Sintētiskas efektīvas zāles pret latentu HIV

Jaunas ģenētiski bioloģiski aktīvu molekulu, ko sauc par briologiem, pārstāvji darbojas slepeni "rezervuāri", kas satur latentu HIV, kas citādi padara šo slimību pilnīgi nepieejamu pret antiretrovīrusu zālēm.

Pateicoties pretretrovīrusu zālēm gandrīz divdesmit gadus, "AIDS" diagnoze nav nāves sods. Tajā pašā laikā ļoti aktīva antiretrovīrusu terapija (VAAT) joprojām nenoved pie pilnīgas izārstēšanas. Šajā gadījumā pacientiem ir stingri jāievēro regulāra zāļu lietošanas shēma ar daudzām blakusparādībām. Un, piemēram, pat Amerikas Savienotajās Valstīs, tik ilga procedūra ir sarežģīta (finansiāli), tad jaunattīstības valstīs tas ir praktiski neiespējami.

Galvenā problēma ar HAART ir tā, ka tā nevar sasniegt vīrusu slēpjas tā saukto proviral tvertnēm - T-šūnām, kuru robežās jēlādas esot miega režīmā HIV. Pat tad, kad visas aktīvās vīrusu daļiņas tiek iznīcināti, trūkst tikai viens, kas saņem antiretrovīrusu zāles var izraisīt to, ka tur ir līdz šim vīrusu ziemošanas atkal kļūst aktīvs un uzreiz uzbrukt uzņēmējas organismu, un joprojām izmanto narkotiku pārstāj darboties! Līdz šim neviens nevarēja piedāvāt rīku, kas vismaz kaut kā varētu ietekmēt HIV inficētās šūnas.

Bet, šķiet, Polijas Vindera (Paul Wender) zinātnieki no Stanfordas Universitātes (ASV) strādājošās laboratorijas ir nonākuši ļoti tuvu problēmas risināšanai.

Pētnieki sintezēja veselu Brijologu bibliotēku, kuras struktūra balstās uz ļoti nepieejamu dabisku vielu. Kā parādīts, jaunie savienojumi sekmīgi aktivizē latentos HIV-rezervuārus, kuru efektivitāte ir vienāda vai lielāka par dabiskā analoga efektivitāti. Es gribu ticēt, ka šī darba rezultāti beidzot dos ārstiem efektīvu instrumentu, ar kura palīdzību būs iespējams pilnīgi iznīcināt ienesto vīrusu no ķermeņa. Pētījuma ziņojums ir publicēts žurnālā Nature Chemistry.

Un mazliet par to, kā tas viss sākās ... Pirmie mēģinājumi panākt HIV latento atkārtošanos tika iedvesmoti, novērojot Samoa salu dziednieku "darbu". Veicot padziļinātu pētījumu par Zīdītāju koku mizu, kas aug Samoā un parasti lieto hepatīta ārstēšanai, etnobotanisti ir atklājuši, ka tajā ir bioloģiski aktīva prostratīna sastāvdaļa. Viela aktivizē proteīna kināzes C-fermentu, kas veido signāla ceļu, kas nepieciešams latentā vīrusa reaktivēšanai. Vēlāk tika parādīts, ka prostrate nav vienīgā un ne visefektīvākā molekula, kas spēj saistīties ar kināzi.

Bugula neritina, kolonijas jūras zaķa organismā, sintezē daudz efektīvāku proteīnkināzes-C aktivatoru nekā prostratīns. Zinātnieki uzskatīja, ka šai molekulai, ko sauc par braiostatīnu-1, ir liels potenciāls ne tikai HIV infekcijas apkarošanai, bet arī vēža un Alcheimera slimības ārstēšanai. Un viss būtu kārtībā, bet uzsāktā klīniskā izpēte bija jāatceļ, jo šī dabīgā preparāta ekstrēma nepieejamība. Fakts ir tāds, ka, lai iegūtu tikai 18 g braiostatīna, nepieciešams apstrādāt 14 tonnas Bugula neritina dzīvā organisma. Nacionālais vēža institūts, kas veica pārbaudes, nolēma nogaidīt, līdz tiek izstrādāta pieejamā sintētiskā analoga iegūšanas metode.

Lai izveidotu metodi briosatīna iegūšanai, profesors Vendera zinātniskā grupa uzdeva uzdevumu, laboratorijā, kurā agrāk tika izstrādāta prostratīna un tā analogu sintēze. Tā rezultātā zinātniekiem izdevās piedāvāt ļoti efektīvu pieeju biostatina un tā sešu neeksistējošo analogo sintēzei. Laboratoriskajos pētījumos ar īpašiem inficētu šūnu paraugiem ir parādīts, ka briostatiskais un tā analogs ir 25-1000 reizes efektīvāks nekā prostratīns. Turklāt, veicot eksperimentus in-vivo dzīvnieku modeļos, šīs vielas parādīja pilnīgu toksisku iedarbību neesamību.