Kā zarnu disbioze izraisa prostatas vēža augšanu: pašreizējo pierādījumu pārskats

Žurnālā Trends in Molecular Medicine publicētā apskatā Pei et al. (2025) apkopo pētījumus par zarnu-prostatas asi, parādot, ka izmaiņas zarnu baktēriju sastāvā un vielmaiņas aktivitātē var ne tikai pavadīt, bet arī stimulēt prostatas vēža (PV) augšanu un agresiju.

Disbioze un hormonālā ietekme

• Mikrobu 5α-reduktāzes. Dažas zarnu celmas (piemēram, Clostridium ģints) ekspresē enzīmus, kas testosteronu pārvērš par aktīvāko dihidrotestosteronu (DHT). Paaugstināts DHT līmenis asinsritē veicina AR-pozitīvu PCa šūnu proliferāciju.
• Litoholskābe (LCA). To ražo Clostridia clades, un LCA aktivizē Wnt/β-katenīna signālceļu prostatas audos, pastiprinot tā "audzēja" transkripciju.

Iekaisums un barjeras disfunkcija

• Lipopolisaharīdi (LPS). Kad tie “izlaužas” cauri bojātajai zarnu barjerai, LPS izraisa sistēmisku zema līmeņa iekaisumu, izmantojot TLR4–NF-κB ceļu. Tas rada labvēlīgu mikrovidi audzēja augšanai.
• Samazināts pretiekaisuma celmu daudzums: pacientiem ar agresīvu prostatas vēzi tika novērota Faecalibacterium prausnitzii un Bifidobacterium daudzuma samazināšanās, kas parasti ražo īsās ķēdes taukskābes (SCFA) un IL-10, kas nomāc iekaisumu.

Mikrobiota un reakcija uz terapiju

• Antiandrogēnu terapija. Disbioze samazina 5α-reduktāzes inhibitoru un AR ceļa blokatoru efektivitāti, sarežģījot hormonu rezistenci.
• Imunoterapija. Mikrobiota profils korelē ar reakciju uz kontrolpunktu inhibitoriem: SCFA producējošo baktēriju klātbūtne uzlabo citotoksisko T-limfocītu infiltrāciju audzējā.

Klīniskās perspektīvas

1. Diagnostiskie biomarķieri. Fekāliju mikrofloras sastāva un metabolītu analīze (LCA, SCFA profils) var uzlabot agresīvas prostatas vēža riska stratifikācijas precizitāti.
2. Mikrobiotas modulācija. Mērķtiecīgas probiotikas ( Bifidobacterium, Akkermansia ) un prebiotikas var atjaunot līdzsvaru, samazinot LPS piesātinājumu un DHT līmeni.
3. Fekāliju transplantācija. Daudzsološs virziens refraktāru gadījumu gadījumā ir “veselīgas” mikrobiotas transplantācija no donoriem ar zemu prostatas vēža (PV) risku.

“Mūsu darbs uzsver, ka zarnu baktērijas nav tikai “blakus vērotāji”, bet gan aktīvi dalībnieki prostatas kanceroģenēzē, ražojot bioloģiski aktīvus metabolītus un veicot imūnmodulāciju,” komentē Pei.

Autori uzsver vairākus svarīgus punktus:

1. Mikrobiotas aktīvā loma
   “Mēs parādījām, ka zarnu mikrobi tieši ietekmē hormonu līmeni un iekaisumu, radot lokālu vidi, kas ir labvēlīga prostatas vēža augšanai,” saka vecākais autors X. Pei.

2. Metabolīti kā galvenās efektora molekulas
   “Litoholskābe un mikrobiālās 5α-reduktāzes darbojas kā sava veida “kurjers” starp zarnu un prostatas dziedzeri, veicinot audzēja šūnu proliferāciju,” atzīmē līdzautors Y. Li.

3. Mikrobioma terapijas potenciāls
   “Mikrobiotas modulācija ir daudzsološs papildinājums esošajām PCa ārstēšanas metodēm, kas var mazināt daļu no hormonālā un iekaisuma spiediena uz audzēju,” uzsver Z. Džans.

4. Nepieciešamība pēc klīniskās validācijas
   “Lai gan preklīniskie dati ir iepriecinoši, mums ir nepieciešami kontrolēti in vivo pētījumi, lai novērtētu probiotisko un prebiotisko iejaukšanos drošību un efektivitāti pacientiem reālajā pasaulē,” secina V. Kims.

Šie dati paver jaunu robežu precīzās onkoloģijas jomā, kur zarnu-prostatas ass korekcija var kļūt par svarīgu papildinājumu ķirurģijai, staru terapijai un sistēmiskām zālēm cīņā pret prostatas vēzi.