Pētījums saista proteīnu, ko izdala asinsvadi, ar zālēm rezistentu vēzi
Pēdējā pārskatīšana: 14.06.2024
Visi iLive saturs ir medicīniski pārskatīts vai pārbaudīts, lai nodrošinātu pēc iespējas lielāku faktisko precizitāti.
Mums ir stingras iegādes vadlīnijas un tikai saikne ar cienījamiem mediju portāliem, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja vien iespējams, medicīniski salīdzinošiem pārskatiem. Ņemiet vērā, ka iekavās ([1], [2] uc) esošie numuri ir klikšķi uz šīm studijām.
Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, lūdzu, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.
Vēzis ir viens no galvenajiem nāves cēloņiem visā pasaulē. Viens no galvenajiem iemesliem, kāpēc vēzis ir tik nāvējoša slimība, ir vēža šūnu spēja kļūt rezistentām pret zālēm.
Pēc desmitiem gadu ilgas medicīniskās izpētes zinātnieki ir sapratuši, ka vēža audzējos bieži ir īpaša šūnu populācija, ko sauc par vēža cilmes šūnām (CSC). Tāpat kā parastās cilmes šūnas, CSC var pašatjaunoties un diferencēties dažādos audzēja šūnu veidos, spēlējot svarīgu lomu ne tikai audzēja augšanā un metastāzēs, bet arī zāļu rezistences attīstībā.
Diemžēl tādu terapiju izstrāde, kas īpaši vērsta uz CSC, ir izrādījusies diezgan sarežģīta, ņemot vērā to spēju pielāgoties un atjaunoties. Tāpēc daži pētnieki pievērsa uzmanību asinsvadiem audzēja audos.
Pēdējo gadu laikā zinātnieki ir atklājuši, ka noteiktas endotēlija šūnu (šūnas, kas veido asinsvadus) apakšpopulācijas izdala angiokrīnus faktorus, kas regulē cilmes šūnu proliferāciju un nobriešanu. Izpratne par to, kuras šūnas rada šos faktorus un kādas ir to funkcijas audzēja mikrovidē, savukārt varētu novest pie jaunu vēža terapiju izstrādes.
Šajā kontekstā pētnieku grupa no Japānas, tostarp profesors Hiroyasu Kidoi un Dr. Yumiko Hayashi no Fukui Universitātes Medicīnas zinātņu fakultātes Integratīvās asinsvadu bioloģijas katedras, veica pētījumu par izdalīto ar čokurošanos saistīto proteīnu 1 (Sfrp1). ), angiokrīnais faktors, lai noskaidrotu tā lomu audzēja audos.
To rezultāti tika publicēti tiešsaistē žurnālā In Vitro Cellular & Attīstības bioloģija.
Lai gan parasti asinsvadi tiek uzskatīti tikai par skābekļa un barības vielu piegādes ceļiem, mūsu pētījumi koncentrējas uz pavisam citu asinsvadu funkciju, proti, angiokrīna faktoru veidošanos. Mēs veicām šo pētījumu ar domu, ka angiokrīni faktori var būt iesaistīti arī audzēja progresēšanā, un centāmies noskaidrot, vai Sfrp1 ietekmē CSC un audzēja audu uzturēšanu kopumā,” skaidro profesore Kidoya.
Lai noskaidrotu šos jautājumus, pētnieki izveidoja Sfrp1 gēnu nokautas (Sfrp1-KO) peles, izmantojot CRISPR-Cas9 gēna rediģēšanu. Pēc tam viņi pārstādīja plaušu karcinomas audzējus Sfrp1-KO un savvaļas tipa pelēm un novēroja Sfrp1 (vai tā trūkuma) ietekmi, izmantojot standarta metodes, piemēram, imūnhistoķīmisko krāsošanu, plūsmas citometriju un kvantitatīvu ģenētiskās ekspresijas analīzi.
Sākotnējie eksperimenti parādīja, ka Sfrp1 ražo neliela asinsvadu endotēlija šūnu apakškopa audzēja audos un ka tā klātbūtne ir svarīga audzēja augšanai. Audzēja augšana tika nomākta Sfrp1-KO pelēm, un transplantētas audzēja šūnas, kas pārmērīgi ekspresē Sfrp1, izraisīja ātrāku audzēja augšanu.
Interesanti, ka pētnieki atklāja, ka audzēji, kuriem trūkst Sfrp1, nespēja atbalstīt ievērojamas CSC populācijas vēlīnā audzēja augšanas stadijā, neskatoties uz to, ka šiem audzējiem ir lielāks sākotnējais CSC procentuālais daudzums. Šis atklājums ir īpaši svarīgs, jo norāda uz vienu no Sfrp1 bioloģiskajām lomām audzēja mikrovidē un tās līdzdalību vēža patoloģijā.
"Daži CSC audzēja audos ir apstādinātas šūnu proliferācijas stāvoklī, un to klātbūtne veicina audzēja augšanu un rezistenci pret pretvēža zālēm," skaidro profesore Kidoija. "Mūsu rezultāti liecina, ka Sfrp1 var regulēt CSC pašreplikāciju un pārejošu ļaundabīgu augšanu, kā arī uzturēt mierīgu stāvokli."
Papildu rezultāti parādīja, ka Sfrp1 neietekmēja audzēja asinsvadu struktūru, kas liecina, ka novērotā ietekme uz audzēja augšanu nebija saistīta ar asinsvadu sistēmu. Tā vietā ģenētiskās ekspresijas analīze atklāja, ka Sfrp1 veicina CSC uzturēšanu, modulējot labi konservēto Wnt signalizācijas ceļu (evolucionāri konservēts ceļš, kas regulē svarīgus šūnu likteņa noteikšanas, šūnu migrācijas un organoģenēzes aspektus embriju attīstībā).
Kopumā jaunās zināšanas, ko sniedz šis pētījums, var pavērt ceļu jaunu vēža terapiju izstrādei, kas vērsta uz mehānismiem, kas palīdz uzturēt CSC.
"Mērķauditorijas atlase specializētām asinsvadu endotēlija šūnām, kas iesaistītas angiokrīna faktoru ražošanā, var palīdzēt izjaukt CSC nišu, kalpojot kā potenciāla pieeja audzēja augšanas kavēšanai ar minimālām blakusparādībām," secina profesore Kidoija.
"Es uzskatu, ka tas varētu novest pie ārstēšanas izstrādes pacientiem ar grūti ārstējamu vēzi, kuru audzēji ir rezistenti pret vēža zālēm, kā arī terapijas, lai nomāktu vēža recidīvu un metastāzes."
Turpmākie pētījumi, kuru pamatā ir šie atklājumi, kalpos kā atspēriena punkts efektīvai pret zālēm rezistenta vēža ārstēšanai.