Vai svars atgriežas pēc GLP-1 svara zaudēšanas zāļu lietošanas pārtraukšanas?

Metaanalīze: Pacienti, kuri pārtrauc lietot aptaukošanās zāles, atkal pieņemas svarā, bet pēc viena gada saglabā daļu no svara zuduma.

Metaanalīzē tika atklāts, ka pacienti, kuri pārtrauc lietot pretaptaukošanās zāles, ātri atgūst svaru, bet, kas ir svarīgi, viņi saglabā daļu no sākotnējā svara zuduma gadu pēc ārstēšanas pārtraukšanas. Tas izceļ ilgstošas aptaukošanās ārstēšanas izaicinājumus un potenciālu.

Nesenā pārskata pētījumā, kas publicēts žurnālā BMC Medicine, pētnieki sistemātiski analizēja randomizētus kontrolētus pētījumus (RCT), lai novērtētu pretaptaukošanās zāļu (AOM) lietošanas pārtraukšanas ietekmi uz ilgtermiņa svara izmaiņām.

Pētījumā tika atklāts, ka ievērojams svara pieaugums sākās astoņas nedēļas pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas un turpinājās līdz 20. nedēļai, īpaši cilvēkiem, kuri iepriekš bija lietojuši glikagonam līdzīgā peptīda-1 (GLP-1) receptoru agonistus vai kuriem ārstēšanas laikā bija sasniegts vislielākais svara zudums, vai kuri turpināja ievērot dzīvesveida intervenci. Tomēr vairākās apakšanalīzēs šādas atšķirības (piemēram, starp cilvēkiem ar lielāku vai mazāku sākotnējo svara zudumu) līdz 12. nedēļai nesasniedza statistisku ticamību.

Bažas par zāļu lietošanas pārtraukšanu

2020. gadā vairāk nekā 2,2 miljardi pieaugušo visā pasaulē bija aptaukojušies, un līdz 2035. gadam šis skaitlis varētu sasniegt 3,3 miljardus. Šis stāvoklis ir saistīts ar nopietniem veselības riskiem, tostarp vēzi, sirds un asinsvadu slimībām un 2. tipa cukura diabētu.

Ārstēšana parasti ietver dzīvesveida izmaiņas, medikamentus un bariātrisko ķirurģiju. Starp šīm pieejām ir pierādīts, ka pretaptaukošanās zāles ir ļoti efektīvas svara zuduma veicināšanā un ar to saistīto veselības rezultātu uzlabošanā.

Tomēr bažas rada tas, ka pēc tādu zāļu kā semaglutīds un orlistats lietošanas pārtraukšanas pacienti bieži atgūst svaru un pasliktinās vielmaiņas parametri, piemēram, cukura līmenis asinīs un asinsspiediens. Ir ziņots arī par lipīdu profilu un insulīna līmeņa atjaunošanos pēc svara pieauguma.

Tomēr lielākā daļa pētījumu iepriekš ir koncentrējušies uz ķirurģiskām vai uzvedības pieejām aptaukošanās ārstēšanā, atstājot plaisu izpratnē par farmakoloģiskās ārstēšanas pārtraukšanas sekām.

Par pētījumu

Šīs metaanalīzes mērķis ir aizpildīt šo robu, sistemātiski izvērtējot AOM lietošanas pārtraukšanas ilgtermiņa ietekmi, jo īpaši svara izmaiņu trajektoriju turpmākajās nedēļās un mēnešos.

Analīzē tika iekļauti dati no 11 randomizētiem kontrolētiem pētījumiem, kuros piedalījās 2466 dalībnieki (1573 ārstēšanas grupā un 893 kontroles grupā), kuros tika reģistrēti svara dati gan ārstēšanas laikā, gan pēc tās.

Pārskatā tika iekļautas dažādas zāles: seši GLP-1 agonistu pētījumi, viens divkārša GLP-1/GIP agonista pētījums, viens orlistata pētījums, divi fentermīna-topiramāta kombinācijas pētījumi un viens naltreksona-bupropiona pētījums.

Astoņos pētījumos kontroles grupā tika izmantots placebo, bet trijos — aktīvās zāles. Visos pētījumos tika novērtēts zems neobjektivitātes risks.

Svara pieauguma modelis pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas

Svara pieaugums sākās aptuveni astoņas nedēļas pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas un turpinājās līdz 20. nedēļai, pēc tam tas stabilizējās. Pēc četrām nedēļām būtiskas atšķirības netika novērotas, bet, sākot ar astoto nedēļu, pacienti, kas iepriekš bija ārstēti ar akūtiem vidusauss obstrukcionāliem miopātiskiem līdzekļiem, pieņēmās svarā vairāk nekā kontroles grupā.

Vidējās svara pieauguma vērtības:

• 1,5 kg 8 nedēļu vecumā,
• 1,76 kg 12. datumā,
• 2,5 kg 20. datumā,
• 2,3 kg 26. datumā,
• 2,47 kg 52. nedēļā.

