Labi pazīstama zāle nogalina vēža cilmes šūnas

Kanādas zinātnieku grupa ir izstrādājusi jaunu narkotiku meklēšanas metodi, kuras mērķis ir vēža cilmes šūnas. Pirmais veiksmīgais šīs metodes izmantošanas rezultāts ir labi zināms zāles šizofrēnijas ārstēšanai. Izrādījās, ka viņš varētu būt vēža slimnieks. Laboratoriskajos eksperimentos zāles iznīcina leikēmijas šūnu prekursoru šūnas, nekaitējot normālām asins cilmes šūnām. Tas nozīmē, ka ārstiem var būt leikēmijas ārstēšanas metode, izņemot slimības recidīvu.

Neskatoties uz to, ka operācija, ķīmijterapija un radiācija var atbrīvoties no vēža šūnu ķermeņa, vēzis bieži atgriežas pēc mēnešiem vai pat gadiem. Mūsdienās zinātnieku atkārtošanās vainīgie atpazīst tā dēvēto vēža cilmes šūnas, kas ir izturīgas pret ķīmijterapiju un starojumu, un tādēļ tie paliek organismā. Teorijas, ka cilmes šūnas ir daudzu vēža avots, ir bijušas apmēram 15 gadus: 1997. Gadā Kanādas zinātnieki vispirms atklāja vēža cilmes šūnas noteiktos leikēmijas veidos. Kopš tā laika tie ir konstatēti krūts, smadzenēs, plaušās, kuņģa-zarnu trakta, prostatas un olnīcu vēzis.

Pēc daudzu zinātnieku domām, šo vēža veidu ārstēšanas optimālā metode būtu tradicionālo pretvēža zāļu kombinācija ar zālēm, kuru mērķis ir vēža cilmes šūnas. Bet, tā kā organismā ir ļoti maz šūnu un tās ir grūti audzēt laboratorijā, ir konstatēts ļoti maz šādu preparātu un neviens no tiem netiek izmantots klīniskajā praksē.

Pirms dažiem gadiem, grupa doktora Miks Itguy (Miks Itguy), PhD, Universitātes McMaster (Makmasteras University), saskaras ar vairākām līnijām pluripotentām cilmes šūnu (šūnas, kas iegūtas no embrijiem, vai pārplānoti pieaugušo šūnas, kas var pārveidot jebkura veida specializētajos audos) , kam bija dažas vēža šūnu īpašības. Šo līniju šūnas tika sadalītas, nešķirojot tās specializētāk.

Par jaunāko darbu Dr Itguy un viņa kolēģi nesen publicēts žurnālā Cell mērķis bija noskaidrot, vai tas ir iespējams ar palīdzību dažu ķīmisku savienojumu, lai šie elementi, lai atšķirtu, domātus normālas šūnas apstāties dalot un neparasti mirst dabiskā nāvē. Pēc pētnieku domām, tas būtu mazāk toksisks veids, kā atbrīvoties no vēža cilmes šūnām, nekā to tiešā iznīcināšana.

No simtiem savienojumu pārbaudes, tostarp jau apstiprinātajām zālēm, pētnieki identificēti vairāki, kas atbilstu viņu prasībām: šīs ķīmiskās vielas izraisa šūnu diferencēšanos polipotentas līnijas nekaitējot normālas cilmes šūnas, kas nepieciešami organisma.

Viens no spēcīgākajiem savienojumiem bija tioridazīns (tioridazīns), neiroleptiskais līdzeklis, ko lietoja šizofrēnijas ārstēšanai. Tioridazīns bloķēja akūtu mieloleikozes (AML) cilmes šūnu augšanu, kas iegūta no pacientiem. Turklāt viņš samazināja AML cilmes šūnu skaitu pelēm ar leikēmiju, kas attīstījās šādu šūnu ieviešanas rezultātā. Visos gadījumos normālās asins cilmes šūnas saglabājās veselīgas. Kombinācijā ar tioridazīnu standarta zāles, ko lietoja AML, bija 55 reizes spēcīgākas pret AML cilmes šūnām in vitro nekā monoterapijā ar šo zāļu.

Zinātnieki plāno veikt šīs kombinācijas klīniskos pētījumus 15 pacientiem ar AML rezistenci pret standarta zāļu monoterapiju.

"Ņemot vērā to, ka šīs zāles ir apstiprināts, un parāda sinerģisku efektu, mēs vēlamies iet taisni uz pārbaudēm pacientiem", - saka Dr Itguy, zinātniskais direktors pētniecības institūta Cilmes šūnu un McMaster University vēzi (Makmasteras s Cilmes šūnu un vēža pētniecības Institūts)

Izveidota Universitātes McMaster meklētājprogrammu, atklāj atšķirības starp audzēja un normāliem cilvēka pluripotento mātes šūnu (hPSCs), kas ļauj identificēt mazo molekulu no datu bāzes zināmu savienojumu, kas kavē spēju vēža cilmes šūnu (CSCS) pašregulāciju atjaunot un rosinot to diferenciāciju. Jau rezultāti parāda vērtību neoplastisks hPSC identificēt zāles, kas mērķēti uz vēža cilmes šūnas, un ļaujiet mums apsvērt diferenciācijas vēža cilmes šūnu izmantošanu kā terapeitisko stratēģiju.

Pētījuma laikā tika radīts ļoti interesants atklājums. Tioridazīns, kura darbības mehānisms balstās uz neirotransmitera dopamīna receptoru blokādi, acīmredzot bloķē šos leikēmijas cilmes šūnu receptorus. Saskaņā ar Dr Bhatia teikto, līdz šim neviens līdz šim nav pamanījis, ka vēža cilmes šūnās ir dopamīna receptori, kas parasti ir saistīti ar nervu signālu pārraidi un tiek konstatēti galvenokārt smadzenēs. Bet viņa grupa atrada tos ne tikai AML cilmes šūnas, bet arī krūts vēzi. Zinātnieks uzskata, ka tests, kas novērtē dopamīna receptoru daudzumu asinīs vai audu paraugos, var kļūt par agrīnu šo vēža veidu diagnostisko un prognostisko marķieri.

Dr Bhatia kolēģi atklāja ar zināmu pamatotu zinātnisku skepticismu. Tādējādi onkologs Thomas Hudson (Thomas Hudson) Vēža izpētes institūta Ontario (Ontario institūts Cancer Research), vēlētos uzzināt vairāk par mehānismu, ar kuru dopamīna receptorus pārvērtīsies vēža cilmes šūnu. Biologs Piyush Gupta (Piyush Gupta), kas nodarbojas ar pētījumu vēža institūtā, Biomedicīnas Pētījumu Whitehead (Whitehead institūts Biomedicīnas pētījumu), ASV, un to izmanto, lai meklētu narkotikas mērķauditorija vēža cilmes šūnas, citu mobilo sistēmu, uzskata, ka pluripotentā cilmes neiespējami šūnas viennozīmīgi apsveriet vēža imitāciju. Tomēr viņš ir spiests atzīt, ka leikēmijas modeļa rezultāti ir vairāk nekā pārliecinoši.

Dr Bhatia grupas nākamais solis būs novērtēt tioridazīna efektivitāti citos vēža veidos. Turklāt zinātnieki vairāk pievērsīsies vairāku zāļu iespējām, kas identificētas ar tioridazīnu. Turpmāk sadarbībā ar citām akadēmiskajām grupām un nozari tiks analizēti tūkstošiem ķīmisko savienojumu. Saskaņā ar Dr. Bhatia teikto, visu savu partneru mērķis ir atrast unikālas zāles un mainīt vēža ārstēšanas stratēģiju.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]