Jauni horizonti agrīnā vēža atklāšanā: daudzvēža testi (MCED) un to izredzes

Vēzis joprojām ir viena no nopietnākajām sabiedrības veselības problēmām, kas izraisa ievērojamu mirstību visā pasaulē. 2022. gadā vien visā pasaulē bija aptuveni 19,3 miljoni jaunu vēža gadījumu un 10 miljoni ar vēzi saistītu nāves gadījumu. Augstais mirstības līmenis galvenokārt ir saistīts ar slimības novēlotu atklāšanu, bieži vien pēc tam, kad tā ir metastāzē, kad ārstēšanas iespējas ir ierobežotas. Agrīna atklāšana ir ļoti svarīga, jo tā varētu novērst vismaz 15% vēža izraisītu nāves gadījumu piecu gadu laikā, ļaujot novērst pirmsvēža bojājumus un ārstēt lokalizētas slimības formas.

Vēzi raksturo nekontrolēta patoloģisku šūnu proliferācija un vairošanās organismā. Kamēr normālas šūnas tiek pakļautas regulētam augšanas un dalīšanās procesam, vecās vai bojātās šūnas dabiski mirst un tiek aizstātas ar jaunām. Tomēr, ja šis process tiek traucēts, tas var izraisīt audzēju veidošanos, kas var būt gan labdabīgi, gan ļaundabīgi. Ļaundabīgi audzēji atšķirībā no labdabīgiem audzējiem iekļūst tuvējos audos un metastāžu ceļā izplatās uz citām ķermeņa daļām, kas izraisa lielāko daļu ar vēzi saistīto nāves gadījumu.

Nesenie sasniegumi vēža izpētē ir noveduši pie daudzu vēža agrīnas noteikšanas (MCED) testu izstrādes. Šie testi ir daudzsološa pieeja vēža noteikšanai tā agrīnākajās stadijās, analizējot ar audzēju saistītos marķierus ķermeņa šķidrumos, piemēram, asinīs, un izmantojot mākslīgo intelektu, lai noteiktu un atšķirtu dažādus vēža veidus. MCED testi ir daļa no plašākas šķidro biopsiju kategorijas, kas ir neinvazīvas un rentablas alternatīvas tradicionālajām audu biopsijām. Tie nodrošina visaptverošu audzēja genoma priekšstatu, ļaujot noteikt specifiskus bioloģiskos signālus DNS, RNS vai proteīnos, ko izdala vēža šūnas.

Pētījumi par šo tēmu tika publicēti žurnālā Journal of Exploratory Research in Pharmacology.

MCED testi piedāvā vairākas priekšrocības, tostarp neinvazivitāti, rentabilitāti un spēju veikt sērijveida paraugu ņemšanu, lai uzraudzītu zāļu rezistenci un audzēja progresēšanu. Šie testi atklāj DNS vai RNS fragmentus, ko audzēja šūnas izdala asinsritē, palīdzot noteikt visticamāko vēža izcelsmi. Šī iespēja ir būtiska, lai atklātu vēzi agrīnā stadijā, kad tas ir visvairāk ārstējams.

Šķidruma biopsijas, kas ir MCED testu pamatā, ir mainījušas pieeju vēža noteikšanai. Tradicionālās biopsijas, kas ietver audu ķirurģisku izņemšanu, var būt invazīvas, sāpīgas un saistītas ar komplikāciju risku. Turpretim šķidrajām biopsijām ir nepieciešams tikai asins paraugs, padarot procesu ievērojami mazāk invazīvu un pacientiem pieņemamāku. Šī metode ne tikai uzlabo pacienta komfortu, bet arī ļauj veikt atkārtotu paraugu ņemšanu laika gaitā, nodrošinot nepārtrauktu vēža progresēšanas vai atbildes reakcijas uz ārstēšanu uzraudzību.

Turklāt šķidrās biopsijas var labāk noteikt audzēja neviendabīgumu nekā atsevišķa audu biopsija, jo tās apkopo ģenētisko informāciju no vēža šūnām, kas nonāk asinsritē no vairākām ķermeņa vietām.

