzskatīts, ka vīrusu infekcijas loma. Antifosfolipīdu sindroma patoģenēze ir saistīta ar faktu, ka autoantivielas ar neviendabīgu specifiku ir vērstas pret negatīvi uzlādētajiem fosfolipīdiem vai fosfolipīdu saistošajiem proteīniem.

Balstoties uz vairākiem ekspertu darba grupas pētījumiem šajā jomā, pēdējā simpozijā, kas notika 2000. Gada septembrī Francijā, tika pieņemti šādi antiphospholipid sindroma kritēriji, lai salīdzinātu pētījumus, kas veikti dažādās valstīs.

Kritēriji APS klasifikācijai un definēšanai

Klīniskie kritēriji

Asinsvadu tromboze - viena vai vairākas klīniskas artēriju epizodes, venozas jebkurā audos vai orgānos. Tromboze jāapstiprina ar doplerometrisko vai histoloģisko izmeklēšanu, izņemot virspusēju mazu vēnu trombozi. Histoloģiskam apstiprinājumam trombozes nedrīkst būt saistītas ar iekaisuma procesiem asinsvadu sieniņā.

Grūtniecības laikā:

• Viens vai vairāki neskaidri morfoloģiski normāla augļa nāves gadījumi ir vecāki par 10 grūtniecības nedēļām, ar normālu morfoloģiju, kas iegūta, veicot ultraskaņas skenēšanu vai tiešu augļa pārbaudi.
• Morfoloģiski normāli jaundzimušie līdz 34 grūtniecības nedēļām preeklampsijas vai eklampsijas dēļ vai smaga placentas nepietiekamība ir viena vai vairākas priekšlaicīgas dzemdības.
• Trīs vai vairāk neskaidru spontāno spontāno abortu cēloni pirms 10 grūtniecības nedēļām mātei, izslēdzot pārtraukuma anatomiskos, hormonālos un ģenētiskos cēloņus.

Laboratorijas kritēriji:

• Antikardiolipīna antivielas IgG un / vai IgM izotipa asinīs, vidēja vai augsta titru 2 vai vairāk reizes pēc kārtas pētījumā ar intervālu 6 nedēļām, pārbauda, vai ar standarta ELISA beta2-glikoproteīna-1-atkarīgo antikardiolipīna antivielām.
• Lupus antikoagulants sastopams plazmā 2 vai vairākas reizes pēc kārtas, jo izmeklēšanā intervālu 6 nedēļām izskatīja saskaņā ar vadlīnijām Starptautiskās biedrības trombozes un hemostāzi šādā veidā:
  • Fosfolipīdu atkarīgās koagulācijas pagarināšanās koagulācijas testos: aktivētais daļējā tromboplastīna laiks (APTT); košļošanas laiks ar kazu; pētījums ar čūsku indu; protrombīna laika pagarināšana, teksturila laiks.
  • Nespēja novērst koagulācijas laiku skrīninga testā maisījumā ar normālu trombocītu sliktu plazmu.
  • Pagarinātā koagulācijas laika saīsināšana vai koriģēšana, pievienojot skrīninga testam fosfolipīdu pārākumu.
  • Citu koagulopātiju izslēgšana, t.i. VIII faktora inhibitors, heparīns un citi.

Laboratorijas testos kritērijiem izslēgti, piemēram, zems antikardiolipīna antivielas, IgA- antikardiolipīna antivielas, anti-beta2-glikoproteīna 1, antivielas pret protrombīna vai anneksīnu neitrāli fosfolipīdu, viltus pozitīvs Wassermann reakciju.

Darba grupa uzskata, ka šīs metodes prasa turpmākus pētījumus. Attiecībā uz anti-beta2-glikoproteīna-1, kas, saskaņā ar lielāko daļu pētniekiem, un ir galvenā loma šajā rašanās trombofilija, šis tests ir nepieciešama laikā, standartizācijas un tehniskās uzlabošanai. Varbūt nākotnē šis tests būs galvenais antiphospholipid sindroma noteikšanas kritērijs.

Pašlaik pētījumos ir parādīts anti-beta2-glikoproteīna-1 IgA un IgG loma antifosfolipīdu sindroma attīstībā. Sieviešu grupās ar antifosfolipīdu sindroma klīnisko ainu, ja nebija kardiolipīna antivielu un BA, tika atklāts augsts šo antivielu līmenis.

