Jauna terapija izraisa svara zudumu pelēm, mērķējot uz apetītes centru
Pēdējā pārskatīšana: 14.06.2024
Visi iLive saturs ir medicīniski pārskatīts vai pārbaudīts, lai nodrošinātu pēc iespējas lielāku faktisko precizitāti.
Mums ir stingras iegādes vadlīnijas un tikai saikne ar cienījamiem mediju portāliem, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja vien iespējams, medicīniski salīdzinošiem pārskatiem. Ņemiet vērā, ka iekavās ([1], [2] uc) esošie numuri ir klikšķi uz šīm studijām.
Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, lūdzu, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.
Revolucionārā rakstā Nature ir aprakstīta daudzsološa jauna aptaukošanās terapija, kas, salīdzinot ar esošajām zālēm, izraisa lielāku peles svara zudumu. Šī pieeja ietver molekulu nogādāšanu smadzeņu apetītes centrā un smadzeņu neiroplastiskuma ietekmēšanu.
"Es uzskatu, ka šobrīd tirgū pieejamās zāles ir pirmās paaudzes svara zaudēšanas zāles. Tagad mēs esam izstrādājuši jauna veida svara zaudēšanas zāles, kas ietekmē smadzeņu plastiskumu un šķiet ļoti efektīvas."
Tā saka asociētais profesors un grupas vadītājs Kristofers Klemensens no Kopenhāgenas Universitātes Novo Nordisk fonda Metabolisma pamatpētījumu centra, kurš ir vecākais autors jaunajam pētījumam, kas publicēts prestižajā zinātniskajā žurnālā Nature.
Pētījumā Kristofers Klemensens un viņa kolēģi demonstrē jaunu svara zaudēšanas hormona GLP-1 lietojumu. GLP-1 var izmantot kā "Trojas zirgu", lai ievadītu konkrētu molekulu peļu smadzenēs, kur tas veiksmīgi ietekmē smadzeņu plastiskumu un noved pie svara zuduma.
"GLP-1 efekts kombinācijā ar šīm molekulām ir ļoti spēcīgs. Dažos gadījumos peles zaudē divreiz vairāk svara nekā peles, kuras ārstē tikai ar GLP-1," saka Klemensens.
Tas nozīmē, ka nākamie pacienti varētu sasniegt tādu pašu efektu ar mazāku devu. Turklāt jaunās zāles varētu kļūt par alternatīvu tiem, kuri slikti reaģē uz esošajām svara zaudēšanas zālēm.
"Mūsu pētījumi ar pelēm liecina par blakusparādībām, kas līdzīgas tām, kuras novēroja pacientiem, kuri tiek ārstēti ar pašreizējām svara zaudēšanas zālēm, tostarp sliktu dūšu. Taču, tā kā zāles ir tik efektīvas, mēs varam samazināt devu un tādējādi samazināt dažas blakusparādības. Nākotnē, lai gan mēs vēl nezinām, kā cilvēki reaģēs uz šīm zālēm," viņš piebilst.
Jauno svara zaudēšanas zāļu testēšana joprojām ir tā sauktajā preklīniskajā stadijā, kuras pamatā ir pētījumi ar šūnām un izmēģinājumu dzīvniekiem. Nākamais solis ir klīniskie pētījumi, kuros iesaistīti cilvēki.
"Mēs jau zinām, ka zāles, kuru pamatā ir GLP-1, var izraisīt svara zudumu. Molekula, ko pievienojām GLP-1, ietekmē tā saukto glutamaterģisko neirotransmitera sistēmu, un faktiski citi pētījumi ar cilvēkiem liecina, ka šī savienojumu grupa ir ievērojams svara zaudēšanas potenciāls, ir tas, kādu efektu mēs iegūstam, apvienojot šos divus savienojumus vienā medikamentā,” uzsver Klemensens.
Zālēm ir jāiziet trīs klīnisko pētījumu fāzes, kurās iesaistīti cilvēki. Saskaņā ar Klemensena teikto, var paiet astoņi gadi, pirms zāles kļūs pieejamas tirgū.