Vēža šūnu metastāzes:
1) Šūnu atslāņošanās: vēža šūnas atstāj primāro audzēju un iekļūst blakus audos.
2) Asinsvadu iekļūšana un ceļošana: šūnas iekļūst asinsvados vai limfātiskajos traukos, izplatoties visā ķermenī.
3) Pieķeršanās audiem: Šūnas pievienojas jauniem audiem.
4) attālu audzēju veidošanās: jauni audzēji attīstās attālās vietās.
Metastāzes, vēža šūnu izplatīšanās no primārā audzēja uz citiem orgāniem, ir galvenais vēža izraisīto nāves cēlonis. Šis process ietver dažādus šūnu mehānismus, piemēram, infiltrāciju blakus audos, izvairīšanos no noteikšanas un imūnsistēmas nomākšanu, ietekmi uz vietējo audu vidi un ārstēšanas rezistences veidošanos.
Avots: Journal of Exploratory Research in Pharmacology (2024). DOI: 10.14218/JERP.2023.00007

Neskatoties uz to potenciālu, MCED testi saskaras ar ievērojamām problēmām klīniskajā īstenošanā, tostarp nepieciešamību pēc standartizētas sistēmas, lai novērtētu to efektivitāti un drošību. Pašlaik ārstiem ir pieejami tikai daži MCED testi, un Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) nevienu nav apstiprinājusi laišanai tirgū. Šo testu specifika parasti ir augsta, taču to jutība var atšķirties atkarībā no vēža veida un stadijas.

Standartizētu protokolu trūkums MCED testu novērtēšanai ir šķērslis to plašai ieviešanai. Katrā testā tiek izmantotas dažādas metodoloģijas, biomarķieri un analītiskās metodes, kas apgrūtina pētījumu rezultātu salīdzināšanu vai universālu veiktspējas metrikas noteikšanu. Lai risinātu šo problēmu, regulatīvajām aģentūrām un pētniecības iestādēm ir jāsadarbojas, lai izstrādātu visaptverošas vadlīnijas, lai nodrošinātu MCED testu uzticamību un precizitāti. Šī standartizācija ir ļoti svarīga, lai iegūtu normatīvo apstiprinājumu un integrētu šos testus ikdienas klīniskajā praksē.

MCED testus var izmantot gan simptomātiskiem pacientiem, lai samazinātu diagnozes aizkavēšanos, gan šķietami veselu cilvēku skrīningam attiecībā uz asimptomātisku vēzi. Šķidrās biopsijas, kas ir MCED testu pamatā, klīniskajos pētījumos ir parādījušās daudzsološas, nodrošinot neinvazīvu līdzekli vēža noteikšanai un uzraudzībai. ASV uzraudzības, epidemioloģijas un beigu rezultātu programmā tika izmantoti stāvokļa pārejas modeļi, lai prognozētu iespējamos MCED testu ieguvumus, tostarp diagnostisko veiktspēju, stadijas maiņu un mirstības samazināšanu.

Vairākos notiekošos klīniskajos pētījumos tiek novērtēta MCED testu efektivitāte. Šie pētījumi ir būtiski, lai pierādītu testu klīnisko lietderību, apstiprinot to spēju agrīni atklāt vēzi un uzlabot pacientu rezultātus. Šo pētījumu provizoriskie rezultāti liecina, ka MCED testi var atklāt vairākus vēža veidus ar augstu specifiskumu, lai gan jutība atšķiras. Piemēram, izmēģinājumi ir parādījuši, ka šie testi ir īpaši efektīvi, lai noteiktu vēža veidus, kurus pašlaik ir grūti noteikt, izmantojot tradicionālās skrīninga metodes, piemēram, aizkuņģa dziedzera un olnīcu vēzi.

MCED testu izstrāde un ieviešana ir ievērojams progress vēža noteikšanas un diagnostikas jomā. Šie testi var mainīt vēža skrīningu, agrīnā stadijā vienlaikus atklājot vairākus vēža veidus. Tomēr ir nepieciešami turpmāki pētījumi un standartizācija, lai nodrošinātu to efektivitāti un drošību, pirms tie kļūst par standarta klīniskās prakses daļu. Pastāvīgi jauninājumi un ieguldījumi šajā jomā ir ļoti svarīgi, lai uzlabotu vēža izdzīvošanas rādītājus un samazinātu šīs slimības izraisīto globālo slogu.