Saskaņā ar publicētajiem datiem antifosfolipīdu sindroma biežums pacientiem ar pastāvīgu grūtniecības zudumu ir 27-42%.

Šī stāvokļa populācijas biežums nav pētīts mūsu valstī, un Amerikas Savienotajās Valstīs tas ir 5%.

Pastāv divas pretfosfolipīdu antivielu grupas, kas veidojas endogēnu stimulu ietekmē:

1. Antifosfolipīdu antivielas in vitro fosfolipidzavisimye paildzina koagulācijas reakcija, iedarbojoties uz Ca ²⁺ - atkarīgs saistošs protrombīna un Xa faktora, Va montāžas protrombīna aktivatora kompleksa (prothrombinase) laikā - lupus antikoagulantu (LA);
2. Antifosfolipīdu antivielas, kuras nosaka ar imūnanalīzes testiem, kuru pamatā ir kardiolipīna antikardolipīna antivielas (AKA).

Fosfolipīdu automātiskās antivielas var rasties eksogēnu un endogēnu stimulu ietekmē. Eksogēni stimulatori galvenokārt saistīti ar infekcioziem antigēniem, tie izraisa pārejošu antivielu veidošanos, kas neizraisa trombembolijas traucējumus. Šādu eksogēnu antifosfolipīdu antivielu piemērs ir antivielas, kas konstatētas ar Wassermana reakciju.

Antivielas ražoti ar darbības endogēno stimuliem, kas saistīti ar pavājinātu endotēlija hemostāzi. Šie antifosfolipīdu antivielas izraisa trombemboliskie traucējumi bieži ir saistītas ar insultu, sirds uzbrukumiem jauniešiem, ar citu trombozes un trombemboliju, attīstības Snedona sindroms. Šīs parādības izskaidrojums ir iegūta pēdējos gados, kad konstatēts, ka saistošais antivielas, kas atrodas serumu autoimūno pacientiem, bet kas nav infekcijas slimības, kardiolipīns, nepieciešama plazmas komponents (kofaktoru), kurš tika identificēts kā beta-1-glikoproteīna beta1- GP-1). In sīkāk izpētīt šīs parādības, zinātnieki ir pierādījuši, ka antivielas pret kardiolipīns, kas izolēts no serumā pacientiem ar autoimūnām slimībām, reaģē ar kardiolipīns tikai klātbūtnē UGP-1, tā saistošo antivielas kardiolipīns (AKA) sintezēto pacientiem ar dažādām infekcijas slimībām ( malārija, infekciozā mononukleoze, tuberkuloze, a un sifiliss hepatīts), nav nepieciešama kofaktors sistēmā. Turklāt, pievienojot beta 2 GP-1 dažos gadījumos kavē mijiedarbības serumus pacientiem ar infekcijas slimībām kardiolipīns. In klīnisko rezultātu analīze parādīja, ka attīstību trombotisku komplikāciju, kas saistītas ar sintēzes kofaktoru atkarīgo antivielas pret kardiolipīns. Tomēr citi dati, pat pacientiem ar antifosfolipīdu sindroms, neskatoties klātbūtnē beta2 GP-1, spēja antivielu fosfolipīdiem (AFA) ir radījis, lai mijiedarbotos ar kardiolipīns un citiem faktoriem. Tādējādi saistošu antivielu ar zemu kāre antifosfolipīdu kardiolipīns ir lielā mērā atkarīga no klātbūtni kofaktors sistēmas, nekā ir nepieciešams, ja klātbūtni serumā pacientiem ar augstu kāre antivielām. Gluži pretēji, A.E. Gharavi (1992) uzsver, ka ļoti daudz antivielu raksturo kofaktoru atkarība. Iepriekš mācību serums no pacientiem ar antifosfolipīdu sindroms ir pierādīts, ka tie ir serumā, turklāt antifosfolipīdu antivielas satur daudz dažādu fosfolipīdu saistošiem proteīniem reaktīvs ar anjonu fosfolipīdiem (apolipoproteins, lipocortin, placentas antikoagulantu olbaltumvielu, asinsreces inhibitoriem, c-reaktīvā proteīns uc).

