Zinātnieki ir atraduši veidu, kā ārstēt Alcheimera slimību ar antivielām

Pētnieki ir atrasts veids, lai ārstētu Alcheimera slimību, izmantojot bispecifiskas antivielas: puse no antivielas molekulas maldina kontrolpunktu starp smadzeņu un asins kapilāru un citiem saistās ar proteīnu, kas noved pie nāves neironiem smadzenēs.

Zinātnieki no biotehnoloģijas uzņēmuma Genentech zina, kā iekļūt smadzenēs caur asinsvadiem. No pirmā acu uzmetiena nav problēmu: smadzenēs tiek piegādāts skābeklis un barības vielas caur parasto kapilāru tīklu. Bet vairāk nekā pirms simts gadiem fiziologi atklāja starp smadzenēm un asinsrites sistēmu tā saukto asins-smadzeņu barjeru. Tās funkcija ir saglabāt smadzeņu bioķīmisko noturību: nejaušās izmaiņas (piemēram, jonu sastāvā vai asins pH) nedrīkst ietekmēt smadzeņu darbību; Neviromediitori, kas kontrolē citas orgānu sistēmas, nedrīkst iekļūt smadzenēs; jo vairāk smadzenes ir slēgtas lielākajai daļai lielo molekulu, piemēram, antivielas un baktēriju toksīnus (nemaz nerunājot par baktērijām). Kapilāru sieniņu šūnām smadzenēs ir ļoti cieši kontakti, un tām ir vairākas citas funkcijas, kas aizsargā smadzenes no nevēlamām iekļūšanas. Tā rezultātā šo antivielu koncentrācija šeit ir tūkstošiem reižu mazāka nekā asinsritē.

Bet daudzu slimību ārstēšanai svarīgi ir piegādāt zāles smadzenēm. Un, ja šis medikaments ir tāds liels proteīns kā antivielas, tad ārstēšanas efektivitāte strauji samazinās. Tajā pašā laikā daudzas cerības ir saistītas ar mākslīgām antivielām, arī starp tiem, kas nodarbojas ar Alcheimera slimību. Šī slimība ir saistīta ar amiloido masu veidošanos neironos, citiem vārdiem sakot, nepareizi iepakotu olbaltumvielu "nogulsnes", kas iznīcina nervu šūnas. Starp olbaltumvielām, kas ir atbildīgas par amiloidīdu veidošanos Alcheimera slimībā, visizplatītākais ir β-sekretāze 1, kuru visbiežāk izvēlas kā terapijas mērķi.

Tātad, lai izlauztu asins-smadzeņu barjeru, pētnieki izveidoja divvirzienu antivielas. Viena šādas molekulas daļa atzina enzīmu β-sekretāzi, bet otru - transferīna proteīnu asinsvadu sienās. Pēdējais ir receptors, kas ir atbildīgs par dzelzs jonu uzņemšanu smadzenēs. Pēc zinātnieku domām, antivielas satvēra transferīnu, kas tos sūtīja smadzenēs: tādējādi barjera starp smadzenēm un asinsrites sistēmu, tā sakot, "palika muļķī".

Tajā pašā laikā pētniekiem vienlaicīgi bija jārisina vēl viena problēma, šoreiz sakari ar atbilstošām antivielām. Spēks, ar kuru antivielas saistās ar mērķa molekulu, antigēnu, sauc par afinitāti. Parasti antiviela ir labāka, jo augstāka ir tā afinitāte. No medicīniskā viedokļa visefektīvākās ir visspēcīgākās antivielas. Bet šajā gadījumā zinātniekiem bija jāsamazina izveidoto antivielu saistīšanās spēks ar transferīnu, pretējā gadījumā tie būtu cieši sazinājušies ar nesēju un iestrēdza pie sliekšņa. Stratēģija pati attaisnoja: eksperimentējot ar pelēm jau vienu dienu pēc šādu antivielu ievadīšanas dzīvniekiem, amiloidogēno olbaltumvielu daudzums smadzenēs samazinājās par 47%.

Savā darbā pētnieki izgāja pretrunā ar noteikumiem, kas lasījuši: antivielām vajadzētu būt stingri specifiskām un ar augstu afinitāti, ti, ir ļoti spēcīgi saistīt tikai ar vienu mērķi. Bet tas ir vājām saistošām antivielām ar daudzām specifiskām īpašībām, kas var palīdzēt ārstēt ne tikai Alcheimera slimību, bet arī vēža terapiju. Vēža šūnas uztur savas virsmas olbaltumvielas, ko var atpazīt antivielas, bet tie paši olbaltumvielas rada citas šūnas, kā rezultātā antivielas pret vēža šūnām bieži nogalina un veselas šūnas. Multispecifisks antivielu varētu atpazīt to pazīme vēža šūnu kombināciju virsmas proteīnu, un kopa šādu proteīnu ļautu antivielu spēcīgi saistās tikai vēzi, bet ne normālas šūnas, kurā viņi vienkārši nebūtu bijis tur.

Skeptiķi no konkurējošiem uzņēmumiem teikt, ka sakarā ar zemo specifiku antivielas, izgudrots Genentech, nesaņems klīnisko programmu, jo tā būs ievadīt cilvēcīgās milzīgu daudzumu. Autori arī apgalvo, ka viņiem ir: mūsu antivielas ir daudz garāks, nekā pelēm, un lieko, kas bija jālieto, lai pārbaudītu dzīvniekus, ir tikai specifiskumu "peles" sistēmas ...

[1], [2]