Mākslīgais saldinātājs sukraloze var samazināt vēža ārstēšanas efektivitāti

Sukraloze ir populārs cukura aizstājējs cilvēkiem, kuri vēro kalorijas vai cukura līmeni asinīs, taču jauns Pitsburgas Universitātes un UPMC Hillman vēža centra pētījums liecina, ka mākslīgais saldinātājs var nebūt labākā izvēle pacientiem, kuriem tiek veikta vēža imunoterapija.

Žurnālā “ Cancer Discovery” publicēts pētījums atklāja, ka pacientiem ar melanomu un nesīkšūnu plaušu vēzi, kuri patērēja lielu daudzumu sukralozes, bija sliktāka reakcija uz imunoterapiju un zemāki izdzīvošanas rādītāji nekā tiem, kuri patērēja maz mākslīgā saldinātāja.

Ievērības cienīgi, ka uztura bagātinātāji, kas paaugstināja aminoskābes arginīna līmeni, mazināja sukralozes negatīvo ietekmi uz imunoterapiju pelēm, un šo pieeju tagad varētu pārbaudīt klīniskajos pētījumos.

“Ir viegli pateikt: “Pārtrauciet dzert diētisko limonādi”, taču, kad pacienti ārstējas no vēža, viņi jau saskaras ar tik daudzām problēmām, ka lūgt viņiem veikt krasas izmaiņas uzturā var būt nereāli,” sacīja vadošā autore Ebija Overakre, Ph.D., imunoloģijas docente Pitsburgas Universitātē un UPMC Hillman.

"Mums ir jāiepazīstas ar pacientiem tur, kur viņi atrodas. Tāpēc ir aizraujoši, ka arginīna piedevas varētu būt vienkāršs veids, kā neitralizēt sukralozes negatīvo ietekmi uz imunoterapiju."

Vecākais autors Diwakar Davar, MD, medicīnas docents Pitsburgas Universitātē un hematologs-onkologs UPMC Hillman, sadarbojās ar Overacre un viņa komandu, lai peļu modeļos parādītu, ka sukralozes negatīvo ietekmi izraisa zarnu baktēriju darbības traucējumi.

Sukraloze mainīja peļu zarnu mikrobioma sastāvu, palielinot arginīnu noārdošo baktēriju skaitu, kas samazināja aminoskābes līmeni asinīs, audzēja šķidrumā un fekālijās.

Imūnterapija ar kontrolpunktu inhibitoriem, piemēram, anti-PD-1, darbojas, pastiprinot T šūnu aktivitāti, lai tās efektīvāk iznīcinātu vēža šūnas. Arginīns ir būtisks T šūnu funkcijai, īpaši vēža gadījumā.

“Kad arginīna līmenis samazinājās sukralozes izraisītas mikrobioma maiņas dēļ, T šūnas nespēja pareizi funkcionēt,” sacīja Overakre. “Rezultātā imunoterapija bija mazāk efektīva pelēm, kuras ārstēja ar sukralozi.”

Peļu adenokarcinomas un melanomas modeļos sukralozes pievienošana diētai nomāca anti-PD-1 terapijas iedarbību, izraisot lielāku audzēja augšanu un sliktāku izdzīvošanu. Taču, kad pētnieki ar sukralozi ārstētām pelēm deva arginīnu vai citrulīnu (kas organismā tiek pārveidots par arginīnu), imunoterapijas efektivitāte tika atjaunota.

Lai novērtētu šo atklājumu atbilstību cilvēkiem, pētnieki pārbaudīja datus no 132 pacientiem ar progresējošu melanomu vai nesīkšūnu plaušu vēzi, kuri saņēma anti-PD-1 terapiju atsevišķi vai kombinācijā ar ķīmijterapiju. Pacienti aizpildīja detalizētas uztura vēstures anketas, tostarp jautājumus par to, cik bieži viņi lietoja mākslīgos saldinātājus kafijā, tējā un diētas limonādē.

“Mēs atklājām, ka sukraloze samazināja imunoterapiju efektivitāti dažādos vēža veidos, stadijās un ārstēšanas režīmos,” sacīja Davars. “Šie novērojumi palielina iespēju izstrādāt prebiotikas, piemēram, mērķtiecīgus uztura bagātinātājus, pacientiem, kuri patērē lielu daudzumu sukralozes.”

Pētnieki cer uzsākt klīnisko pētījumu, lai noskaidrotu, vai citrulīna piedevas, kas paaugstina arginīna līmeni labāk nekā pats arginīns, ietekmē mikrobioma sastāvu un pretvēža imūnreakciju pacientiem.

Viņi arī plāno pētīt, kā citi saldinātāji, piemēram, aspartāms, saharīns, ksilitols un stēvija, ietekmē imūnsistēmu un reakciju uz imunoterapiju.