Antibakteriālais proteīns – jauns mērķis aizkuņģa dziedzera vēža ārstēšanā
Pēdējā pārskatīšana: 14.06.2024
Visi iLive saturs ir medicīniski pārskatīts vai pārbaudīts, lai nodrošinātu pēc iespējas lielāku faktisko precizitāti.
Mums ir stingras iegādes vadlīnijas un tikai saikne ar cienījamiem mediju portāliem, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja vien iespējams, medicīniski salīdzinošiem pārskatiem. Ņemiet vērā, ka iekavās ([1], [2] uc) esošie numuri ir klikšķi uz šīm studijām.
Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, lūdzu, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.
Imunoterapija ir jauna cerība cīņā pret vēzi, taču ne visi audzēji reaģē uz šo ārstēšanu. Aizkuņģa dziedzera vēzis ir audzēja veids, kas nereaģē uz pašreiz apstiprinātajām zālēm, un tāpēc tas ir letāls 9 no 10 diagnosticētajiem cilvēkiem.
Šī iemesla dēļ ir jāatrod jauni mērķi, lai uzbruktu rezistentām šūnām, piemēram, vēža cilmes šūnām, kuras galvenokārt ir atbildīgas par audzēja ierosināšanu, metastāžu veidošanos un rezistenci pret ārstēšanu.
Nesen veiktais Spānijas Nacionālās pētniecības padomes (CSIC) pētījums, kas publicēts žurnālā Gut, apraksta, kā aizkuņģa dziedzera vēža cilmes šūnas izmanto antibakteriālo proteīnu PGLYRP1, lai izvairītos no imūnsistēmas. Sistēmas un pasargāt sevi no agrīnas iznīcināšanas.
Kad šis proteīns tiek noņemts, ķermeņa aizsardzības mehānismi spēj atpazīt audzēja šūnas un tās iznīcināt. Tas ļaus izstrādāt jaunas imūnterapijas, kas būs vērstas uz aizkuņģa dziedzera vēža pamatcēloņu un novedīs pie uzlabotas terapijas nākotnē.
Pētījumu kopīgi veica trīs zinātnieki: Bruno Saincs, Sols-Morreale Biomedicīnas pētījumu institūta (IIBM) vēža cilmes šūnu un fibroiekaisuma mikrovides pētījumu grupas vadītājs, CSIC-UAM un biomarķieru grupa. Un personalizētas pieejas vēža ārstēšanai (BIOPAC) Ramon y Cajal Veselības pētījumu institūtā (IRYCIS); Kristofers Hešens no Candiolo Cancer Institute (IRCCS) Itālijā un Susanna García Silva, zinātniece no Spānijas Nacionālā vēža pētniecības centra (CNIO).
Pēdējo desmit gadu laikā šie trīs zinātnieki ir vadījuši kopīgu projektu, kurā viņi identificēja aizkuņģa dziedzera vēža cilmes šūnu (CSC) populāciju, kas atrodas slimības peles modeļos. Šīs šūnas, kas pazīstamas kā audzēja sakne, ir atbildīgas par slimības recidīviem pēc ārstēšanas ar ķīmijterapiju vai staru terapiju.
Interesanti, ka aizkuņģa dziedzera vēzis ir arī viens no imūnterapijai visizturīgākajiem audzējiem. Tomēr līdz šim mehānismi, ar kuriem CSC izvairās no imūnsistēmas iznīcināšanas, bija neskaidri.
Šīs sadarbības rezultātā peptidoglikāna atpazīšanas proteīns 1 (PGLYRP1) tika identificēts kā viens no CSC izvairīšanās no imūnsistēmas cēloņiem, izmantojot sarežģītus peles modeļus un pacientu paraugus. Šis darbs ir pirmais, kas apraksta šī proteīna lomu aizkuņģa dziedzera vēzī, kas tiek ražots pārmērīgi daudz cilmes šūnās. Šis atklājums ir pamats, lai izstrādātu ārstēšanu pret to.
Iespējama terapija pret aizkuņģa dziedzera vēža pamatcēloņu
"Kad mēs likvidējam PGLYRP1 no audzēja šūnām, mēs redzam, ka imūnsistēma reaģē, uzbrūkot tām, novēršot primāro audzēju veidošanos un metastātisku izplatīšanos," skaidro Saincs, IIBM grupas vadītājs. "Mēs tagad izstrādājam terapiju, lai bloķētu vai likvidētu šo proteīnu, cerot apvienot tos ar pašreizējām ārstēšanas metodēm, lai efektīvāk uzbruktu un iznīcinātu vēža cilmes šūnas, kas ir audzēja sakne," viņš piebilst.
Pēdējo četru gadu laikā Huans Karloss Lopess-Gils, pirmais šī raksta autors, ir spējis atšifrēt, kāpēc CSC ražo šo proteīnu aizkuņģa dziedzera vēža gadījumā. Viņš saka: "Mēs redzējām, ka imūnās šūnas mēģina nogalināt audzēja šūnas, ražojot audzēja nekrozes faktoru, bet PGLYRP1 ir ļoti līdzīgs šim faktoram un mijiedarbojas ar to pašu receptoru, bloķējot to."
Pētniekam tas nozīmē, ka "CSC aizsargā sevi, izmantojot nepilnīgu atslēgu (PGLYRP1), lai bloķētu slēdzeni (receptoru) un tādējādi izvairītos no audzēja nekrozes faktora (pilnīga atslēga) izraisītas nāves."
Pētniekus pārsteidz tas, ka proteīnu, ko mūsu imūnsistēma izmanto cīņā pret baktērijām, aizkuņģa dziedzera vēzis izmanto, lai pasargātu sevi no šiem pašiem aizsardzības mehānismiem. "Turpmākā prioritāte būs izprast mehānismus, ar kuriem audzēja šūnas nolaupa fizioloģiskos procesus, lai "pāraudzinātu" audzēja vidi un liktu tai reaģēt pret tiem," saka līdzautors Garsija-Silva.