Laima slimības attīstības iespējamība ir atkarīga no ģenētikas

Laima slimība ir visizplatītākā slimība, ko Vācijā pārnēsā ērču kodumi. Vēl nav pietiekami izpētīts, vai slimības attīstībā nozīme ir noteiktai ģenētiskai predispozīcijai un kādi imunoloģiskie procesi organismā ir saistīti.

Pētnieku grupa no Individualizētās infekcijas medicīnas centra (CiiM), kas ir Helmholca Infekcijas izpētes centra (HZI) un Hannoveres Medicīnas skolas (MHH) kopīgā iestāde, sadarbībā ar Radboudas universitātes slimnīcu un Amsterdamas universitāti. Medicīnas centrs (abi Nīderlandē) tagad ir atklājis atbildīgu ģenētisko variantu un iesaistītos imūno parametrus.

Ja ērce ir inficēta ar patogēnu Borrelia burgdorferi s. L. (sensu lato = plašā nozīmē), šīs baktērijas var tikt pārnestas uz cilvēkiem ar ērces kodumu un izraisīt slimības. Var tikt ietekmēti dažādi orgāni: āda, nervu sistēma vai locītavas.

"Borēlijas infekcija ne vienmēr izraisa saslimšanu, un, kad rodas Laima slimība, to parasti var veiksmīgi ārstēt ar antibiotikām. Tomēr mūsu sadarbības partneri ir atklājuši, ka dažiem upuriem rodas pastāvīgi simptomi, piemēram, nogurums, kognitīvi traucējumi vai sāpes, neskatoties uz ārstēšanu ar antibiotikām," saka profesors Yang Li, CiiM direktors un HZI Individualizētās medicīnas bioinformātikas nodaļas vadītājs.

"Lai rastu papildu sākumpunktus efektīvas terapijas izstrādei Laima slimības ārstēšanai nākotnē, ir svarīgi labāk izprast ģenētiskos un imunoloģiskos mehānismus, kas ir atbildīgi par slimības attīstību."

Šajā nolūkā pētnieku grupa analizēja vairāk nekā 1000 Laima slimības pacientu ģenētiskos modeļus un salīdzināja tos ar neinficētu cilvēku ģenētiskajiem modeļiem. "Mērķis bija identificēt specifiskus ģenētiskos variantus, kas ir tieši saistīti ar slimību," skaidro Havjers Botejs-Bataljērs, CiiM pētnieks un viens no pirmajiem abu pētījumu autoriem.

"Mēs faktiski varējām identificēt konkrētu, iepriekš nezināmu ģenētisko variantu pacientiem ar Laima slimību."

Ar LB jutīgumu saistītā rs1061632 varianta identifikācija. Pārskats par kohortām. Kvalitātes kontrolei un imputācijai bija pieejami 1107 DNS paraugi no LB pacientiem, atstājot atklājumu grupu (n = 506) un validācijas grupu (n = 557). B Manhetenas grafiks ar genoma mēroga nozīmīgiem variantiem, kas saistīti ar LB jutību atklājumu grupā. Foto: BMC Infectious Diseases (2024). DOI: 10.1186/s12879-024-09217-z

Pētnieku grupa veica dažādus šūnu bioloģiskos un imunoloģiskos testus, lai noskaidrotu, kādas konkrētas fizioloģiskas sekas ir šai ģenētiskajai nosliecei.

“No vienas puses, mēs varējām parādīt, ka šī ģenētiskā varianta klātbūtnē organisma pretiekaisuma procesi samazinās. Tas nozīmē, ka iekaisums un Laima slimības simptomi var ilgt ilgāk,” skaidro Lī.

Pētnieki arī atklāja, ka pacientiem ar šo ģenētisko variantu bija ievērojami samazināts antivielu līmenis pret borēliju. Viņi liek domāt, ka rezultātā nevar efektīvi uzbrukt baktērijām, un tāpēc slimība ilgst ilgāk.

"Mēs arī varējām identificēt 34 dažādus gēnu lokusus, kas ir iesaistīti pacientu ar Laima slimību imūnās atbildes regulēšanā, izmantojot mediatorus, piemēram, citokīnus, un kuriem var būt arī svarīga loma citās imūnsistēmas izraisītās slimībās, piemēram, alerģijās," saka. Botey-Bataliere.

Pētījumā visi cilvēka genoma gēni ir ierakstīti tā sauktajā ģenētiskajā kartē. Katram gēnam ir sava individuālā pozīcija, ko sauc par gēna lokusu. "Mūsu pētījuma rezultāti skaidri parāda, kā imūnreakciju nosaka ģenētika," saka Lī.

"Tā kā mūsu pētījuma rezultāti ir balstīti uz ārkārtīgi plašu datubāzi lielas kohortas dēļ, tie nodrošina lielisku pamatu turpmākām pētniecības pieejām, piemēram, lai izpētītu dažādu iesaistīto gēnu variantu ietekmi uz Laima smagumu. Slimība."

Pēdējos gados ziemeļu puslodē ir palielinājusies saslimstība ar Laima slimību. Pētnieku grupa norāda, ka nākotnē var sagaidīt turpmāku pieaugumu, pat ja klimata pārmaiņas. Tas ir tāpēc, ka parasti maigāka temperatūra var pagarināt ērču sezonu un palielināt to izplatības diapazonu.

Rezultāts: vairāk ērču kodumu un tādējādi vairāk iespējamu Laima slimības gadījumu. "Ar mūsu pētījuma rezultātiem esam guvuši svarīgu ieskatu ģenētiskajos un imunoloģiskajos procesos, kas veicina Laima slimības attīstību. Mēs ceram, ka esam pavēruši ceļu efektīvas ārstēšanas attīstībai Laima slimības slimniekiem ar ilgstošu ārstēšanu. Simptomi," saka Lī.

Pētnieki publicēja savus rezultātus divos pētījumos — vienu par Nature Communications un otru par BMC infekcijas slimībām .