Jauni apvāršņi vēža agrīnā atklāšanā: daudzkārtēji vēža testi (MCED) un to perspektīvas

Vēzis joprojām ir viena no nopietnākajām sabiedrības veselības problēmām, kas izraisa ievērojamu mirstību visā pasaulē. Vienīgi 2022. gadā visā pasaulē tika reģistrēti aptuveni 19,3 miljoni jaunu vēža gadījumu un 10 miljoni ar vēzi saistītu nāves gadījumu. Augstais mirstības līmenis galvenokārt ir saistīts ar slimības novēlotu atklāšanu, bieži vien pēc metastāžu veidošanās, kad ārstēšanas iespējas ir ierobežotas. Agrīna atklāšana ir ļoti svarīga, jo tā varētu novērst vismaz 15% vēža izraisītu nāves gadījumu piecu gadu laikā, ļaujot noņemt pirmsvēža bojājumus un ārstēt lokalizētas slimības formas.

Vēzim raksturīga nekontrolēta patoloģisku šūnu vairošanās un izplatīšanās organismā. Kamēr normālas šūnas iziet regulētu augšanas un dalīšanās procesu, vecās vai bojātās šūnas dabiski iet bojā un tiek aizstātas ar jaunām. Tomēr, ja šis process tiek traucēts, tas var izraisīt audzēju veidošanos, kas var būt gan labdabīgi, gan ļaundabīgi. Ļaundabīgi audzēji, atšķirībā no labdabīgiem audzējiem, iebrūk tuvējos audos un izplatās uz citām ķermeņa daļām metastāžu veidā, kas ir lielākās daļas ar vēzi saistīto nāves gadījumu cēlonis.

Jaunākie sasniegumi vēža pētniecībā ir noveduši pie daudzu vēža veidu agrīnas noteikšanas (MCED) testu izstrādes. Šie testi ir daudzsološa pieeja vēža atklāšanai agrīnākajās stadijās, analizējot ar audzēju saistītus marķierus bioloģiskajos šķidrumos, piemēram, asinīs, un izmantojot mākslīgo intelektu, lai atklātu un diferencētu dažādus vēža veidus. MCED testi pieder pie plašākas šķidro biopsiju kategorijas, kas ir neinvazīvas un izmaksu ziņā efektīvas alternatīvas tradicionālajām audu biopsijām. Tie sniedz visaptverošu audzēja genoma ainu, atklājot specifiskus bioloģiskos signālus DNS, RNS vai olbaltumvielās, ko izdala vēža šūnas.

Pētījums par šo tēmu tika publicēts žurnālā "Journal of Exploratory Research in Pharmacology".

MCED testiem ir vairākas priekšrocības, tostarp neinvazivitāte, izmaksu efektivitāte un iespēja veikt sērijveida paraugu ņemšanu, lai uzraudzītu zāļu rezistenci un audzēja progresēšanu. Šie testi atklāj DNS vai RNS fragmentus, ko audzēja šūnas izdala asinsritē, palīdzot noteikt visticamāko vēža izcelsmi. Šī spēja ir būtiska vēža agrīnai atklāšanai, kad tas ir visārstējamākais.

Šķidrās biopsijas, kas ir MCED testu pamatā, ir revolucionizējušas vēža atklāšanas pieeju. Tradicionālās biopsijas, kas ietver audu ķirurģisku izņemšanu, var būt invazīvas, sāpīgas un saistītas ar komplikāciju risku. Turpretī šķidrajām biopsijām nepieciešams tikai asins paraugs, padarot procesu ievērojami mazāk invazīvu un pacientiem pieņemamāku. Šī metode ne tikai uzlabo pacienta komfortu, bet arī ļauj laika gaitā atkārtot paraugu ņemšanu, kas ļauj nepārtraukti uzraudzīt vēža progresēšanu vai reakciju uz ārstēšanu.

Turklāt šķidrās biopsijas var labāk uztvert audzēja heterogenitāti nekā atsevišķu audu biopsijas, jo tās apkopo ģenētisko informāciju no vēža šūnām, kas nonāk asinsritē no vairākām ķermeņa vietām.