Smadzenes aizsargā pret lieko ķermeņa svaru. Klemensens un viņa kolēģi sāka interesēties par molekulām, ko izmanto hroniskas depresijas un Alcheimera slimības ārstēšanai.
Šīs molekulas bloķē proteīna receptoru, ko sauc par NMDA receptoru, kam ir galvenā loma smadzeņu savienojamības ilgtermiņa izmaiņās un kam ir pievērsta zinātniska uzmanība mācīšanās un atmiņas jomā. Zāles, kuru mērķis ir šie receptori, stiprina un/vai vājina specifiskus nervu savienojumus.
"Šai molekulu saimei var būt pastāvīga ietekme uz smadzenēm. Pētījumi ir parādījuši, ka pat salīdzinoši reta ārstēšana var izraisīt ilgstošas smadzeņu patoloģijas izmaiņas. Mūsu darbā redzam arī neiroplastiskuma molekulārās pazīmes, taču šajā gadījumā svara zaudēšanas kontekstā,” viņš skaidro.
Cilvēka ķermenis ir attīstījies, lai aizsargātu noteiktu ķermeņa svaru un tauku masu. No evolūcijas viedokļa tas, iespējams, bija mūsu labā, jo tas nozīmēja, ka mēs varam pārdzīvot pārtikas trūkuma periodus. Mūsdienās pārtikas trūkums nav problēma lielā daļā pasaules, kur arvien vairāk iedzīvotāju cieš no aptaukošanās.
"Mūsdienās vairāk nekā vienam miljardam cilvēku visā pasaulē ķermeņa masas indekss ir 30 vai vairāk. Tāpēc arvien svarīgāk ir izstrādāt zāles, kas palīdzētu pārvaldīt šo slimību un palīdzētu organismam saglabāt mazāku svaru. Mēs veltām daudz enerģiju šai tēmai mūsu pētījumā," saka Klemensens.
Trojas zirgs nodrošina neiroplastiskuma modulatorus apetīti regulējošiem neironiem. Mēs zinām, ka zāles, kuru pamatā ir zarnu hormons GLP-1, efektīvi iedarbojas uz smadzeņu daļu, kas ir svarīga svara zaudēšanai, proti, apetītes kontroles centru.
"Šūnu līmenī aizraujošais šajā jaunajā medikamentā ir tas, ka tajā ir apvienotas GLP-1 un molekulas, kas bloķē NMDA receptorus. Tā izmanto GLP-1 kā Trojas zirgu, lai piegādātu šīs mazās molekulas tikai neironiem, kas ietekmēt apetītes kontroli Bez GLP-1 molekulas, kas vērstas uz NMDA receptoriem, ietekmētu visas smadzenes un tādējādi būtu nespecifiskas," saka pēcdokts Jonass Petersens no Klemensena grupas, kurš ir pirmais pētījuma autors un ķīmiķis, kurš sintezēja molekulas.
Nespecifiskas zāles bieži vien ir saistītas ar nopietnām blakusparādībām, kā iepriekš tika novērots dažādu neirobioloģisku stāvokļu ārstēšanai paredzētajām zālēm.
"Daudzus smadzeņu darbības traucējumus ir grūti ārstēt, jo zālēm ir jāšķērso tā sauktā hematoencefāliskā barjera. Lai gan lielām molekulām, piemēram, peptīdiem un olbaltumvielām, parasti ir grūti piekļūt smadzenēm, daudzām mazām molekulām ir neierobežota piekļuve visām smadzenēm." Mēs izmantojām GLP-1 īpašo piekļuvi apetītes kontroles centram smadzenēs, lai piegādātu kādu no šīm vielām, kas citādi nebūtu specifiskas," saka Klemensens un piebilst:
"Šajā pētījumā mēs koncentrējāmies uz aptaukošanos un svara zudumu, taču patiesībā tā ir pilnīgi jauna pieeja narkotiku nogādāšanai noteiktās smadzeņu daļās. Tāpēc es ceru, ka mūsu pētījumi var pavērt ceļu uz pilnīgi jaunu zāļu klasi. Lai ārstētu šos stāvokļus.", piemēram, neirodeģeneratīvas slimības vai garīgi traucējumi."