Iepriekš sniegtie dati liecina par vismaz divu kardiolipīnu saistošo antivielu populāciju klātbūtni. Dažas no tām ( "infekcijas" antivielas) ir spēja tieši atpazīt negatīvi lādētu epitopu fosfolipīdus, kamēr citi ( "autoimūnām" antivielas) tiek pakļauti reakcijai ar sarežģītu epitopu, kas sastāv izfosfolipida un beta2-GP-1, un, iespējams, citiem fosfolipidsvyazyvayuschih proteīniem.

Trombotisko komplikāciju attīstība ir saistīta ar "autoimūnu" (kofaktoru atkarīgo) antivielu sintēzi.

Aknu terapijā liela nozīme ir vēdera antikoagulantai. Tiek uzskatīts, ka identifikācija lupus antikoagulants asinīs ir kvalitatīvs izpausme darbības konkrētu līmeņu autoantivielu fosfolipīdu (kardiolipīns, phosphatidylethanol, fosfatidilholīns, phosphatidylserine, fosfatidilinazitol, fosfotidilovaya skābes), lai hemostāzi.

A. Beer un J. Kwak (1999, 2000) darbos tiek piedāvāta ārkārtīgi interesanta pieeja, interpretējot spontāno abortu imunoloģiskos aspektus. Autori izšķir 5 imūnās sistēmas traucējumu kategorijas, kas ir parastā aborts, IVF neveiksmes un dažu neauglības formu iemesls.

1. I kategorija - laulāto saderība ar HLA sistēmu un pašreiz zināmo HLA sistēmas antigēnu saistība ar reproduktīvo kaitējumu. Saskaņā ar autoru saderību ar HLA, noved pie neefektīvas placentas "maskēšanas" un padara to pieejamu mātes imūnājai uzbrukai.
2. II kategorija - antifosfolipīdu sindroms, kas saistīts ar antifosfolipīdu antivielu apriti. Antifosfolipīdu sindroma biežums pacientiem ar parasto abortu ir 27-42%. Neveiksmīgas grūtniecības pabeigšanas ar APS patoģenētiskais pamats ir trombotiskās komplikācijas, kas rodas utero-placentas audzes līmenī. Turklāt fosfotidilserīnam un fosfotildietanolamīnam ir nozīmīga loma implantācijas procesā kā "molekulārā līmjava". Šo antivielu klātbūtnē šajos fosfolipīdos var mazināties citotrofoblastu diferenciācija sincitotrofoblastā, kas agrīnā stadijā noved pie grūtniecības nāves.
3. III imunoloģisko traucējumu kategorijā ietilpst antinukleāro, antihistonu antivielas, kas veido 22% imūnās ģenēzes spontāno abortu. Ja šīs antivielas ir klāt, var nebūt autoimūnu slimību izpausmju, bet placentā ir konstatētas iekaisuma pārmaiņas.
4. IV kategorija - anti-semm antivielu klātbūtne. Šī imunoloģisko traucējumu kategorija rodas 10% pacientu, kuriem parasti ir spontāns aborts un neauglība. Antivielu antivielas tiek noteiktas, ja sievietēm ir antifosfolipīdu antivielas pret serīnu vai etanolamīnu.
5. V kategorija - vissmagākā, kam ir 45% sieviešu ar IVF neveiksmēm ar implantācijas pārkāpumu. Šajā kategorijā atšķiras vairākas sadaļas.

1. Sadaļa ir saistīta ar dabiskā killer CD 56 satura palielināšanos asinīs vairāk nekā 12%. Pēc autoru domām, ar CD pieaugumu 56+ virs 18% - vienmēr ir embriju nāve. Šāda veida šūnas tiek noteiktas gan asinīs, gan endometrijā. Papildus citotoksiskajai funkcijai tās sintezē proinflammatory citokīnus, ieskaitot TNFa. Tā rezultātā, lieko proinflammatory citokīni pārkāptas implantēšana procesi, rodas bojājumi trophoblast šūnas ar to trophoblast slimības, placenta turpmāku attīstību un nāvi uz embriju / augli (līdzīgi datiem, kas iegūti ar citu autoru).