Vēža šūnu metastāzes:
1) Šūnu atdalīšanās: Vēža šūnas atstāj primāro audzēju un iebrūk tuvējos audos.
2) Iekļūšana asinsvados un pārvietošanās: Šūnas iekļūst asinīs vai limfvados, izplatoties pa visu ķermeni.
3) Piestiprināšanās audos: Šūnas piestiprinās pie jauniem audiem.
4) Attālu audzēju veidošanās: Jauni audzēji attīstās attālās vietās.
Metastāzes, kas ir vēža šūnu izplatīšanās no primārā audzēja uz citiem orgāniem, ir galvenais vēža izraisītas nāves cēlonis. Šajā procesā ir iesaistīti dažādi šūnu mehānismi, piemēram, infiltrācija tuvējos audos, imūnsistēmas atklāšanas un nomākšanas apiešana, ietekme uz lokālo audu vidi un rezistences attīstība pret ārstēšanu.
Avots: Journal of Exploratory Research in Pharmacology (2024). DOI: 10.14218/JERP.2023.00007

Neskatoties uz to potenciālu, MCED testi saskaras ar ievērojamām problēmām klīniskajā ieviešanā, tostarp nepieciešamību pēc standartizētas sistēmas to efektivitātes un drošības novērtēšanai. Pašlaik ārstiem ir pieejami tikai daži MCED testi, un neviens no tiem nav apstiprināts tirdzniecībai Pārtikas un zāļu pārvaldē (FDA). Šo testu specifiskums parasti ir augsts, taču to jutība var atšķirties atkarībā no vēža veida un stadijas.

Standartizētu protokolu trūkums MCED testu novērtēšanai ir šķērslis to plašai ieviešanai. Katrā testā tiek izmantotas atšķirīgas metodoloģijas, biomarķieri un analītiskās metodes, kas apgrūtina rezultātu salīdzināšanu dažādos pētījumos vai universālu veiktspējas rādītāju noteikšanu. Lai risinātu šo problēmu, regulatīvajām aģentūrām un pētniecības iestādēm ir jāsadarbojas, lai izstrādātu visaptverošas vadlīnijas, kas nodrošina MCED testu uzticamību un precizitāti. Šī standartizācija ir ļoti svarīga, lai iegūtu regulatīvu apstiprinājumu un integrētu šos testus ikdienas klīniskajā praksē.

MCED testus var izmantot gan simptomātiskiem pacientiem, lai samazinātu diagnostikas kavēšanos, gan šķietami veselu indivīdu skrīningam, lai atklātu asimptomātiskus vēža veidus. Šķidrās biopsijas, kas ir MCED testu pamatā, klīniskajos pētījumos ir pierādījušas savu potenciālu, nodrošinot neinvazīvu veidu vēža noteikšanai un uzraudzībai. ASV Uzraudzības, epidemioloģijas un gala rezultātu programma ir izmantojusi stāvokļa pārejas modeļus, lai prognozētu MCED testu potenciālos ieguvumus, tostarp diagnostisko ražu, stadiju noteikšanu un mirstības samazināšanu.

Vairākos notiekošos klīniskajos pētījumos tiek vērtēta MCED testu efektivitāte. Šie pētījumi ir būtiski, lai pierādītu testu klīnisko lietderību, apstiprinot to spēju agrīni atklāt vēzi un uzlabot pacientu rezultātus. Šo pētījumu sākotnējie rezultāti liecina, ka MCED testi var atklāt vairākus vēža veidus ar augstu specifiskumu, lai gan jutība atšķiras. Piemēram, pētījumi ir parādījuši, ka šie testi ir īpaši efektīvi tādu vēža veidu atklāšanā, kurus pašlaik ir grūti atklāt, izmantojot tradicionālās skrīninga metodes, piemēram, aizkuņģa dziedzera un olnīcu vēža gadījumā.

MCED testu izstrāde un ieviešana ir ievērojams progress vēža atklāšanā un diagnostikā. Šiem testiem ir potenciāls revolucionizēt vēža skrīningu, vienlaikus atklājot vairākus vēža veidus agrīnā stadijā. Tomēr ir nepieciešami turpmāki pētījumi un standartizācija, lai nodrošinātu to efektivitāti un drošību, pirms tie kļūst par standarta klīniskās prakses sastāvdaļu. Pastāvīgas inovācijas un ieguldījumi šajā jomā ir ļoti svarīgi, lai uzlabotu vēža izdzīvošanas rādītājus un samazinātu šīs slimības globālo slogu.