Onkonutraceutiskie līdzekļi: kā "Vidusjūras" biokomponenti var mazināt iekaisumu un pārtraukt audzēja rezistenci

Žurnāls “Nutrients” ir publicējis Magna Grecia universitātes (Katanzaro) pētnieku veiktu apskatu, kurā aplūkota vēža profilakse un ārstēšanas atbalsts no uztura un uztura bagātinātāju viedokļa. Autori pēta mehānismus, ar kuriem Vidusjūras diētas komponenti – sākot no bergamotes polifenoliem līdz olīvu oleuropeīnam un resveratrolam – traucē oksidatīvo stresu, iekaisumu, audzēja mikrovidi un šūnu ciklu. Galvenā ideja ir vienkārša, bet svarīga: daudzas dabiskās molekulas darbojas “duālistiski” – tās aizsargā veselos audus kā antioksidanti, bet audzēja šūnās tās izraisa prooksidantu un proapoptotisku reakciju kaskādes, kas teorētiski palīdz gan profilaksē, gan kā ķīmijterapijas palīglīdzeklis.

Fons

Vēzis joprojām ir viens no galvenajiem priekšlaicīgas nāves cēloņiem visā pasaulē, un IARC lēš gandrīz 20 miljonus jaunu saslimšanas gadījumu un 9,7 miljonus nāves gadījumu 2022. gadā, un diagnožu skaits līdz 2050. gadam varētu pieaugt līdz 35 miljoniem. Līdz ar iedzīvotāju novecošanos un riska faktoru (smēķēšanas, alkohola, aptaukošanās) īpatsvara pieaugumu pieaug interese par vienkāršām, mērogojamām profilakses un atbalsta aprūpes stratēģijām, galvenokārt uztura un nutraceutikas līdzekļiem.

Vidusjūras uztura modelis — dārzeņu un augļu, pilngraudu, pākšaugu, riekstu, zivju un augstākā labuma olīveļļas kā galveno tauku “kodola” — ir konsekventi saistīts ar zemāku sistēmisko iekaisumu. Randomizētu kontrolētu pētījumu (RCT) un prospektīvo pētījumu metaanalīzēs šis modelis, visticamāk, samazināja C-reaktīvo proteīnu (CRP) un IL-6 līmeni (lai gan ar augstu heterogenitāti), kas bioloģiski atbilst idejai par kanceroģenēzes un audzēja progresēšanas svarīgas iekaisuma mikrovides “atdzesēšanu”.

Tas radīja onkonutraceutisko līdzekļu koncepciju – dabiskas pārtikas bioaktīvas vielas (polifenoli, flavonoīdi, terpenoīdi utt.), kas var darboties divējādi: normālos audos – kā antioksidanti/pretiekaisuma līdzekļi; audzēja šūnās – kā "prooksidanti", kas rada stresu apoptozei un traucē ļaundabīgo šūnu izdzīvošanu. Attiecībā uz olīvu komponentiem – hidroksitirozolu un oleuropeīnu – pārskati liecina par NF-κB/STAT3 ceļu modulāciju, ietekmi uz citokīnu ekspresiju (TNF-α, IL-6) un šūnu cikla signāliem, kas padara tos par kandidātiem kā adjuvantiem standarta terapijai.

Vienlaikus “pārnešana no mēģenes uz palātu” saskaras ar vairākām vājām vietām: biopieejamību (daudzi polifenoli slikti uzsūcas un ātri metabolizējas), sastāva mainīgumu (atkarīgs no šķirnes, tehnoloģijas un uzglabāšanas), kā arī zāļu mijiedarbības risku un nepieciešamību pārbaudīt sinerģiju ar specifiskām ķīmijterapijas shēmām stingros randomizētos kontrolētos pētījumos (RCT). Tāpēc pašreizējās pārskatās uzsver: pastāv perspektīvas – no toksicitātes samazināšanas līdz audzēja atbildes reakcijas uzlabošanai –, taču pierādījumu bāzei vajadzētu pāriet no preklīniskiem uz labi plānotiem klīniskiem pētījumiem ar formu, devu un kombinēto shēmu kontroli.