V kategorijas otrais posms ir saistīts ar CD19 + 5 + šūnu aktivizēšanu. Līmenis virs 10% tiek uzskatīts par patoloģisku. Galvenā nozīme šīm šūnām ir saistīta ar ražošanu antivielas pret hormoniem, kas ir būtiski normālai attīstībai grūtniecības: estradiola, progesterona, cilvēka horiona gonadotropīna. Turklāt var būt antivielas pret vairogdziedzera hormoniem, augšanas hormoniem. Patoloģisko aktivizēšanas CD 19 + 5 + attīsta luteīno fāzi nepietiekamību, neadekvātu reakciju uz ovulācijas stimulēšanai sindroms "rezistentu olnīcu" priekšlaicīgu "novecošanās" olnīcu, priekšlaicīga menopauze. Bez tiešās ietekmes uz hormoniem, kas uzskaitīti saskaņā pārmērīgu aktivitāti šīm šūnām tiek novērota trūkumu sagatavošanas reakciju uz implantēšanai endometrija un miometrija, un tālāk decidual audos. Tas izpaužas kā iekaisuma un nekrotiskās procesi deciduā, pārkāpjot fibrinoīdu veidošanos, pārmērīgā fibrīna nogulsnēšanās.

3. Nodaļa ir saistīta ar lielu CD 19 + 5 + šūnu saturu, kas ražo antivielas pret neiromediatoriem. Tostarp serotonīns, endorfīni un enkefalīni. Šīs antivielas veicina olnīcu rezistenci pret stimulēšanu, ietekmē myometrijas attīstību, veicina asinsrites mazināšanos dzemdē implantācijas laikā. Ja šīs antivielas atrodas, pacientiem var būt depresija, fibromialģija, miega traucējumi, panikas traucējumi.

Šāda diferencēta pieeja ļauj mums individuāli risināt problēmu, kas saistīta ar dažādu imūnā aspektu nozīmi pastāvīgās grūtniecības zuduma ģenēze. Diemžēl šāds skaidrs sadalījums klīniskajā praksē nedarbojas. Visbiežāk pacientiem ar anti-fosfolipīdu sindromu var būt antivielas pret HCG un antitriju antivielām utt.

Pēdējos gados ļoti plaši tiek apspriesta alloimmunālo attiecību problēma attiecībā uz saderību ar HLA sistēmas antigēniem. Daudzi pētnieki apšauba šīs problēmas pastāvēšanu, ņemot vērā, ka HLA antigēni nav izteikti trofoblastā. Pētījumi par šo jautājumu tika izvirzīti 70. Gados. Vairāki pētnieki uzskatīja, ka leikocītu sensibilizācija, piemēram, eritrocīts, tiek papildināta ar spontānu grūtniecības abortu. Ar reesu un ABO-konflikta grūtniecību biežākā grūtniecības komplikācija ir tā pārtraukšanas draudi. Bet pat bez sensibilizācijas, pārtraukšanas draudi ir visbiežāk sastopamā komplikācija. Pat tad, ja smags kaitējums auglim un tā nāvei no hemolītiskas slimības, grūtniecības pārtraukšana bieži nenotiek spontāni. Darbs, ko mums veicis vairākus gadus, ir parādījis, ka parastā aborts parasti nesatur tiešu etioloģisku saikni ar Rh- un AVO-sensibilizāciju. Bieži pārtraukumi, īpaši pēc 7-8 nedēļām (Rh faktora parādīšanās laiks auglim) var izraisīt sensibilizācijas parādīšanos, kas sarežģī grūtniecības gaitu. Veicot šādu grūtniecību, ir sarežģītas problēmas. Vai tas ir nepieciešams, lai pārbaudītu un ārstētu pastāvīgā aborts, ja pacienta Rh sensibilizācija, lai turpinātu grūtniecības sākumposmā, var iegūt no augļiem, tūskas formas hemolītisko slimību tās vēlākiem periodiem.

Literatūrā ir pievērsta īpaša uzmanība jautājumam par histoloģisko savietojamības antigēnu lomu aborts. Mātes organisma alosensitizācijas iespējamība pret augļa leikocītu antigēniem ir pietiekami augsta, ņemot vērā to agrīno veidošanos un spēju iekļūt placentā. Jautājums par leikocītu sensibilizācijas etioloģisko lomu tiek uzskatīts par ārkārtīgi pretrunīgu. Daudzi pētnieki etioloģiski saistās ar leikozi jutīgumu ar aborts un iesaka imunosupresīvu terapiju.