Tomēr pēc 52 nedēļām pacienti, kas lietoja zāles, saglabāja neto svara zudumu salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni, kas norāda uz ilgtermiņa ieguvumu pat pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas.

Svara pieaugums tika novērots dažādās sākotnējā svara apakšgrupās, taču nebija statistiski nozīmīgas atšķirības. Interesanti, ka nozīmīgs svara pieaugums, mērot pēc ķermeņa masas indeksa (ĶMI), tika novērots tikai dalībniekiem ar ĶMI zem 35, kas bija negaidīti.

ĶMI palielinājās līdzīgi svaram, sākot ar 10. nedēļu. ĶMI pieaugums bija attiecīgi 0,70 un 0,82 kg/m² 26. un 52. nedēļā.

Metaregresijas analīze parādīja, ka sākotnējam ĶMI, vispārējam veselības stāvoklim, dzimumam un vecumam nebija būtiskas ietekmes uz svara pieaugumu. Kontroles tipam, ārstēšanas ilgumam, novērošanas laikam vai svara zuduma ātrumam arī nebija ietekmes uz turpmāko svara pieaugumu.

Citi faktori

Gan placebo kontrolētos, gan aktīvi kontrolētos pētījumos tika ziņots par ievērojamu svara pieaugumu, un starp abiem pētījumiem nebija būtiskas atšķirības.

Gan pacientiem ar izolētu aptaukošanos, gan pacientiem ar aptaukošanos un 2. tipa cukura diabētu pēc terapijas pārtraukšanas bija līdzīgs svara pieaugums.

Dalībniekiem, kuri lietoja GLP-1 terapiju, bija ievērojams svara pieaugums, savukārt pētījumos ar citām zālēm statistiski nozīmīgs svara pieaugums netika novērots. Tomēr atšķirība starp GLP-1 un ne-GLP-1 grupām nebija statistiski nozīmīga.

Interesanti, ka pat pētījumos, kuros uzvedības intervences (fiziskās aktivitātes, diēta) tika turpinātas pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas, dalībnieki joprojām pieņēmās svarā vidēji par 1,83 kg. Turpretī pētījumos bez nepārtraukta uzvedības atbalsta šāds pieaugums netika novērots, taču tas ir balstīts uz ierobežotu datu skaitu un jāvērtē piesardzīgi. Autori norāda, ka šie dati ir pretrunā ar iepriekšējiem atklājumiem par uzvedības stratēģiju turpināšanas ieguvumiem.

Dalībniekiem, kuri ārstēšanas laikā zaudēja vairāk svara, bija arī lielāka iespēja atgūt svaru pēc ārstēšanas pārtraukšanas. Tomēr pēc 12 nedēļām bija neliela atšķirība starp tiem, kuriem sākotnēji bija lielāks un mazāks svara zudums. Arī tie, kas zaudēja svaru ātri un lēni, pieņēmās svarā aptuveni vienādi.

Dažos pētījumos ir ziņots par blakusparādībām, taču nebija pietiekami daudz datu, lai noteiktu saikni starp tām un sekojošu svara pieaugumu.

Secinājumi

Metaanalīzē tika atklāts, ka pretaptaukošanās zāļu lietošanas pārtraukšana bieži izraisa ievērojamu svara pieaugumu, kas sākas aptuveni astoņu nedēļu laikā un stabilizējas sešu mēnešu laikā. Šis modelis ir līdzīgs recidīvam pēc bariātriskās operācijas vai uzvedības terapijas.

Svara pieaugums bija novērojams visās grupās neatkarīgi no sākotnējā svara, ĶMI un veselības stāvokļa, un tas bija lielāks tiem, kuri zaudēja vairāk svara. Tomēr daudzas atšķirības starp apakšgrupām nebija statistiski nozīmīgas, un pētījumu skaits bija ierobežots.

GLP-1 terapija uzrādīja visizteiktāko atsitienu, iespējams, pateicoties zāļu vielmaiņas un apetīti nomācošās iedarbības pārtraukšanai. Psiholoģiskie un hormonālie faktori var ietekmēt uzvedību un fizioloģiju, taču tie nav labi izprasti. Uzvedības intervences nenovērsa svara pieaugumu, kas neatbilst iepriekšējiem datiem — iespējamie iemesli tam varētu būt nelielais pētījumu skaits un atšķirības metodoloģijās.

Galvenie ierobežojumi ir nelielais pētījumu skaits, dizaina neviendabīgums un nepietiekama uzmanība pēcārstēšanas rezultātiem. Turklāt lielākā daļa datu attiecās tikai uz svaru un ĶMI. Lai labāk izprastu svara pieauguma mehānismu un uzlabotu aptaukošanās ārstēšanas stratēģijas, ir nepieciešami ilgāka termiņa pētījumi.