Ņemot vērā iepriekšminēto, jaunā apskatā žurnālā “Nutrients ” uzmanība tiek pievērsta nevis “diētai kopumā”, bet gan konkrētiem Vidusjūras modeļa biokomponentiem, to mērķiem (iekaisums, oksidatīvais stress, audzēja mikrovide, šūnu cikls) un pielietojuma scenārijiem – no profilakses līdz adjuvantam atbalstam vēža ārstēšanā. Tas ir loģisks precīzas uztura tendences turpinājums, kur vērtīgas ir ne tikai kalorijas un makrosadalījums, bet arī atsevišķu uzturvielu molekulārā ietekme saistībā ar terapiju.

Ko tieši parādīja apskats?

• Šis ir patofizioloģisks pārskats: apkopo klīniskos un preklīniskos datus par Vidusjūras diētu (MedDiet) un galvenajiem uztura bagātinātājiem (polifenoliem, flavonoīdiem, terpenoīdiem) vēža profilakses un atbalsta kontekstā. Koncentrējieties uz to, kā šīs vielas modulē oksidatīvo stresu, iekaisumu, audzēja mikrovidi, šūnu ciklu un zāļu rezistenci.
• Autoru īsajā sarakstā ir iekļauta bergamotes polifenolu frakcija (BPF), cinaropikrīns (Cynara cardunculus), oleuropeīns (olīvas), kvercetīns, resveratrols un pat serotonīns kā uztura mediators. Saskaņā ar pētījumiem daudzi no tiem darbojas kā antioksidanti veselās šūnās, vienlaikus izraisot "stresu apoptozei" vēža šūnās.
• Atsevišķa tēma ir sinerģija ar ķīmijterapiju: dabiskie komponenti spēj palielināt audzēja reakciju un samazināt toksicitāti (kardio-/hepato-), kā arī traucēt zāļu rezistences mehānismus. To sauc par "onkonutraceutikāliem" - nutraceutisko līdzekļu integrāciju onkostratēģijās.

Šajā mīklā Vidusjūras diēta nav tikai “fons”, bet gan dzīvesveida modelis: daudz dārzeņu, augļu, pākšaugu, pilngraudu un riekstu, augstākā labuma olīveļļa kā galvenie tauki, regulāra zivju ēšana, sarkanvīna lietošana mērenībā. Saskaņā ar populācijas un klīniskajiem pētījumiem šis modelis ir saistīts ar zemāku vairāku audzēju risku, labāku vielmaiņu un “veselīgāku” mikrobiomu, kas netieši ietekmē kanceroģenēzi un ārstēšanas toleranci.

Galvenās molekulas un to "trāpīšanas" vietas

• BPF (bergamote): samazina intracelulāro ROS/MDA, palielina savu antioksidantu enzīmu (SOD/GPx) aktivitāti; caur ROS kontroli ietekmē NF-κB, HIF-1α un angioģenēzi (VEGF). Teorētiski tas vienlaikus aizsargā normālos audus un padara audzējus neaizsargātus (prooksidants vēža šūnās → apoptoze).
• Cinaropikrīns (artišoks/dadzis): seskviterpēnu laktonu grupas pārstāvis, kas tiek uzskatīts par iekaisuma ceļu un šūnu cikla modifikatoru, padarot to par kandidātu ķīmijterapijas adjuvantam.
• Oleuropeīns (olīvas/EVOO): tipiska MedDiet “līmes” sastāvdaļa: antioksidanta un pretiekaisuma iedarbība, ietekme uz NF-κB/STAT asi; dati apstiprina “fona” iekaisuma samazināšanos un audu aizsardzību.
• Kvercetīns/resveratrols: plaša spektra polifenoli; tiek apspriesta loma zāļu rezistences regulēšanā (DNS atjaunošana, izplūšana, mērķi) un proapoptozē, kā arī sinerģijas iespējamība ar citostatiskiem līdzekļiem.
• Serotonīns: tiek uzskatīts par signālmolekulu, kas spēj mainīt audzēja mikrovidi un mijiedarboties ar šūnu ciklu; klīniskā nozīme vēl jānosaka.

Kāpēc “dualitāte” nav mīnuss, bet gan pluss? Jo slieksnis/deva un konteksts nosaka, kurā virzienā mainīsies efekts. Zems un mērens oksidatīvais stress aktivizē NF-κB un citokīnus (IL-6, TNF-α), bet pārāk augsts līmenis noārda DNS un iespiež šūnu apoptozē: caur mitohondriju ceļu (citohroms c → APAF1 → kaspāzes) un ārējiem nāves receptoriem (Fas/TNF-R/TRAIL). Uz šīs “robežas” daudzi uztura bagātinātāji faktiski var aizsargāt normālas šūnas no terapijas toksicitātes, bet iespiež audzēja šūnas nāvē.