Datu analīze liecina, ka veselām multiparous sievietēm antileykotsitarnaya sensibilizācijas notiek daudz biežāk nekā sievietes ar atkārtotu grūtniecības pārtraukšanās (attiecīgi 33.6% un 14.9%). Tas atklāj vairākas funkcijas: sievietes, kas bija vairākus grūtniecībām beidzās normāli dzemdības leykosensibilizatsiya bija 4 reizes biežāk nekā tie, kuri pārtrauc grūtniecības izraisītas abortu (attiecīgi 33,6%, salīdzinot ar 7,2%). Šo antivielu bieža atklāšana veselīgu, daudzveidīgo sieviešu asinīs liecina par to nekaitīgumu reprodukcijas procesos. No otras puses, palielinājums biežuma rašanās asinis veselām sievietēm un leukoagglutinating lymphocytotoxic antivielas, jo vairāk normālu grūtniecību, dzemdību lauzts, drīzāk norāda fizioloģiskā nekā patoloģiskas nozīmes, ņemot vērā sugu izosensibilizatsii. Produkti protivoleykotsitarnyh antivielas ir dabisks process, jo augļiem jābūt transplantācijas antigēni, kas nav saderīgas ar savu māti, un tie, šķiet, lai pasargātu augli no postošo ietekmi uz mātes imūnās šūnas.

Saskaņā ar pētījumu, pētot šūnu imunitātes rādītājus grūtniecēm ar spontānām abortiācijām, nav bijis iespējams atrast būtiskas atšķirības no tām sievietēm ar fizioloģiski notiekošu grūtniecību. Nozīme ar phytohemagglutinin sprādziens transformācijas reakcijas, to intensitāte blasttransformation reakcijas limfocītu jauktās kultūras saturs serumā imūnglobulīna nebija statistiski atšķirīgs. Tajā pašā laikā ar spontāno abortu, sieviešu serums ievērojami biežāk stimulēja šūnu imunitāti, un bezsamaņā grūtniecība tika konstatēta seruma bloķējošais faktors. Grūtniecības fizioloģiskajā gaitā 83,3% sieviešu diagnosticēja limfocītu sensibilizāciju pret augļa antigēniem. Grūtniecēm ar parastām aborts, šūnu sensibilizācija bija vājāka un retāk sastopama, parasti seruma bloķējošais efekts nebija.

Atklātās atšķirības liecina par grūtnieču seruma bloķējošo īpašību vājināšanos, kas apdraud spontāno abortu. Acīmredzot asins seruma imunoregulatīvajām īpašībām ir būtiska nozīme grūtniecības attīstībā. Ar seruma bloķējošo īpašību samazināšanos tiek aktivēti mehānismi, kas noved pie aborta. Līdzīgus datus ieguvuši daudzi pētnieki.

Šī teorija par seruma bloķējošo īpašību nozīmi grūtniecības uzturēšanā daudzus pētniekus neatzīst. Viņu galvenā motivācija ir tāda, ka ir sievietes ar normālu grūtniecību, kurām nav bloķējošu antivielu.

Turklāt bloķējošo antivielu noteikšanas metodes nav standartizētas un tām ir zema jutība, tādēļ tās var precīzi iegūt līdzīgus rezultātus un dažādās laboratorijās. Bloķējošo antivielu atklāšanai, reaģējot uz jauktu limfocītu kultūru, ir arī vairāki defekti:

1. Dažādu pacientu atbildes reakcijas var atšķirties un pat vienādi, bet tiek veikti dažādos laikos;
2. grūtības novērtēt apspiešanas pakāpi, attiecībā uz bloķējošu darbību;
3. metodes jutība nav zināma;
4. Nav rezultātu novērtēšanas metodes un standartu standartizācijas;
5. Nav vienotas datu interpretēšanas metodes.

