Klusā progresēšana nozīmē "fundamentālu pagrieziena punktu" multiplās sklerozes izpratnē

Invaliditātes progresēšana neatkarīgi no recidīva (PIRA), ko dažkārt sauc par “kluso progresēšanu”, ir kļuvusi par galveno integrējošo jēdzienu multiplās sklerozes (MS) mūsdienu domāšanā.

"Novērojums, ka recidīvi-remitējošās multiplās sklerozes (RRMS) sākumposmā progresēšana var notikt bez iepriekšējiem recidīviem, tagad ir apstiprināts vairākos kohortos pētījumos un ir atzīts par biežāko progresēšanas cēloni pacientiem ar recidivējošiem ”, sacīja Brūss Krī, MD, PhD, MAS no Kalifornijas Universitātes Sanfrancisko (UCSF). "Šis novērojums atspoguļo būtiskas izmaiņas mūsu izpratnē par MS."

Klusa virzība

2019. gadā Krī un kolēģi ierosināja terminu "klusa progresēšana", lai aprakstītu invaliditātes uzkrāšanos, kas nav saistīta ar iekaisuma aktivitāti MS, pamatojoties uz datiem no iespējamās kohortas. UCSF EPIC.

Komanda pētīja pacientus ar recidivējošu MS ar ilgstošu novērošanu un konstatēja, ka recidīvi bija saistīti ar īslaicīgu invaliditātes palielināšanos pēc 1 gada (P = 0,012), bet ne ar apstiprinātu invaliditātes progresēšanu (P = 0,551).

Turklāt relatīvais smadzeņu tilpums samazinājās straujāk pacientiem ar progresējošu invaliditāti, salīdzinot ar pacientiem, kuru invaliditāte palika nemainīga.

Pētnieki atzīmēja, ka MS terapijas augstā efektivitāte pret klīniskiem uzbrukumiem ļāva novērtēt ilgtermiņa rezultātus, kad tika nomākti fokālās slimības elementi. Tas pavēra durvis fundamentālām domāšanas izmaiņām.

“Iepriekš tika uzskatīts, ka invaliditātes pasliktināšanās slimības sākumā ir saistīta ar recidīviem, un tikai vēlāk tika uzskatīts, ka tā ir paslēpta pēc ievērojamas invaliditātes uzkrāšanās,” atzīmēja Krī.

"Šis divpakāpju modelis ir nepareizs," viņš uzsvēra. "Tas, ko mēs saucam par sekundāri progresējošu MS, ļoti iespējams, ir tas pats process, kas notiek, kad recidivējošu aktivitāti nomāc ļoti efektīvi pretiekaisuma līdzekļi."

"Citiem vārdiem sakot, sekundāri progresējoša MS nav sekundāra — progresējoša invaliditātes pasliktināšanās notiek paralēli recidivējošai aktivitātei, un to var noteikt slimības agrīnā stadijā," sacīja Krī.

PIRA definīcija

2023. gadā pētnieki, kuru vadīja medicīnas doktors Ludvigs Kaposs no Bāzeles Universitātes Šveicē, ierosināja saskaņotu PIRA definīciju vispārējai lietošanai, pamatojoties uz sistemātisku pārskatu. No literatūras par PIRA.

"Pirmajiem PIRA aprakstiem sekoja daudzi pētījumi dažādās pacientu grupās, lai labāk izprastu šo jauno parādību," sacīja līdzautors Jannis Müller, MD, arī no Bāzeles Universitātes.

"Tomēr nebija vienotas PIRA definīcijas, kas apgrūtināja pētījumu salīdzināšanu un interpretāciju," viņš turpināja. "Mūsu mērķis bija apkopot pašreizējās zināšanas par šo parādību un ierosināt vienotus diagnostikas kritērijus PIRA identificēšanai."

Kappos un kolēģi savus kritērijus balstīja uz 48 pētījumu literatūras apskatu. Viņi lēš, ka PIRA katru gadu radās aptuveni 5% pacientu ar recidivējoši remitējošu MS, izraisot 50% vai vairāk invaliditātes uzkrāšanās RRMS. Atšķirībā no pasliktināšanās, kas saistīta ar recidīviem, PIRA īpatsvars palielinājās līdz ar vecumu un slimības ilgumu.

Pārskatā tika apstiprināti Krī komandas un citu personu iepriekšējie atklājumi. "PIRA ir atbildīga par lielāko daļu invaliditātes pieauguma, sākot ar MS agrīnajām stadijām," sacīja Millers.

"Tas apstrīd tradicionālo multiplās sklerozes iedalījumu recidivējoši remitējošos un progresējošos fenotipos un atbalsta uzskatu, ka abi mehānismi ir sastopami visiem pacientiem un visos posmos ar pārklājas iekaisuma un neirodeģeneratīviem slimības aspektiem," viņš turpināja. Viņš piebilda, ka šīs parādības atpazīšana varētu palīdzēt izstrādāt mērķtiecīgas un personalizētas terapijas.

Ieteikumi PIRA diagnosticēšanai

Kappos et al ieteica izmantot visaptverošu mērījumu, kas ietver augšējo ekstremitāšu funkciju (piemēram, 9 bedrīšu testu), iešanas ātrumu (25 pēdu testu) un kognitīvo pārbaudi (apstrādes ātrumu, ko mēra ar simbolu-ciparu testu).

Citi ieteikumi ietvēra datu kopu izmantošanu ar plānotiem, standartizētiem klīniskiem novērtējumiem ar intervālu, kas nepārsniedz 12 mēnešus, un jaunu vai palielinātu T2 bojājumu vai gadolīnija pastiprinājuma bojājumu interpretāciju kā akūtas aktivitātes pazīmes, kas īslaicīgi saistītas tikai ar klīnisku notikumu. Ja attēli tiek iegūti 90 dienu laikā.

Kritērijiem PIRA definēšanai vai diagnosticēšanai gan recidivējoši remitējošas, gan progresējošas MS gadījumā jāietver bāzes atskaites punkts, kas atjaunināts ar klīniskiem notikumiem, pasliktināšanās klasificēšana kā saistīta ar PIRA tikai tad, ja tā atšķiras no pētnieka apstiprinātiem recidīviem, apstiprinājums par acīmredzamu invaliditātes pasliktināšanos. Kapposs un kolēģi piebilda, ka 6–12 mēneši pēc sākotnējās pasliktināšanās un ilgstošas PIRA nepieciešamības 12–24 mēnešus.

Secinājums

Kopš termina “klusā progresēšana” ieviešanas PIRA ir pētīta no dažādām perspektīvām. Vienā pētījumā konstatēts, ka MS pacientiem, kuriem PIRA radās drīz pēc pirmā demielinizācijas notikuma, bija lielāka iespēja piedzīvot sliktus ilgtermiņa invaliditātes rezultātus. Citā pētījumā ziņots, ka bērniem, kuriem MS attīstījās, PIRA bija salīdzinoši jauni. Pētnieki arī ierosināja, ka glia fibrilārais skābais proteīns (GFAP) var būt PIRA prognostisks biomarķieris, tāpat kā muguras smadzeņu atrofija.

Izpratne par PIRA ir dziļa, atzīmēja Krī.

"Ja zāles var efektīvi novērst PIRA rašanos recidivējošas MS gadījumā, tās lietošana, iespējams, novērsīs tā rašanos, ko mēs saucam par sekundāri progresējošu MS," viņš teica. "Klīniskie pētījumi, kuru mērķis ir PIRA kā primārais mērķa kritērijs, vēl nav veiksmīgi veikti, taču tie ir jauna robeža terapeitiskās efektivitātes novērtēšanai."