Kur tieši viņi traucē?

• Oksidatīvais stress un DNS: ROS veicina HIF-1α/VEGF, EMT un metastāzes; pārmērīgs ROS daudzums rada 8-okso-dG, dubultpavedienu pārrāvumus un epigenetiskus traucējumus (DNMT/HDAC).
• Iekaisums un NF-κB/STAT3: Uztura bagātinātāji var nomākt NF-κB, kas vienlaikus samazina IL-6/TNF-α un pārtrauc ķīmijrezistences ceļus.
• Šūnu cikls/apoptoze: kaspāzes aktivācija, MOMP, Bcl-2/Bcl-XL nelīdzsvarotība; plus “metālu helāti”, telomēru efekti un pat ietekme uz zāļu apstrādes enzīmiem.

Ir svarīgi izprast uzdevuma mērogu. Onkoloģija saskaras ne tikai ar pieaugošu saslimstību (aptuveni 20 miljoni jaunu gadījumu un 9,7 miljoni nāves gadījumu gadā, saskaņā ar IARC aplēsēm), bet arī ar rezistenci pret terapiju un ķīmijterapijas un staru terapijas blakusparādībām. Tādēļ rodas interese par "mīkstajiem" adjuvantiem, kas var palielināt standarta shēmu efektivitāti, samazināt toksicitāti un pārveidot audzēja mikrovidi.

Ko autori uzskata par daudzsološu (un kā vēl trūkst)

• Klīniski – jā, bet ar inženieriju: daudzām dabiskām molekulām ir vājās vietas biopieejamības un farmakokinētikas ziņā. Mums ir nepieciešamas formulas/nanosēdekļi, mērķtiecīga dozēšana un ilgtermiņa drošība.
• Koncentrēšanās uz sinerģiju: izstrādāt pētījumus, lai redzētu aditīvo/superaditīvo iedarbību ar specifiskām ķīmijterapijas shēmām, nevis testēt uztura bagātinātāju "atsevišķi".
• Pāreja no “diētas kopumā” uz mērķiem: MedDiet joprojām ir bāzes līnija, bet adjuvantiem ir nepieciešami atbildes biomarķieri, audzēja fenotipa stratifikācija un mehāniski galapunkti.

Un tomēr šis joprojām ir apskats, nevis pašapstrādes ceļvedis. Autori uzsver: lai "onkonutraceutiskie līdzekļi" no koncepcijas kļūtu par instrumentu, ir nepieciešami stingri randomizēti kontrolēti pētījumi (RCT) ar devu, formu un kombinēto shēmu kontroli, kā arī reālistiski mērķi – toksicitātes mazināšana, panesamības un dzīves kvalitātes uzlabošana, iespējama atbildes reakcijas uzlabošana un onkoterapijas neaizstājēšana.

Ko tas nozīmē lasītājam (piesardzīgi praktiski secinājumi)

• Vidusjūras ēšanas modelis ir gudrs pamats jebkurā posmā: tas ir saistīts ar zemāku "fona" iekaisumu un labāku vielmaiņu, un EVOO, dārzeņi/augļi, pākšaugi un zivis nodrošina dabisku biokomponentu "kokteili".
• Nekādu uztura bagātinātāju "slepenā" veidā. Aktīvās ārstēšanas laikā pārrunājiet visus uztura bagātinātājus ar onkologu: pat "dabīgas" vielas mijiedarbojas ar citostatiskiem līdzekļiem un aknu zāļu metabolismu.

Kopsavilkums

Darbā ir skaidri ieskicēta onkonutraceutisko līdzekļu joma – no MedDiet kā "fona" līdz specifiskām molekulām ar ticamiem mehānismiem un sinerģijas iespēju ar ķīmijterapiju. Klīniskās rekomendācijas joprojām ir tālas, taču virziens ir skaidrs: mazāk iekaisuma un "degvielas" audzējam, vairāk uzbrukumu tā ievainojamībām – un tas viss uztura, farmakoloģijas un onkoloģijas krustpunktā.

Avots: Altomare C. et al. Uztura bagātinātāju potenciāls vēža attīstības un progresēšanas novēršanā: patofizioloģiska perspektīva. Nutrients 17(14):2354, 2025. gada 18. jūlijs. Brīva piekļuve. https://doi.org/10.3390/nu17142354