Metformīns samazina demences risku un mirstību cilvēkiem ar aptaukošanos

Jaunā plaša mēroga pētījumā, kas publicēts žurnālā “Diabetes, Obesity and Metabolism”, atklāts, ka metformīna lietošana ir saistīta ar ievērojamu demences un kopējās mirstības riska samazināšanos ilgtermiņā pacientiem ar lieko svaru un aptaukošanos. Zinātnieki analizēja datus par 1,2 miljoniem aptaukojušos pacientu no četrām globālām medicīnas datubāzēm (ASV, Eiropa, Latīņamerika, Āzijas un Klusā okeāna reģions) un atklāja, ka regulāra metformīna lietošana ir saistīta ar:

• Primārās demences riska samazinājums par 20 %;
• Kopējās mirstības samazinājums par 15 %.

Salīdzinot ar pacientiem, kuri nelieto metformīnu vai citus pretdiabēta līdzekļus.

Kā pētījums tika veikts?

• Federēta analīze: dati tika glabāti lokāli, un rezultāti tika apkopoti, izmantojot kopīgu OHDSI platformu, kas ļāva iekļaut vairāk nekā miljonu pacientu ierakstu, nekopīgojot personas datus.
• Iekļaušanas kritēriji: pieaugušie ar ĶMI ≥30, kuri uzsākuši metformīna vai alternatīvas hipoglikemizējošas terapijas lietošanu.
• Kovariātu kontrole: vecums, dzimums, komorbiditāšu sastopamība, salīdzināms sākotnējais glikēmijas līmenis.

Galvenie rezultāti

1. Demences risks

   • Metformīna lietošanas rezultātā HR = 0,80 (95 % TI 0,76–0,84; p < 0,001), t. i., demences gadījumu bija par 20 % mazāk.

2. Kopējā mirstība

   • Metformīna lietošana bija saistīta ar HR = 0,85 (95 % TI 0,83–0,88; p < 0,001) jeb par 15 % mazāk nāves gadījumu.

3. Terapijas ilgums

   • Vislielākais ieguvums tika novērots, lietojot metformīnu ≥2 gadus: demences risks samazinājās līdz 25%, mirstība - līdz 18%.

Kāpēc tas ir svarīgi?

• Neiroprotekcija: papildus glikēmijas kontrolei metformīnam var būt tieša aizsargājoša iedarbība uz smadzenēm, iespējams, aktivizējot AMPK, samazinot iekaisumu un uzlabojot mitohondriju funkciju.
• Profilakse kardiometaboliskā kontekstā: aptaukošanās pati par sevi ir demences un priekšlaicīgas mirstības riska faktors; metformīns nodrošina dubultu “sitienu”, apkarojot gan vielmaiņas, gan neirodeģeneratīvo risku.
• **“Doksi” perspektīva: metformīns varētu būt lēts un drošs papildinājums pašreizējām demences profilakses stratēģijām pacientiem ar aptaukošanos, pat bez diabēta.**

"Mūsu rezultāti liecina, ka metformīns nav tikai "cukura tablete", bet arī efektīva ārstēšanas metode smadzeņu aizsardzībai un dzīves pagarināšanai cilvēkiem ar lieko svaru," sacīja pētījuma līdzautors Dr. Huans Lopess.

Autori izceļ šādus galvenos punktus:

1. Metformīna neiroprotektīvās īpašības
   “Mēs novērojām, ka papildus glikozes līmeņa kontrolei metformīns aktivizē AMPK signālceļu un samazina sistēmisko iekaisumu, kas var tieši aizsargāt neironus no deģenerācijas,” norāda Dr. Huans Lopess.

2. Terapijas ilgumam ir nozīme.
   “Vislielākais ieguvums ir pacientiem, kuri tiek ārstēti ar metformīnu vismaz divus gadus, kas uzsver agrīnas uzsākšanas un ilgstošas terapijas ievērošanas nozīmi,” piebilst līdzautore profesore Marija Silva.

3. Potenciāls profilaksei
   “Mūsu rezultāti paver iespēju lietot metformīnu ne tikai diabēta slimniekiem, bet arī cilvēkiem ar aptaukošanos bez diabēta, lai samazinātu demences un priekšlaicīgas nāves risku,” secina Dr. Lopess.

Nākamie soļi

• Randomizēti klīniskie pētījumi, lai pārbaudītu metformīna tiešo neiroprotektīvo iedarbību pacientiem ar aptaukošanos, bet bez diabēta.
• Mehāniski pētījumi neironu kultūrās un dzīvnieku modeļos, lai noteiktu, kā metformīns aizsargā pret amiloīda plātnīšu uzkrāšanos un iekaisumu smadzenēs.
• Ieteikumi ārstiem: apsveriet metformīna lietošanu kā kombinētās terapijas daļu pacientiem ar aptaukošanos un augstu demences risku.

Šis ir līdz šim lielākais novērošanas pētījums, kas apstiprina metformīna daudzsološos papildu ieguvumus un paver durvis jaunām stratēģijām demences apkarošanai pieaugošā aptaukošanās pacientu populācijā.