Neskatoties uz to, daudzas pētnieku grupas šo problēmu uzskata par spontāna abortu imunoloģiskiem faktoriem. Tiek uzskatīts, ka bloķējošās antivielas var darboties vairākos veidos. Tos var novirzīt pret antigēnu specifiskiem mātes limfocītu receptoriem, kas neļauj tiem reaģēt uz fetoplacentālo audu antigēniem; vai arī tie var reaģēt ar fetoplacentāla audu antigēniem un bloķēt to atzīšanu mātes limfocītos. Tiek uzskatīts, ka bloķējošās antivielas ir anti-idiotīpiskas antivielas, kas vērstas pret citu antivielu pret antigēnu (idiots) pusēm, i. E. Receptoru antigēni uz T-limfocītu virsmas var būt saistītas un tādējādi novērš to darbību pret embriju. Ir pierādījumi, ka tie var būt saistīti ar anti-HLA-DR antigēniem un anti-Fc receptoru antivielām.

Papildus bloķējošām antivielām ir pierādījumi par limfocītu antivielu lomu pret vīra limfocītiem. Lielākā daļa pētnieku uzskata, ka tie, kā arī bloķējošās antivielas, ir normālas grūtniecības sekas. Pēc 20%, tās tiek konstatētas pēc pirmās normālās grūtniecības, un 64% no tām ir daudz un veiksmīgi piegādājušas sievietes. Sievietēm ar parasto abortu, tie ir daudz retāk (no 9 līdz 23%).

Līdztekus tam ir arī darbi, kas norāda, ka neitrofilo specifisko antivielu klātbūtne pret tēva antigēniem mātei var būt saistīta ar nopietnu neitropēniju auglim. Neitrofilu specifiskos antigēnus NA1, NA2, NB1 un NC1 vispirms raksturo Lalezari et al. (1960). Citi neitrofilu NB2, ND1, NE1 antigēni atklāja Lalezari et al. (1971), Verheugt F. Et al. (1978), ClaasF. Et al (1979).

N antigēni nav atkarīgi no citiem antigēniem, kas atrodas uz neitrofilu virsmas, piemēram, HLA f. Vissvarīgākie antigēni noskaidrot antivielu veidošanos, antigēni ir NA 1 un NB1 ka noteikšanas neitrofilo specifisko antivielu biežums atšķiras dažādos pētījumos no 0,2% līdz 20%. Šī atšķirība ir saistīta ar faktu, ka tikai nesen ir bijušas metodes šo antivielu noteikšanai un tāpēc, ka zīdainim smaga neitropēnija ir reti. Visbiežāk šie bērni attīstās infekcija agri un ļoti ātri kļūst par sepsi. Tādēļ autori iesaka visiem jaundzimušajiem ar neskaidru neitropēniju, īpaši pirmstermiņa zīdainim, ieteicams veikt mātes asins analīzes par antivielu klātbūtni pret neitrofiliem. Mātei antivielu klātbūtne pret neitrofiliem nerada neitropēniju, kas ir līdzīga Rh antivielām, ja vien tās nav autoimūnas.

E sievietes ar aborts var noteikt autoantivielas pret savām limfocīti - lymphocytotoxic autoantivielas, ka sievietēm ar atkārtota grūtniecības pārtraukšanos konstatētajām 20,5% gadījumu, bet pēc fizioloģiskās grūtniecības, tie nav konstatēti.

Seruma bloķējošo īpašību samazināšana ir saistīta ar laulāto saderību ar HLA sistēmas (cilvēka leikocītu antigēnu) antigēniem. HLA sistēmas vai veco nosaukumu "galvenā audu komplekss" apzīmē grupu ar gēnu, olbaltumvielas, kas kalpo kā marķieri, lai identitātes dažādu šūnu virsmas, ar kurām T limfocīti mijiedarboties ar saviem receptoriem imūno atbildi. Pirmo reizi tie tika atklāti transplantāta atgrūšanas reakcijā. HLA sastāv no 6., 6. Un 6. Klases gēnu grupas. Šai sistēmai ir milzīga polimorfisms, un tikai vienā hromosomā iespējamo gēnu kombināciju skaits ir 3x10 ⁶.

HLA I klase ietver HLA-AB un -C loci - šie gēni pārstāv peptīdu grupu, kas reaģē ar T-citotoksiskām (CD8 +) šūnām.

Otrajai klasei ir loci HU / DP, -DQ un DR - tie galvenokārt mijiedarbojas ar T-palīgiem (CD4 +). Region III saņem klasi iesaistīti primārajā iekaisuma procesa satur gēnu alēles komplementa komponentes C2, C4 un Bf (properdine faktors), kā arī TNF (audzēja nekrozes faktors) un skaits izoenzīmu. Turklāt nesen tika atklāts, ka I klases molekulas arī mijiedarbojas ar NK šūnām, novēršot šūnu lizu.

