Jaunā pieeja liecina par solījumu frontotemporālās demences ārstēšanā preklīniskajos pētījumos
Pēdējā pārskatīšana: 14.06.2024
Visi iLive saturs ir medicīniski pārskatīts vai pārbaudīts, lai nodrošinātu pēc iespējas lielāku faktisko precizitāti.
Mums ir stingras iegādes vadlīnijas un tikai saikne ar cienījamiem mediju portāliem, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja vien iespējams, medicīniski salīdzinošiem pārskatiem. Ņemiet vērā, ka iekavās ([1], [2] uc) esošie numuri ir klikšķi uz šīm studijām.
Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, lūdzu, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.
Frontotemporālā demence ir neārstējama smadzeņu slimība, kas izraisa atmiņas zudumu, runas problēmas un personības izmaiņas. 5-12% gadījumu slimību izraisa progranulīna līmeņa pazemināšanās. Šī proteīna trūkums izraisa olbaltumvielu sadalīšanās traucējumus, kas izraisa nešķīstošu toksisku olbaltumvielu uzkrāšanos. Tas savukārt izraisa smadzeņu iekaisumu, neironu nāvi un nozīmīgus centrālās nervu sistēmas funkcionālos traucējumus.
Frontotemporālā demence ir iedzimta 40% gadījumu: attiecīgās ģenētiskās mutācijas nesējiem šī slimība neizbēgami attīstās. Pētnieki no LMU Medicīnas fakultātes un Vācijas Neirodeģeneratīvo slimību centra (DZNE), cieši sadarbojoties ar Sanfrancisko Denali Therapeutics, ir izstrādājuši jaunu terapeitisku pieeju, lai aizstātu smadzenēs trūkstošo proteīnu. Viņi savus rezultātus publicēja žurnālā Science Translational Medicine.
Terapeitiskā pieeja
“Mēs ievietojām progranulīna gēnu vīrusa genomā,” skaidro Dr. Anja Kapela, LMU Biomedicīnas centra vecākā pētniece un viena no darba vadošajām autorēm. Pēc tam komanda injicēja modificētos vīrusus peles modeļu asinsritē. "Vīruss ir vērsts uz aknu šūnām, kuras sāk ražot progranulīnu lielos daudzumos un izdalīt to asinīs."
Tādējādi šī pieeja ļauj izvairīties no vīrusu tiešas injicēšanas smadzenēs, kas rada nopietnu blakusparādību risku.
Lai šī perifērā pieeja darbotos, pētnieki izmantoja viltību, lai pārvarētu hematoencefālisko barjeru, kas parasti bloķē biomolekulu apmaiņu starp asinīm un smadzenēm. Īpašs Denali Therapeutics izstrādātais "smadzeņu transports" ļauj efektīvi transportēt vielas pāri šai barjerai.
Nozīmīga simptomu samazināšanās peles modelī
"Pēc vienas vīrusa injekcijas mēs pārbaudījām, vai simptomi ir samazinājušies," saka profesors Dominiks Pakets no Insulta un demences pētniecības institūta (ISD), vēl viens vadošais autors un Synergy izcilības klastera dalībnieks. Tika konstatēts, ka proteīnu degradācijas anomālijas, nešķīstošu toksisku olbaltumvielu uzkrāšanās, smadzeņu iekaisums, kustību traucējumi un neironu nāve tika ievērojami samazināti. "Nākamais solis bija izpētīt, vai šo pieeju varētu izmantot cilvēkiem, izmantojot cilmes šūnu modeļus." Tika arī ievērojami samazināti slimības simptomi. Rezumējot, pētnieki pierādīja, ka frontotemporālās demences formas, kuru pamatā ir daļējs progranulīna zudums, var ārstēt preklīniskos pētījumos, izmantojot aizstājterapiju.
Starpdisciplināras sadarbības nozīme
Šādi visaptveroši daudznozaru pētījumi ir iespējami tikai komandā. "Esmu gandarīts, ka mūsu Synergy izcilības klasteris sniedz mums unikālas iespējas šajā ziņā. Tajā pašā laikā šis pētījums uzsver, cik svarīgi ir stiprināt mūsu sadarbību ar vadošajiem biotehnoloģiju uzņēmumiem, lai mēs varētu pēc iespējas ātrāk pārvērst mūsu pētījumus klīniskajā praksē. Iespējams pacientu labā." saka profesors Kristians Hāss no LMU Biomedicīnas centra, viens no vadošajiem pētniekiem un SyNergy lektors.