Liela grupa no imūnglobulīna līdzīgu receptoriem NK šūnu, kas konstatēti uz hromosomas 19 - tā saukto non-klasiskā loci HLA-E, -F, un G. Tie arī iesaistīti imūnās reakcijas, un lokalizāciju HLA-G ir izteikta uz augļa trophoblasts.

Gēnu alēlētajiem variantiem ir atšķirīgs sastopamības biežums. Alēles biežuma simptoms tiek izmantots kā daudzu patoloģisko stāvokļu ģenētiskais marķieris.

Pēdējos gados intensīvi tika pētītas HLA sistēmas saites ar dažādām slimībām. Tādējādi tiek konstatēts, ka 95% pacientu ar HLA B27 alēli pacientiem ar autoimūnām slimībām, tādām kā artrīts, Reuters slimība, t.i. Gandrīz 20 reizes biežāk nekā šis antigēns sastopams populācijā.

86,4% pacientu ar antifosfolipīdu sindromu nosaka HLA DQ4. Ja jums ir vīrs HLA DQ 201 - 50% gadījumu būs amembrion.

HLA B14 klātbūtnē laulātie jāpārbauda adrenogenitāla sindroma gēna klātbūtnei; pie HLA B18 bērna ar attīstības traucējumiem varbūtība ir augsta.

Ja pastāvīgā aborts atzīmēti gadījumu skaita pieaugumu dažu HLA-alēles un fenotipu: A19, B8, B13, B15, B35, DR5, DR7 to biežums ir 19%, 9,5%, 19%, 17,5%, 22,2% 69.6% un 39,1%, salīdzinot ar 6.3%, 3.8%, 10.3%, 16.7%, 29.9% un 22.7%, attiecīgi, sievietēm ar nekomplicētu grūtniecību.

Papildus HLA fenotipam daudzi pētnieki uzskata, ka laulāto saderībai ar antigēniem HLA ir ļoti liela nozīme. Galvenā ideja ir tāda, ka tad, kad savietojamība ar HLA sistēmu neizstrādā antivielas, kas ir bloķējošā faktora loma. Ja laulātie ir saderīgi ar vairāk nekā 2 HLA antigēniem, spontāno abortu risks ir gandrīz 100%.

Laulāto saderība ar HLA sistēmu un tās nozīmīgums reproduktīvajā dzīvē ilgu laiku paliek imunoloģu un vecmāšu uzmanības lokā. Ir visaptverošs pētījums par limfocitoterapijas lomu, ārstējot parasto abortu, izmantojot tēva vai donora limfocītus vai abus. Šai terapijai ir daudz atbalstītāju.

Tajā pašā laikā ir daudz terapijas pretinieku, kuri uzskata, ka līdzsvars maz ticams, ka tam būs loma, un limfocītu terapija nesniedz tādu pašu efektu kā šīs terapijas atbalstītājiem.

Dažādi rezultāti iegūti, izmantojot metodoloģiski atšķirīgas pieejas šīs problēmas risināšanai: dažādas pacientu grupas, dažādi injicēto limfocītu daudzumi, dažādi grūtniecības laiki, saskaņā ar kuriem tiek ievadīta terapija utt.

Literatūrā joprojām ir oriģināls viedoklis par HLA sistēmu. Saskaņā ar Chiristiansen OB et al. (1996), vecāku antigēnu savietojamības efekts var būt neimunoloģiskas izcelsmes. Eksperimentos ar pelēm embrijiem autori atklāja, ka pastāv recesīvās letalitātes gēna cieši saistīta ar HLA peles embrijiem homozigotas par konkrētu HLA alēles, mirst dažādos posmos embrioģenēzes. HLA līdzīgs komplekss var būt arī cilvēkiem. Ja tā ir, vecāku HLA savietojamība var būt sekundāra, atspoguļojot HLA izraisītā nāvējošā gēna embriju homozigozitāti.

Turpmākie pētījumi šajā jomā ļaus precīzāk noteikt HLA atrašanās vietu reproduktīvajā sistēmā.

[1]